Analgin tablety (Borimed): návod k použití

Diagnostika

farmakologie chemie analgin narkotikum

Sodná sůl metamizolu (sodná sůl metamizolu)

Analgetické narkotikum

Popis účinné látky (INN): t

tobolky, roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, rektální čípky (pro děti), tablety, tablety (pro děti) t

Analgin označuje NSAID, skupinu derivátů pyrazolonu. Mechanismus účinku je podobný jako u jiných NSAID (neselektivně blokuje COX a snižuje tvorbu prostaglandinů z kyseliny arachidonové). Narušuje bolestivé extra a proprioceptivní impulsy podél paprsků Gaulla a Burdachu, zvyšuje práh excitability thalamických center citlivosti na bolest, zvyšuje přenos tepla.

Charakteristickým rysem je mírná závažnost protizánětlivého účinku, v důsledku čehož léčivo má malý vliv na metabolismus vody a soli (retence Na + a vody) a na sliznici gastrointestinálního traktu. Má analgetikum, antipyretikum a některé antispasmodické účinky (ve vztahu k hladkému svalstvu močového a žlučového traktu). Účinek se vyvíjí po 20-40 minutách po požití a dosahuje maxima po 2 hodinách, je účinnější než aspirin, ibuprofen a paracetamol.

Dobře a rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu. Ve střevní stěně je hydrolyzován za vzniku aktivního metabolitu - nezměněný metamizol v krvi chybí (pouze po intravenózním podání je jeho zanedbatelná koncentrace v plazmě). Komunikace aktivního metabolitu s proteiny je 50-60%. Metabolizované v játrech, vylučované ledvinami. V terapeutických dávkách proniká do mateřského mléka.

Horečnatý syndrom (infekční a zánětlivá onemocnění, bodnutí hmyzem - komáři, včely, mouchy atd., Komplikace po transfuzi); Bolestní syndrom (mírný až střední): vč. neuralgie, myalgie, artralgie, žlučová kolika, střevní kolika, renální kolika, poranění, popáleniny, dekompresní nemoc, pásový opar, orchitida, ischias, myositida, pooperační bolest, bolest hlavy, bolest zubů, algomenorrhea atd.

Hypersenzitivita, inhibice hematopoézy (agranulocytóza, cytostatika nebo infekční neutropenie), selhání jater a / nebo ledvin, dědičná hemolytická anémie spojená s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy, astma aspirinu, anémie, leukopenie, těhotenství (v případě, pokud se jedná o případ, případ). posledních 6 týdnů), období laktace C opatrnost. Neonatální období (do 3 měsíců), onemocnění ledvin (pyelonefritida, glomerulonefritida - včetně historie), prodloužené užívání ethanolu. V / v úvodu pacientů se systolickým krevním tlakem pod 100 mm Hg. nebo s nestabilitou krevního oběhu (například na pozadí infarktu myokardu, mnohočetného traumatu, počátečního šoku).

Na straně močového systému: renální dysfunkce, oligurie, anurie, proteinurie, intersticiální nefritida, močení v červené barvě. Alergické reakce: kopřivka (včetně spojivek a nosní sliznice), angioneurotický edém, ve výjimečných případech - maligní erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), syndrom bronchospastickou, anafylaktický šok. Ze strany krvetvorných orgánů: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie. Jiné: snížení krevního tlaku. Lokální reakce: intramuskulární injekce může způsobit infiltráty v místě vpichu injekce. Mezi příznaky patří nevolnost, zvracení, gastralgie, oligurie, hypotermie, snížený krevní tlak, tachykardie, závratě, hučení v uších, ospalost, delirium, poruchy vědomí, akutní agranulocytózu, hemoragickou syndrom, akutní renální a / nebo jater, křeče, paralýzu dýchacích svalů. Léčba: výplach žaludku, fyziologická projímadla, aktivní uhlí; provedení nucené diurézy, hemodialýzy, s rozvojem konvulzivního syndromu - při zavádění diazepamu a vysokorychlostních barbiturátů.

Dávkování a podávání: t

Uvnitř, 250-500 mg 2-3 krát denně, maximální jednorázová dávka - 1 g, denně - 3 g. Jednorázové dávky pro děti 2-3 roky - 50-100 mg, 4-5 let - 100-200 mg, 6-7 let - 200 mg, 8-14 let - 250-300 mg, frekvence podávání - 2-3 krát denně. V / m nebo / v (v případě silné bolesti): pro dospělé - 250-500 mg 3krát denně. Maximální jednorázová dávka - 1 g, denně - 2 g. Děti jsou předepisovány v množství 5-10 mg / kg 2-3krát denně. Děti do 1 roku, lék se podává pouze v / m. Injekční roztok pro injekce by měl mít tělesnou teplotu. Dávky vyšší než 1 g by měly být podávány v / v. Je nutné mít podmínky pro anti-šokovou terapii. Nejčastější příčinou prudkého poklesu krevního tlaku je příliš vysoká rychlost injekce, a proto by mělo být intravenózní podání prováděno pomalu (rychlostí nejvýše 1 ml / min) v poloze pacienta „vleže“ pod kontrolou krevního tlaku, srdeční frekvence a počtu dechů. Rektální použití - pro dospělé - 300, 650 a 1000 mg. Dávka pro děti závisí na věku dítěte a povaze onemocnění, doporučuje se používat 200 mg svíčky pro děti: od 6 měsíců do 1 roku - 100 mg, od 1 roku do 3 let - 200 mg, od 3 do 7 let - 200-400 od 8 do 14 let - 200-600 mg. Po zavedení čípku by dítě mělo být v posteli.

Při léčbě dětí mladších 5 let a pacientů, kteří dostávají cytotoxická léčiva, by měl být metamizol sodný užíván pouze pod lékařským dohledem. Intolerance je velmi vzácná, ale hrozba anafylaktického šoku po intravenózním podání je relativně vyšší než po požití léku. Pacienti s atopickým bronchiálním astmatem a pollinózou mají zvýšené riziko alergických reakcí. Během podávání metamizolu sodného se může vyvinout agranulocytóza, a proto detekce nemotivovaného vzestupu teploty, zimnice, bolest v krku, obtíže při polykání, stomatitida a také rozvoj vaginitidy nebo proktitidy vyžadují okamžité vysazení léku. Při dlouhodobém užívání je nutné kontrolovat obraz periferní krve. Použití k odstranění akutních bolestí břicha (před zjištěním příčiny) je nepřípustné. Pro i / m injekci musíte použít dlouhou jehlu. Možné zabarvení moči v důsledku uvolnění metabolitu (nevadí).

