Antidepresiva: vedlejší účinky léčiv a jejich mechanismus účinku

Migréna

Již dlouho je známo, že antidepresiva nejsou ani zdaleka bezpečná. Léčba deprese stále probíhá prostřednictvím pokusů a omylů a za pokrok vědy platí pacienti. Jak se často stává u léků, hodně záleží na individuální citlivosti pacienta.

U některých lidí způsobuje určitý typ antidepresiva závažné vedlejší účinky, zatímco u jiných jsou tyto léky téměř neškodné. Nejhorší ze všeho, když antidepresiva nejen léčí depresi, ale také to zhoršují.

Vědci studovali různé antidepresiva. Vedlejší účinky, podle statistik, existuje asi 40% lidí, kteří užívají tento druh drog. Dva z nejnepříjemnějších z nich - přibývání na váze a porucha libida - jsou prožívány lidmi tvrdě a často slouží jako důvod odmítnutí léčby.

Další běžné negativní vedlejší účinky antidepresiv zahrnují:

  • zácpa nebo průjem;
  • nevolnost;
  • sucho v ústech;
  • svalová slabost;
  • třes končetin;
  • bolesti hlavy;
  • denní ospalost.

Mechanismus působení na tělo

Předpokládá se, že antidepresiva působí zvýšením hladiny v mozku speciální skupiny chemických látek zvaných neurotransmitery. Podle moderní vědy je deprese způsobena právě nedostatkem těchto látek. Některé neurotransmitery, jako je serotonin a norepinefrin, mohou zlepšit emocionální stav člověka, ačkoli tento proces dosud nebyl plně studován. Zvýšení hladiny neutrotransmiterů může také zabránit bolestivým signálům v dosažení mozku. Proto jsou některá antidepresiva poměrně účinná.

Nepomáhejte, jak být

Při léčbě deprese může lékař předepsat nejnižší možné dávkování. Příznivý účinek léků se obvykle projevuje po dvou nebo třech týdnech po zahájení léčby. Je důležité nepřestat užívat antidepresiva, i když pacient dosud nedostal úlevu; pro každou osobu vlastní „antidepresivní“ práh.

Pokud však po užití léků do čtyř týdnů nedojde ke zlepšení stavu, doporučuje se kontaktovat svého lékaře. On buď navrhne zvýšení dávky, nebo zkusí alternativní léky. Průběh léčby obvykle trvá asi šest měsíců, i když je deprese chronická, může dosáhnout dvou let.

Ne všichni pacienti pomáhají antidepresivy. Podle V.Nenena, profesora na univerzitě v Groningenu, musí být k léčbě jednoho případu skutečného vyléčení ošetřeno sedm pacientů.

Ačkoli správně zvolená antidepresiva často snižují příznaky deprese, neovlivňují příčiny jejího výskytu. Proto se obvykle používají v kombinaci s terapií k léčbě těžké deprese nebo jiných stavů způsobených emocionálními poruchami.

Stojí to za koupi levných léků

Nejlevnější mezi léčbami deprese jsou tricyklická antidepresiva (například amitriptylin). Jedná se o nejstarší typ antidepresiv, které mají dobrou praktickou základnu a jejich účinek na tělo je víceméně studován. Nicméně, tricyklická antidepresiva jsou zřídka předepisována kvůli množství vedlejších účinků na tělo, obvykle jestliže osoba s těžkou depresí neodpovídá na jiné druhy drog nebo k léčbě jiné podmínky, takový jako bipolární nepořádek.

Vedlejší účinky mohou zahrnovat:

Pokud dojde k některému z těchto negativních účinků léků, není nutné zcela se vzdát antidepresiv. Vedlejší účinky vyplývají z konkrétní drogy, z jiné drogy nemusí být. Je důležité pod dohledem lékaře zvolit správnou léčebnou možnost.