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti vzniku farmaceutické nekompatibility nelze v jedné injekční stříkačce míchat s jinými léky. Zvyšuje účinky ethanolu; současné použití s ​​chlorpromazinem nebo jinými fenothiazinovými deriváty může vést k rozvoji těžké hypertermie. Během léčby metamizolem se nesmí používat radiokontrastní léčiva, koloidní náhražky krve a penicilin. Při současném jmenování cyklosporinu snižuje koncentraci cyklosporinu v krvi.

Metamizol, vytěsňující orální hypoglykemické léky, nepřímé antikoagulancia, GCS a indomethacin z vazby na protein, zvyšuje jejich aktivitu. Fenylbutazon, barbituráty a další hepatoinducery současně snižují účinnost metamizolu. Současné podávání s jinými narkotickými analgetiky, tricyklickými antidepresivy, antikoncepčními hormonálními léky a alopurinolem může vést ke zvýšené toxicitě.

Sedativní a anxiolytická léčiva (trankvilizéry) zvyšují analgetický účinek metamizolu. Tiamazol a cytostatika zvyšují riziko leukopenie. Účinek je zvýšen kodeinem, blokátory H2-histaminového receptoru a propranololem (zpomaluje inaktivaci). Myelotoxická léčiva zvyšují hematotoxicitu léčiva.

Předávkování analginumem: důsledky. Analgin: indikace pro použití, mechanismus účinku, složení, instrukce

Analgin je možná nejlépe známé nesteroidní protizánětlivé činidlo. Účinně odstraňuje bolest svalové a nervové povahy a také snižuje teplotu.

Může však tento lék poškodit? Může dojít k předávkování analginumem? A jaké je riziko užívání příliš velkého množství léků? Tyto otázky se zajímají o mnoho, takže stojí za to jim dát odpovědi.

Složení a mechanismus působení

Z toho bych chtěl začít. Složení analginu je jednoduché, obsahuje pouze jednu účinnou látku - metamizol sodný, což je silné analgetikum a antipyretikum patřící do skupiny pyrazolonů.

Také v tabletovém přípravku jsou pomocné, farmakologicky neutrální látky - práškový cukr, bramborový škrob, mastek a stearát vápenatý. V léčivém přípravku vyrobeném v ampulích je obsažen pouze metamizol sodný.

Co je mechanismus účinku společnosti Analgin? Tento lék snižuje tvorbu bradykininů, volných radikálů, některých prostaglandinů a endoperekisie. Inhibuje také peroxidaci lipidů a má depresivní účinek na aktivitu cyklooxygenázy. Kromě toho tento nástroj zvyšuje práh excitability a blokuje impulsy bolesti. Prostě neprocházejí svazky Burdah a Gaulle.

Kdy pomáhá lék?

Indikace pro použití analgin je také stojí za výpis. Tento lék je schopen pomoci, pokud se osoba setkala s některým z následujících případů:

  • Zub a bolest hlavy.
  • Biliární a renální kolika.
  • Bolest popálenin, zranění.
  • Myalgie, neuralgie, menalgie.
  • Bolest po operaci.
  • Horečka.
  • Vysoká teplota, nereaguje na jiná opatření.
  • Chronická nebo akutní intenzivní bolest, při které jsou jiná terapeutická opatření nemožná.

Je důležité učinit výhradu, že podávání léků je parenterálně indikováno pouze v případě, že není enterálně (ústy).

Příčiny předávkování analgetiky

A měli by být upozorněni. Otrava drogami je zpravidla možná z následujících důvodů:

  • Zneužívání léků na chronickou bolest, která je způsobena dlouhodobým onemocněním.
  • Lék v porušení funkce ledvin a jater.
  • Společné použití tablet s látkami patřícími do skupiny barbiturátů. Mezi ně patří "Anaprilin", "Kodein", stejně jako mnoho dalších antihistaminik. Zvyšují účinek dipyronu. Užívání léků, dokonce i v terapeutických dávkách, vyvolá intoxikaci.

Před použitím tohoto populárního protizánětlivého přípravku se proto poraďte se svým lékařem.

Doporučení pro použití

Aby se zabránilo otravě analgeny, musí být prostudovány pokyny pro léčivo. I když se říká, že dávka závisí na intenzitě horečky a bolesti, neznamená to, že můžete pít 5 tablet najednou a být klidný pro své zdraví.

Proto je důležité pamatovat na informace týkající se doporučené a maximální dávky. Podle instrukcí pro analgin je to:

  • Pro děti od 10 do 14 let s hmotností od 32 do 53 kg - 1 tableta na jedno použití a 4 - maximální.
  • Pro dospělé a mladistvé od 15 let s hmotností nad 53 kg - 1-2 tablety jednorázově a maximálně 8 tablet.

V žádném případě nemůže trvat několik kusů pro rychlejší efekt. Tablety začnou působit po 30-60 minutách po podání. Pokud byl lék podán parenterálně, bolest začne rychleji ustupovat.

Mimochodem, pokud se rozhodnete dát injekci, musíte se zaměřit na tato doporučení: pro děti - 500-2000 mg, pro dospělé - 1000-4000 mg.

Příznaky

Následující příznaky naznačují předávkování analginem:

  • Obecná slabost.
  • Závratě.
  • Nevolnost a zvracení.
  • Těžkost v hlavě.
  • Tinnitus.
  • Tachykardie.
  • Psychomotorická agitace.
  • Bledost kůže.
  • Hypotermie.

V závažných případech jsou následky předávkování analginumem křeče, které pokrývají dýchací svaly, stejně jako moč s červenou nebo horkou růžovou. Praxe známých případů cyanózy a následného ponoření do kómy, dosahující 4-5 bodů na Glasgowově stupnici.

Dlouhodobé užívání léčiva ve velkém množství vede k inhibici hematopoézy. Výsledkem je granulocytopenie (pokles granulocytů v krvi) a agranulocytóza (snížení počtu leukocytů).

Existují také problémy s gastrointestinálním traktem - gastritida, střevní vředy a žaludeční vředy, poruchy výroby kyseliny chlorovodíkové. To se projevuje následujícími příznaky:

  • Belching.
  • Pálení žáhy.
  • Nepohodlí v epigastrické oblasti.
  • Nadýmání.
  • Poruchy zažívacího ústrojí.
  • Hladové bolesti s vředem.
  • Gastrointestinální krvácení.

Je třeba poznamenat, že otrava analginem vede k rozvoji alergických reakcí. Mohou se vyskytovat v různých formách - kopřivka, alergický edém nebo dokonce anafylaktický šok.

Důsledky

A musíte o nich říct, protože mluvíme o předávkování analginumem. Především je třeba poznamenat, že tento lék způsobuje silnou ránu do cév, jater, ledvin, oběhového systému a plic (v některých případech).

Počet krevních destiček a leukocytů v krvi prudce klesá. V důsledku toho imunitní systém oslabuje a tělo přestává omezovat mikroskopické příbytky. Z tohoto důvodu dochází k zánětu sliznic a nekróze tkání, ve střevech a žaludku se začínají tvořit vředy.

Ovlivňuje také sliznici dutiny ústní, která vede k bolestem v krku, zánět dásní. Foci poškození jsou také tvořeny v plicích, průduškách, průdušnici a dokonce iv močovém traktu.

V závažných případech je v důsledku snížení počtu krevních destiček možné krvácení. Často se také vyvíjí bronchitida, tracheitida a faryngitida, které nejsou přístupné léčbě. Současně dochází k poklesu močení. Pokud si vezmete moč k analýze, zjistí se akumulace bakterií a bílkovin.

Ale možná jedním z nejzávažnějších důsledků předávkování analgetik je otrava jater. Důkazem toho je žloutnutí kůže, sliznic, svědění a akumulace bilirubinu v krvi.

První pomoc

Již jsme hovořili o indikacích pro použití dipyronu, příznacích otravy drog a následcích. Teď musíme mluvit o tom, jak jednat v případě otravy.

Před příjezdem sanitky, kterou musíte nejprve zavolat, budete muset udělat výplach žaludku - vypít asi půl litru vody a vyvolat zvracení. Opakujte akci několikrát.

Pokud je vědomí člověka zmatené nebo zcela chybí, je tato metoda nepřijatelná. V tomto případě musíte oběť položit na stranu a čekat na příchod lékařů.

Léčba

Provádí se ve stacionárních podmínkách. Léčba zahrnuje následující postupy:

  • Nucená diuréza. Pacient je injikován do krve 4-5 litrů náhrad plazmy, v důsledku čehož se zvyšuje objem cirkulující krve. Ledviny začnou aktivně odstraňovat toxické látky z těla.
  • Aktivní detoxikace prostřednictvím stimulace stolice. Osoba dostane projímadlo nebo enterosolventní roztok, který proplachuje střeva zavedena do žaludku.
  • Terapie adsorbenty. Použijte aktivní uhlí nebo chlornan sodný.
  • Hemodialýza. Pacienti s těžkou otravou jsou filtrováni přes semipermeabilní membránu.

Pokud je předávkování těžké, může být nutná resuscitace. Jsou prováděny v nepřítomnosti vědomí, křečích, poruchách moči, krevním oběhu a psychosomatických poruchách.

Pokud člověk vzal 5-8 gramů látky a nebyl mu včas poskytnut pomoc, může zemřít.

Analgin (Analgin)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení a uvolňovací forma

v obrysu bez krabic nebo celulárních obalů 10 ks; v krabičce po 1, 2, 3 nebo 5 balení.

Popis lékové formy

Tablety bílé nebo slabě nažloutlé barvy, ploché válcovité, s rizikovou a zkosenou, hořkou chutí.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Metamizol sodný je derivát pyrazolonu. Má analgetické, antipyretické a slabé protizánětlivé účinky, jejichž mechanismus je spojen s potlačením syntézy GHG. Farmakologický účinek se vyvíjí za 20-40 minut po užití léku a dosahuje maxima po 2 hodinách.

Indikace drog Analgin

Syndrom bolesti různých etiologií:

renální a žlučová kolika (v kombinaci s antispasmodickými látkami);

horečných stavů u infekčních a zánětlivých onemocnění.

Kontraindikace

přecitlivělost na deriváty pyrazolonu (butadion, tribuzon);

onemocnění spojených s bronchospasmem;

hematopoetický útlum (agranulocytóza, neutropenie, leukopenie);

těžké abnormální funkce jater nebo ledvin;

dědičnou hemolytickou anémii spojenou s nedostatkem glukózy-6-fosfátdehydrogenázy;

těhotenství (zejména v prvním trimestru a v posledních 6 týdnech);

S péčí o děti (do 3 měsíců).

Použití v průběhu březosti a laktace

Kontraindikován v těhotenství (zejména v prvním trimestru a v posledních 6 týdnech). V době léčby by mělo dojít k ukončení kojení.

Vedlejší účinky

Alergické reakce: kožní vyrážka, angioedém; vzácně anafylaktický šok, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), ve vzácných případech Stevens-Johnsonův syndrom.

Při dlouhodobém užívání může být leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza.

S tendencí k bronchospasmu může vyvolat záchvat; snížení krevního tlaku.

Možné zhoršení funkce ledvin, oligurie, anurie, proteinurie, intersticiální nefritidy, červeného zabarvení moči v důsledku uvolnění metabolitu.

O všech nepříznivých (neobvyklých) účincích, včetně neuvedené výše, měli byste informovat svého lékaře a přestat užívat tento lék.

Interakce

Současné použití přípravku Analgin s jinými narkotickými analgetiky může vést ke vzájemnému posílení toxických účinků.

Tricyklická antidepresiva, perorální antikoncepce a alopurinol porušují metabolismus metamizolu v játrech a zvyšují jeho toxicitu.

Barbituráty a fenylbutazon oslabují účinek dipyronu.

Analgin zvyšuje účinky nápojů obsahujících alkohol.

Během léčby metamizolem se nesmí používat radiokontrastní látky, koloidní náhrady krve a penicilin.

Metamizol, vytěsňující orální hypoglykemické léky, nepřímé antikoagulancia, GCS a indomethacin z vazby na protein, zvyšuje jejich aktivitu.

Současné užívání přípravku Analgin s cyklosporinem snižuje hladinu této látky v krvi. Tiamazol a sarkolizin zvyšují riziko leukopenie. Účinek zesílení kodeinu, propranololu (zpomaluje inaktivaci).

Sedativa a trankvilizéry zvyšují analgetický účinek dipyronu.

Dávkování a podávání

Uvnitř, dospělí - na 1 kartě. 2-3 krát denně po jídle. Maximální jednotlivá dávka - 1 g (2 tab.), Denně - 3 g (6 tab.). S dlouhým (více než týdenním) užíváním léku je nutné kontrolovat vzor periferní krve a funkční stav jater.

Děti by měly být předepsány 5–10 mg / kg tělesné hmotnosti 3–4krát denně po dobu nejvýše 3 dnů (předtím, než tabletu rozemele).

Nepoužívejte (bez konzultace s lékařem) déle než 3 dny, pokud je předepsán jako antipyretikum a déle než 5 dnů, pokud je předepisován jako anestetikum.

Předávkování

Symptomy: při dlouhodobém užívání léku (déle než 7 dní) ve velkých dávkách - nevolnost, zvracení, gastralgie, oligurie, hypothermie, snížený krevní tlak, tachykardie, dušnost, tinnitus, ospalost, delirium, porucha vědomí, agranulocytóza, hemoragický syndrom, akutní renální a / nebo selhání jater, křeče, ochrnutí dýchacích svalů.

Léčba: navodit zvracení, výplach žaludku, projímadla s fyziologickým roztokem, aktivní uhlí. V podmínkách zdravotnického zařízení - nucená diuréza, hemodialýza, s rozvojem konvulzivního syndromu - při zavádění diazepamu a barbiturátů.

Zvláštní pokyny

U pacientů s astmatem a pollinózou se mohou vyvinout reakce přecitlivělosti.

Při dlouhodobém užívání (déle než 7 dní) je nutné kontrolovat obraz periferní krve.

Nepoužívejte k úlevě od akutní bolesti břicha (až do objasnění příčin).

Při léčbě dětí mladších 5 let a pacientů, kteří dostávají cytotoxická léčiva, by měl být metamizol sodný užíván pouze pod lékařským dohledem.

Zvláštní pozornost je nutná při předepisování pacientům, kteří zneužívají alkoholické nápoje.

Děti do 2 let se doporučuje používat dávkové formy pro děti.

Děti a mladiství do 18 let by měli být používány pouze tak, jak je předepsáno lékařem.

Skladovací podmínky lék Analgin

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti léku Analgin

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Analgin. Návod k použití léku: indikace pro použití, kontraindikace, nežádoucí účinky, dávkování. Formy léku: tablety, ampule pro injekce, svíčky.

Stránky poskytují základní informace. Pod dohledem svědomitého lékaře je možná adekvátní diagnostika a léčba onemocnění. Jakékoliv léky mají kontraindikace. Vyžaduje se konzultace

Analgin patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv, derivátů pyrozolonu.

Analgin se používá k úlevě od bolesti (výrazný analgetický účinek). Nejčastěji se používá pro zuby a bolesti hlavy. Analgin také snižuje tělesnou teplotu, a proto platí pro různé febrilní podmínky. Analgin má také protizánětlivé vlastnosti (ale tento účinek je mírný).

Složení a uvolňovací forma

Mechanismus účinku a distribuce léčiva v těle

Analgin selektivně neblokuje cyklooxygenázu (enzym zapojený do syntézy prostaglandinů). To vede ke snížení tvorby prostaglandinů, bradykininů a kyseliny arachidonové. Prostaglandiny jsou skupinou fyziologicky aktivních látek, které se podílejí na tvorbě zánětlivých a bolestivých procesů.

Analgin také blokuje impulsy bolesti a zvyšuje přenos tepla.

15-30 minut po požití lék začne působit (když je dosaženo terapeutické koncentrace léčiva v krvi). Maximální koncentrace analginu pozorovaná po 1-1,5 po podání. Přibližné trvání léku je 4-8 hodin.

Při požití se sodná sůl metamizolu dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu (přibližně 80-90%). Malá část analginu v kontaktu s krví se váže na krevní proteiny (albumin).

Zbývající koncentrace léčiva je v nevázané formě. Účinná látka samotná (metamizol sodný) nemá žádný farmakologický účinek. Účinek se vyvíjí až po přeměně sodné soli metamizolu na metabolit.

Vyskytuje se hydrolýzou analginu v játrech. Analgin je přeměněn na metabolit (4 - aminoantipyrin), který má analgetický a antipyretický účinek.

S požadovaným účinkem se metabolit vylučuje močí. Lék je také schopen proniknout do placenty a přejít do mateřského mléka.

Vlastnosti použití metamizolu sodného

Analgin by měl být pod přísným dohledem lékaře, zejména pokud pacienti užívají chemoterapii (užívanou k léčbě zhoubných nádorů).

U pacientů s bronchiálním astmatem zvyšuje užívání analginu riziko alergických reakcí.

Analgin by neměl být použit k úlevě od akutní bolesti břicha.

Kdy je předepsán analgin?

  • bolest hlavy
  • zubů
  • algomenorrhea (silná bolest při menstruaci)
  • myalgie
  • pooperační bolest
  • migrenózní bolest
  • renální a jaterní kolika (s antispasmodiky)
  • horečné stavy
  • radiculitis
  • revmatoidní artritidy

Jak aplikovat metamizol sodný?

Nejdříve musíte zvolit nejvhodnější formu vydání.

Tablety, například, jsou nejjednodušší použití, protože to nevyžaduje žádné speciální dovednosti.

Hlavní výhodou injekcí je dosažení co nejrychlejšího účinku, ale znamenají potřebu určitých ošetřovatelských dovedností.

Svíčky se obvykle používají u dětí. To je velmi výhodné, protože není nutné donutit dítě pít pilulku nebo přesvědčit jej, aby podal injekci.

Analgin (ANALGIN) - uživatelská příručka, aplikace, recenze

Analgin (ANALGIN) - uživatelská příručka, aplikace, recenze

Účinná látka: metamizol sodný (metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamizol sodný

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika a antipyretika.

Formulář vydání

  • Injekční roztok 500 mg / ml ampule po 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tablety

Popis dávkových forem

Tablety bílé nebo slabě nažloutlé barvy, ploché válcovité, s rizikovou a zkosenou, hořkou chutí.

Injekční roztok - čirý bezbarvý nebo nažloutlý roztok

Historie vynálezu Analgin

Německý chemik Ludwig Knorr (1859-1921)

Německý chemik Ludwig Knorr byl studentem Nobelovy ceny za chemii Emila Fischera v roce 1902. V 1880s, Ludwig Knorr pokoušel se syntetizovat chinolone deriváty od fenylhydrazine, a místo toho syntetizoval derivát pyrazolu, který, po methylation, on se změnil na phenazone, také volal antipyrine. Antipyrin je považován za „otce“ všech moderních antipyretických analgetik. Prodej těchto léků byl velmi velký, a v 1890s, chemici od společnosti TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (předchůdce Hoechst AG, který se pak stal farmaceutickou společností Sanofi) vytvořil další derivát, zvaný pyramidon, který byl třikrát aktivnější pro antipyrin.

V 1893, antipyrine derivát, aminopyrin, byl vytvořen Friedrich Stolz u Hoechst AG. Později chemici z Hoechst AG vytvořili derivát nazvaný melubrin (antipyrinová sodná sůl aminomethanesulfonátu), který se začal používat v roce 1913. V 1920, krátce před jeho smrtí, Ludwig Knorr syntetizoval metamizole, který je methyl derivát melubrin. Metamizol vstoupil na farmaceutický trh v roce 1922, po smrti svého vynálezce, zvaného Novalgin. Vyrobená farmaceutická farmaceutická společnost Hoechst AG.

Úvod

Analgin je populární analgetikum, neopioidní droga často používaná v medicíně. V některých případech je tento nástroj nadále nekvalifikován jako nesteroidní protizánětlivý lék. Metamizol sodný (analgin) je prokurzor, který se spontánně rozpadá po perorálním podání do strukturně příbuzných sloučenin pyrazolonu. Kromě analgetického účinku je analgin antipyretický (antipyretický) a antispasmodický lék. Mechanismus účinku zodpovědný za analgetický účinek je složitý a s největší pravděpodobností závisí na potlačení centrální cyklooxygenázy-3, aktivaci opioidergního systému a systému kanabinoidů. Analgin může blokovat prostaglandin-dependentní a prostaglandin-nezávislé mechanismy horečky způsobené lipopolysacharidy, což potvrzuje, že tento lék má profil antipyretického účinku, který je jasně odlišen od mechanismu účinku NSAID. Mechanismus zodpovědný za antispasmodický účinek analginu je spojen se supresí uvolňování intracelulárního Ca2 + v důsledku snížení syntézy inositolfosfátu. Metamizol sodný se primárně používá k léčbě bolesti různých etiologií, spastických stavů, zejména těch, které ovlivňují zažívací trakt, a horečky rezistentní k jiným léčbám. Kombinované podávání morfinu a analginu způsobuje superaditivní antinociceptivní účinky.

Analgin je relativně bezpečný farmaceutický lék, i když ne zcela bez nežádoucích účinků. Mezi těmito vedlejšími účinky je nejzávažnější, která způsobuje nejvíce kontroverzí, jeho myelotoxický účinek. Zdá se, že v minulosti bylo riziko metanuzolem indukované agranulocytózy nadsazeno. Navzdory důkazům, které neprokazují žádné riziko teratogenních a embryotoxických účinků, by přípravek neměl být podáván těhotným ženám.

Popis

Analgin je jedním z nejsilnějších léků proti bolesti opioidů používaných v medicíně. V současné době je metamizol sodný klasifikován jako neopioidní analgetikum (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), i když po mnoho let byl považován za nesteroidní protizánětlivý lék (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal, 2010). Ve světle toho, co je v současné době známo, je tato klasifikace chybná, protože na rozdíl od NSAID mechanismus účinku analginu závisí na potlačení centrální cyklooxygenázy-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Chemicky je metamizolem sodným sodná sůl [(2,3-dihydro-l, 5-dimethyl-3-oxo-2-fenyl-lH-pyrazol-4-yl) methylamino] metansulfonové kyseliny (Rogoschetal. 2012). Analgin je dostupný ve formě injekčního roztoku a tablet.

V některých zemích je sodná sůl metamizolu zakázána (například ve Švédsku, Japonsku, Spojených státech, Spojeném království, Austrálii a Íránu), ale v mnoha zemích (některé evropské státy, země v Asii a Jižní Americe) je stále hojně využívána v medicíně (ve formě léky na předpis) a veterinární lékařství (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Sodná sůl metamizolu je bílá nebo bílá s krystalickým práškem, který je sotva znatelný nažloutlý lesk, v přítomnosti vlhkosti se rychle rozkládá. Vodný roztok, snadno rozpustný ve vodě (1: 1,5), má pH 6-7,5. Je obtížné ho rozpustit v ethanolu (1: 60–1: 80), prakticky nerozpustném v etheru, chloroformu, acetonu.

Farmakokinetika

Při popisu farmakokinetických vlastností dipyronu jsou vlastně míněny vlastnosti jeho metabolitů, protože metamizol sodný je proléčivo, které může být ve vodném prostředí spontánně transformováno do řady metabolických produktů (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Rodičovský lék je detekován v krevní plazmě pouze do 15 minut po intravenózním podání a při perorálním podání není detekován ani v krevní plazmě, ani v moči (Vlahovetal. 1990). V zažívacím traktu je analgin hydrolyzován na 4-methylaminoantipipyrin (MAA) a absorbován v této formě. Bylo prokázáno, že po perorálním podání analginu v dávce 750 mg byla biologická dostupnost MAA 85%, maximální koncentrace (Cmax) tohoto metabolitu byla dosažena za 1,2-2,0 hodiny a distribuční objem (Vd) byl přibližně 1,15. l / kg Absolutní biologická dostupnost po intramuskulárním a rektálním podání byla 87% a 54% (Levy et al. 1995). MAA se dále metabolizuje s průměrným poločasem 2,6 až 3,25 hodin na 4-formylaminoantipyrin (FAA), který je konečným metabolitem, a také na 4-aminoantipyrin (AA) (Levyetal. 1995). AA je acetylována na 4-acetylaminoantipirin (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Obrázek 1. Metamizol sodný

MAA a AA jsou aktivní metabolity, zatímco AAA a FAA jsou sloučeniny, které nemají farmakologickou účinnost (Weithmann a Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). MAA a AA navíc podléhají další transformaci na aktivní arachidonoylamidy, jejichž přítomnost byla zjištěna v mozku a míše myší (Rogoschetal. 2012). Arachidonoylamidy jsou tvořeny za účasti amidy hydroláz mastných kyselin - enzymu, který se nachází ve vysokých koncentracích v mozku, což potvrzuje předpoklad, že tyto sloučeniny jsou syntetizovány v centrálním nervovém systému. Nicméně možnost, že tyto sloučeniny mají periferní původ, by neměla být odmítnuta, protože játra jsou dalším orgánem, ve kterém byla nalezena vysoká exprese hydrolázy amidu mastné kyseliny. Kromě toho je známo, že analginové deriváty (MAA, AA, FAA a AAA) mohou snadno proniknout do hematoencefalické bariéry a jejich koncentrace v mozkomíšním moku, i když nižší než v plazmě, je dostatečně vysoká, aby způsobila terapeutický účinek (Cohenetal 1998)

Vylučování. Většina podané dávky se vylučuje ledvinami jako metabolity AAA (přibližně 50%), FAA (přibližně 25%), AA (přibližně 15%) a MAA (přibližně 10%). U lidí zjistil VolzandKelner (109) po perorálním podání 6 metabolitů metamizolu v moči. Čtyři z nich jsou identické s těmi, které se nacházejí v krevní plazmě. Zbývající neidentifikované látky obsahují alespoň dva metabolity, včetně konjugovaného 4-hydroxyantipyrinu, pravděpodobně glukuronidu.

Poločas rozpadu. Eliminace obou aktivních metabolitů (MAA a AA) závisí na dávce léku málo. U zdravých lidí se rozsah MAA pohybuje od 2,5 hodiny (750 mg metamizolu) do 3,5 hodiny (3000 mg metamizolu); a pro AA je mezi 4 hodinami a 5,5 hodinami. Eliminace MAA je prodloužena u starších osob (t1 / 2 = 4,5 hodiny) ve srovnání s mladými (t1 / 2 = 2,5 hodiny). Prodloužení koreluje s clearance kreatininu.

Další farmakokinetické údaje

Porucha funkce jater: u pacientů s chronickým onemocněním jater je metabolismus metamizolu snížen. Asymptomatické nosiče viru hepatitidy B s normálními testy jaterních funkcí vykazují ve srovnání se zdravými lidmi zhoršený oxidativní metabolismus metamizolu. U pacientů s jaterní nedostatečností je eliminace MAA ve srovnání se zdravými dobrovolníky poměrně pomalá. U pacientů s cirhózou jater se průměrný termín pro eliminaci MAA z plazmy zvyšuje čtyřnásobně ve srovnání se zdravými lidmi.

Selhání ledvin: U pacientů s chronickým selháním ledvin nebylo zjištěno žádné porušení eliminace metamizolu. Kriticky nemocní pacienti s akutním selháním ledvin však mohou mít prodloužený poločas MAA v rozmezí od 2,5 hodiny do více než 40 hodin, což může přispět k závažným reakcím v důsledku akumulace léčiva. U pacientů s akutním selháním ledvin nebo kardiovaskulárními poruchami způsobenými šokem může být nutné změnit dávkování léku.

Starší pacienti: v populační analýze farmakokinetiky MAA, která zahrnovala 153 pacientů, Levyetal. Byl učiněn závěr, že věk je významným prediktorem hromadění MAA. Výsledky analýzy ukazují významné rozdíly ve farmakokinetice mezi účastníky studie a také významný pokles clearance s věkem.

Analgetický účinek

Přestože metamizol sodný byl úspěšně používán více než 90 let, jeho mechanismus účinku nebyl dosud plně objasněn. Metamizol sodný byl dlouhodobě považován za neselektivní inhibitor COX-1 a COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Mechanismus účinku, který se podílí na jeho analgetickém účinku, je složitý (obr. 1), s největší pravděpodobností se tento účinek dosahuje působením na COX-3 a ovlivněním opioidergních a kanabinoidních systémů.

Přehodnocení mechanismů podílejících se na působení dipyronu bylo inspirováno objevem isoformcylooxygenázy. Podle zpráv, metamizol sodný působí jako anestetikum, blokující COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Tento mechanismus například vyplývá z výsledků získaných Chandrasekharanetalem. (2002), který dospěl k závěru, že metamizol, jako acetaminofen, fenacetin a antipyrin, má inhibiční účinek na aktivitu COX-3 v mozku psů. COX-3 je sestřihová varianta COX-1, která je hlavně produkována v centrálním nervovém systému (Chandrasekharanetal. 2002). Potlačení COX-3 vede ke snížení syntézy prostaglandinu E2 (PGE2). V důsledku blokování syntézy PGE2 v centrálním nervovém systému je snížena citlivost nociceptorů (tj. Receptorů periferní bolesti) na mediátory bolesti, což také znamená, že excitabilita těchto receptorů je snížena, čímž je dosaženo analgetického účinku (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010). ).

Bez ohledu na inhibici syntézy PGE2 se na provádění analgetického účinku analginu podílejí další mechanismy. Systém kanabinoidů, což je systém, který hraje důležitou roli v regulaci bolesti, je s největší pravděpodobností zapojen do tohoto účinku. Rogoschetal. (2012) zjistili, že arachidonoylamidy aktivních metabolitů metamizolu, tj. MAA a AA, jsou agonisty receptorů kanabinoidů typu 1, což jsou také receptory, které jsou součástí downstream antinociceptivního systému. Je již dobře známo, že aktivace kanabinoidních receptorů typu 1 snižuje GABAergní přenos v šedé hmotě kolem akvaduktu mozku, který dezinfikuje aktivující neurony (hlavně glutaminergní) a iniciuje antinocicepci jako výsledek aktivace sestupné dráhy (RutkowskaandJamontt 2005). Přínos kanabinoidního systému k analgetickému mechanismu dipyroidu navrhl také Escobaretal. (2012). Že antinociceptivní účinek tohoto léku je snížen po mikroinjekci antagonisty kanabinoidního receptoru typu 1 do šedé hmoty kolem akvaduktu mozku nebo do rostrální ventromediální oblasti medulla oblongata.

Třetí mechanismus, který se pravděpodobně podílí na indukci analgetického účinku metamizolu, je aktivace endogenního opioidergního systému. Tento mechanismus byl podezřelý Tortorici a Vanegas (2000), která ukázala, že mikroinektsiimetamizola v rostrální ventromedial oblasti prodloužené míchy způsobuje antinocicepce v bdělém stavu krys, a následné spuštění, indukuje toleranci vůči metamizol a křížové tolerance k morfinu (rostrální ventromedial oblasti prodloužené míchy je hlavní místo opioidergní analgezie). Navíc tito vědci ukázali, že vzhledem k tomu, že účinky mikroinjekcí s metazolem snižují mikroinjekci koncového oxloxonu (tj. Antagonisty opioidergního receptoru) na stejném místě, tyto účinky by měly být spojeny s lokálními endogenními opioidy. Jejich zjištění potvrdili i další výzkumníci (Vazquezetal. 2005), kteří zjistili, že zavedení naloxonu do rostrální ventromediální oblasti dřeň potkanů ​​přerušilo antinociceptivní účinek systémově podávaného metamizolu, což potvrzuje, že jeho účinky jsou zprostředkovány opioidergním systémem (Vazquezetal. 2005).

Protizánětlivý účinek

Ačkoli po mnoho let byla analgin klasifikována jako nesteroidní protizánětlivý lék, dnes se má za to, že způsobuje pouze velmi slabý protizánětlivý účinek (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), což je s největší pravděpodobností důsledkem jeho slabé suprese. TsOG-1 a TsOG-2 (Botting 2000). Není pochyb o tom, že lék inhibuje COX-3 silněji. Ačkoliv bylo prokázáno, že metamizol inhibuje COX-1 a COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), neexistuje žádná jistota ohledně klinického významu tohoto účinku, protože neexistuje žádný důkaz, že tento lék může způsobit významné protizánětlivé účinky. nestačí.

Je možné, že slabý periferní protizánětlivý účinek dipyronu spolu se silným potlačením centrálního nervového systému TsOG-3 je spojen s vysokou aktivitou hydroláz amidů mastných kyselin v CNS (Rogoschetal. 2012). Tento závěr vyplývá z obzvláště aktivní přeměny metamizolu na aktivní metabolity v CNS.

Antipyretický účinek

Mechanismy podílející se na antipyretickém účinku NSAID jsou obvykle spojeny s jejich schopností blokovat COX-1 a / nebo COX-2 v CNS (Botting 2006). Podobně jako u NSAID má metamizol výrazný antipyretický účinek, ale údaje týkající se tohoto mechanismu jsou protichůdné. Zatímco některé studie uvádějí, že antipyretický účinek metamizolu závisí na potlačení syntézy PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), jiní se domnívají, že tomu tak není (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Nedávno bylo prokázáno, že metamizol může blokovat prostaglandin-dependentní a prostaglandin-nezávislé mechanismy horečky vyvolané lipopolysacharidem, což naznačuje, že tento lék má profil antipyretického účinku, který je jasně odlišný od účinku jiných inhibitorů COX, které mohou být prospěšné při léčbě horečky (Malvaretal. 2011). ). Je zajímavé, že tato studie ukázala, že i když Metamizol snižuje koncentraci PGE2 v plazmě a mozkomíšním moku, nepotláčí na rozdíl od indomethacinu, který patří k NSAIDs (Malvaretal. 2011), syntézu PGE2 v hypotalamu. To naznačuje, že antipyretický účinek metamizolu nezávisí na potlačení syntézy PGE2 v hypotalamu.

Antispasmodické působení

Analgin má antispasmodický účinek. Gulmezetal. (2006) prokázal antispasmodický účinek metamizolu na izolované hladké svalstvo průdušnice morčete. Jejich výsledky ukazují, že metamizol vyvolává tento účinek inhibicí uvolňování intracelulárního Ca2 + v důsledku snížené syntézy inositolfosfátu. Ve své pozdější studii tito vědci prokázali, že přípravek má klinicky významný relaxační účinek na hladké svaly, zejména v malých dýchacích cestách, což potvrzuje výsledky testů invitro na výskyt spasmolytického účinku metamizolu na hladké svaly, které byly dříve sníženy. Otázka, zda metamizol zvyšuje účinky standardních bronchodilatačních léčiv, může být předmětem další studie, která dosud nebyla provedena.

Bylo také prokázáno, že metamizol snižuje tón běžného žlučovodu, svěrače Oddiho, močových cest a také ovlivňuje motilitu močového měchýře.

Jiné účinky Analgin

V posledních letech vzrostl zájem o tento lék v důsledku hlášení dalších přínosů, jako jsou antiapoptotické, neuroprotektivní a antikonvulzivní účinky. Existují studie na zvířatech, které podporují kombinované užívání metamizolu s terapeutickou hypotermií za účelem prodloužené neuroprotekce. Ve zvířecích modelech metamizol oddálil neuronální poškození v hipokampu, mozkové kůře a striatu, zabránil rozvoji sekundárního hypertermického poškození a také vedl k výrazné neuroprotekci během mozkové ischémie. Terapeutická hypotermie snižuje úroveň metabolismu centrálního nervového systému s anoxickým poškozením mozku a oběhovou zástavou, má ochranný účinek během intrakraniálního iperatiirova a intervence na srdce, a je také používán u pacientů s traumatickým poraněním mozku ke kontrole zvýšeného intrakraniálního tlaku.

Potlačení kostní dřeně

Bezpečnost dipyronu byla po mnoho let považována za pochybnou vzhledem k možnému riziku agranulocytózy. Protože toto, metamizole byl zakázán ve Spojených státech a mnoho jiných zemí, ačkoli to zůstalo na trhu mnoha jiných zemí zbytku světa.

Metamizol může u některých pacientů vyvolat agranulocytózu. Průměrné riziko rozvoje agranulocytózy po 1 týdnu léčby se odhaduje na 1,1 případu na 1 milion pacientů. Vývojovým mechanismem mohou být cytotoxické lymfocyty, které produkují zabíjecí buňky proti granulocytům kostní dřeně souvisejícím s léčivem. Bylo navrženo, že některé genetické mechanismy mohou být zapojeny do těch, které jsou spojeny s metamizolomaranocytózou. I když tito pacienti často našli pozitivní HLA-B24 a HLA-DqW1, měli také určité konstituční chromozomální změny a deleci chromozomu 1 (1p13), chromozomu 2 (2p12), chromozomu 5 (5p12). Při vyšetření pacienta s metamizolomální granulocytózou byla zjištěna suprese nejen myeloidních progenitorových buněk, ale také multipotentních buněk a prekurzorů erytroidních buněk. Výsledky studie Garcia-Martinezetal. (2003) ukazují, že metamizo a MAA neovlivňují proces diferenciace granulocytů a nezpůsobují odpovídající apoptózu konečně diferencovaných granulocytů. Tyto výsledky nepřímo potvrzují, že mechanismus vyvolaný metamyzolagranulocytózou by měl být imunoalergického původu, protože toxický účinek tohoto léku je vyloučen.

Další hodnocení epidemiologických studií ukázalo, že míra úmrtnosti na milion pacientů v důsledku agranulocytózy získané v komunitě, aplastické anémie, anafylaxe a závažných komplikací z horní části gastrointestinálního traktu je 0,2 pro paracetamol, 0,25 pro metamizol, 1,85 pro aspirin a 5,92 pro diklofenak. Autoři došli k závěru, že tyto rozdíly jsou způsobeny komplikacemi gastrointestinálního traktu, které se staly hlavní příčinou mortality způsobené NSAID. Probíhající debata o riziku agranulocytózy však komplikuje další klinické studie metamizolu.

Francouzská studie o použití léku a aplastické anémie neprokázala žádnou korelaci mezi tímto onemocněním a předchozím použitím derivátů metamizolu. Mezinárodní studie agranulocytózy a aplastické anémie ukázala v některých regionech mírně zvýšené riziko agranulocytózy u pacientů užívajících metamizol, zatímco v jiných regionech ne. Je však třeba poznamenat, že absolutní riziko zjištěné v této studii bylo velmi nízké. V Thajsku přinesl společný thajský a americký učenec stejné výsledky, tj. nebyla zjištěna žádná souvislost mezi použitím metamizolu a aplastické anémie. Brazilská studie epidemiologie aplastické anémie a jejích rizikových faktorů analyzovala souvislost mezi léky a aplastickou anémií, se zvláštním zřetelem na metamizol. Výsledky neprokázaly žádnou souvislost mezi použitím metamizolu a aplastickou anémií.

Další nedávné studie (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) také potvrzují, že riziko agranulocytózy vyvolané metamizolem bylo přehnané. Studie Basaketal. (2010) v Polsku od dubna 2006 do března 2007, ukázaly, že riziko rozvoje agranulocytózy vyvolané metazolem bylo 0,7 případu na 1 milion dospělých Poláků. Bylo hlášeno, že ačkoli celkový počet osob-dnů perorálního užívání metamizolu sodného v Polsku v letech 1997 až 2001 byl 141 941 459, četnost agranulocytózy související s metamizolem byla podle hrubých odhadů 0,2 případu na 1 milion lidí. dní používání (MajandLis 2002). Ibanezetal. (2005) uvádí, že četnost agranulocytózy vyvolané metamizolem byla 0,56 případů na milion obyvatel ročně.

Anafylaktické reakce

Existují zprávy o anafylaktickém šoku, který vedl k úmrtí při použití metamizolu (frekvence 1 z 5000 injekcí). Anafylaktické reakce se mohou vyvinout bezprostředně po užití / injekci léku nebo během několika hodin. Předpokládá se, že okamžité hypersenzitivní reakce jsou zprostředkované IgE, klinicky charakterizované edémem hrtanu a angioedémem, generalizovanou kopřivkou, bronchospasmem, vaskulárním kolapsem a smrtí. V nizozemské studii byla zjištěna četnost anafylaktických reakcí na metamizol, což bylo 3,7 případů na milion obyvatel ročně. Úmrtnost spojená s užíváním metamizolu byla 0,22 případů na 100 milionů lidí. Rizikové faktory závažných alergických reakcí vyvolaných metamizolem: alergie / nesnášenlivost na metamizol a jiná neopioidní analgetika, astma astma.

Po intravenózním podání metamizolu jsou hlášeny závažné anafylaktické reakce bez jakýchkoli kožních příznaků. Alergické reakce byly také popsány po předchozím příjmu léku, který nebyl doprovázen žádnými vedlejšími účinky.

Kožní reakce

S použitím metamizolu jsou spojeny různé kožní reakce, včetně nespecifické kožní vyrážky, kopřivky, jádra, šarlatové, erytematózní, bulózní, exsudativní vyrážky, purpury, toxické epidermální nekrolýzy. Po perorálním nebo parenterálním podání metamizolu jsou hlášeny zvýšené pocení. Brenneretal. Byly hlášeny tři případy pemfigu, o kterých se předpokládá, že byly způsobeny nebo zhoršeny užíváním přípravku Metamizole. Gonzalo-Garijoetal. Zaznamenali generalizovanou exantmatózu u 58letého muže.

V roce 1973, BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram poznamenal, že drogová vyrážka se v Izraeli vyvinula častěji než ve Spojených státech. Současně Izraelci dostali Metamizole, zatímco v USA nebyl použit. Riziko vyrážky po užívání metamizolu se odhaduje na 2,4% u pacientů léčených tímto přípravkem. Ve většině případů je vyrážka způsobená metamizolem mírná. Ve vzácných případech může být součástí generalizovaných reakcí na léčivo. Kopřivka vyvolaná pyrazolonem / angioedém může být projevem pseudoalergické reakce, která se může vyvinout v důsledku inhibice COX.

Závažnější a život ohrožující kožní komplikace jsou Stephen-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom). Vztah mezi použitím metamizolu a těmito chorobami však není statisticky významný.

Dopad na gastrointestinální trakt

Mezi nejběžnější vedlejší účinky analginu na zažívací trakt patří nevolnost, zvracení, bolest břicha a průjem (Edwardsetal. 2001). Přesto se zdá, že metamizol je bezpečnějším lékem, pokud jde o jeho účinek na gastrointestinální trakt, než například NSAID. V experimentech na potkanech, kterým byl injikován Metamizol dvakrát denně po dobu 14 dnů, nebyly pozorovány žádné patologické změny v tenkém střevě (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) nepozorovali žádný účinek opakovaného podávání metamizolu na experimentálně indukovaný žaludeční vřed u potkanů. Navíc BatuandErol (2007) experimentálně prokázal, že léčivo může mít ochranný účinek u některých typů žaludečních vředů. Prokázali, že metamolýza snižuje vředový index u potkanů ​​žaludečními vředy vyvolanými histaminem a diethyldithiokarbamátem, ale nemění index vředů u potkanů ​​se stresujícími vředy žaludku. Jejich výsledky ukazují, že společným faktorem, který se podílí na ochranném účinku léčiva, může být jeho schopnost zvýšit syntézu a / nebo uvolnění žaludečního hlenu. Některé z ochranných účinků metamizolu mohou být paradoxní vzhledem k jeho schopnosti zvýšit obsah PGE2 v obsahu žaludku (BatuandErol 2007). Vzhledem k účinku na trávicí trakt se tedy zdá, že metamizol je mnohem bezpečnější než NSAID.

Metamizol vykazoval určitý hepatotoxický potenciál, ale jak uvádí Drobnik (2010), riziko onemocnění jater během léčby tímto lékem je relativně nízké. Toto tvrzení je založeno na informacích obsažených v databázi nežádoucích účinků léčiv, ve kterých bylo hlášeno, že 105 pacientů v letech 1997–2009 po podání metamizolu vykazovalo určité poruchy aktivity jater; na rozdíl od toho, počet zpráv o takovém porušení po užití paracetamolu byl přibližně 4 500 (Drobnik 2010).

Vliv na dýchací systém

Metamizol může vyvolat bronchospasmus u astmatiků citlivých na aspirin. U pacientů s nesnášenlivostí analgetik v případě alergických reakcí na metamizol se obvykle objevují záchvaty astmatu. Současné důkazy naznačují, že suprese COX a zvýšená produkce cysteinylových leukotrienů mohou hrát důležitou roli v těchto obstrukčních reakcích. Byly ukázány zkřížené reakce mezi PNVP a metamizolem při zvýšení astmatických záchvatů. Frekvence a hodnocení rizika rozvoje syndromu astmatu způsobeného pyrazolony není známo.

V jedné studii se však zúčastnilo 15 zdravých dobrovolníků a 15 pacientů s CHOPN, kteří byli léčeni metamizolem v dávce 20 mg / kg. Všichni dobrovolníci a pacienti s CHOPN s výjimkou jednoho pacienta dokončili studii bez jakýchkoli vedlejších účinků. Nežádoucí účinek, který byl charakterizován krátkým dechem, suchým sipotem a kašlem, se vyvinul u jednoho pacienta s CHOPN 45 minut po užití metamizolu. Po léčbě bronchodilatátory byl stav pacienta plně obnoven. Pacient byl ze studie vyloučen. Vztah mezi užíváním léku a bronchospasmem byl hodnocen jako „možný“. Autoři dospěli k závěru, že metamizol lze u těchto pacientů bezpečně použít, pokud je indikován. V otevřené studii zahrnující 22 pacientů bylo také pozorováno zlepšení funkce malých dýchacích cest u astmatických pacientů s mírnou obstrukcí dýchacích cest.

Vliv na kardiovaskulární systém

Existují zprávy o hypotenzi po parenterálním a perorálním podání metamizolu. To nemusí být nutně příznakem intolerance na léky, protože hypotenze je považována za spojenou s vedlejším účinkem (a nikoli s lékem).

Dopad na ledviny

Porucha funkce ledvin (proteinurie, oligurie, anurie) je vzácně pozorována. Výskyt akutní intersticiální nefritidy se vyskytuje zřídka a je způsoben především zneužíváním metamizolu.

Tabulka 1. Celkové vedlejší účinky spojené s analginumem