Brute from antidepressants: jak se s tím vypořádat

Důvodem velkého počtu vedlejších účinků při užívání antidepresiv je, že lékaři mají stále špatné pochopení toho, jak antidepresiva a deprese samotná ovlivňují mozek. Léčbu antidepresivy lze někdy přirovnat k natáčení vrabců z děla, zejména pokud má pacient mírnou až střední depresi. Dlouhodobé vystavení neuvěřitelně složitému, vyváženému systému účinných chemikálií nevyhnutelně povede k vedlejším účinkům různého stupně závažnosti. Obvykle jsou vedlejší účinky antidepresiv poměrně mírné a mají tendenci se snižovat, jak léčba pokračuje, protože tělo si zvykne na účinky léků.

S minimálními vedlejšími účinky

Nejběžnějším typem antidepresiva jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Důvod - způsobují nejméně vedlejší účinky. Navíc jejich předávkování velmi zřídka vede k vážným následkům.

Patří sem léky s účinnými látkami:

  • fluoxetin (Prozac, Fontex, Sarafem);
  • Paroxetin (Rexetin, Aropax);
  • Citalopram (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
  • escitalopram (Selectra, Lexapro);
  • sertralin (Zoloft, Serlift, Acentra);
  • fluvoxamin (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Další dobře snášená skupina antidepresiv je selektivní inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu. Vědci zatím znají pouze jednu účinnou látku této skupiny - bupropion (drogy: Velbutrin, Zyban).

Četnost a závažnost nežádoucích účinků antidepresiv závisí na individuální citlivosti pacienta - stejný lék může být pro jednoho nanejvýš obtížný, zatímco druhý způsobuje žádné problémy. Mnoho nežádoucích účinků zmizí po prvním týdnu léčby, zatímco jiné mohou donutit lékaře předepsat jiný lék.

Možné nežádoucí účinky užívání antidepresiv mohou zahrnovat následující:

  • Ospalost.
  • Nevolnost
  • Sucho v ústech.
  • Nespavost.
  • Úzkost, vzrušení, úzkost.
  • Gastrointestinální poruchy, zácpa nebo průjem.
  • Závratě.
  • Snížené libido.
  • Bolesti hlavy
  • Rozmazané vidění.

Nevolnost

Je to přímý důsledek začátku léčby, a když se tělo pacienta zvykne na antidepresivum, projde sám.

Pokud stav způsobuje zvýšené potíže, můžete použít následující metody:

  • Užívejte antidepresiva na plný žaludek, zatímco v menším množství, ale častěji než obvykle.
  • Pijte dostatek tekutin, ale snažte se vyhnout syceným nápojům.

Pokud žádná z výše uvedených funkcí nepomáhá nebo se cítíte nemocná po celou dobu, můžete se pokusit užívat jakýkoli lék, který zmírňuje nevolnost (měli byste se poradit se svým lékařem zde).

Přírůstek hmotnosti

Přírůstek hmotnosti při užívání antidepresiv může nastat z různých důvodů. To může být retence tekutin, nedostatek fyzické aktivity nebo důsledek dobré chuti k jídlu, pokud antidepresivum začalo působit.

Pokud má pacient obavy z přibývání na váze, lze provést následující opatření:

  • Je méně sladký (zahrnuje také nápoje s vysokým obsahem cukru).
  • Je vhodnější jíst nízkokalorické potraviny, jako je zelenina a ovoce, zkuste se vyhnout potravinám s nasycenými tuky.
  • Doporučuje se uchovávat potravinový deník, do něhož se zaznamenává množství a složení jedených potravin.

Pokud je to možné, pokud to umožňuje deprese, doporučuje se cvičení - dokonce 10 minut denně vám pomůže cítit se lépe.

Únava, ospalost

Nejčastěji dochází v prvním týdnu po předepsání léku.

Můžete s ním bojovat pomocí následujících metod:

  • Udělejte si čas na spaní uprostřed dne.
  • Zvýšení fyzické aktivity, jako je chůze.
  • Vezměte antidepresivum přes noc.
  • Doporučuje se zdržet se řízení vozidla nebo vykonávání prací, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti.

Nespavost

Pro nespavost můžete vyzkoušet následující:

  • Užívejte antidepresiva ráno.
  • Vyhněte se kofeinu potraviny, a to zejména v noci.
  • Doporučuje se zvýšit fyzickou aktivitu, ale odložit čas na cvičení nebo chůze / běh několik hodin před spaním.

Pokud nespavost pokračuje, můžete požádat lékaře, aby snížil dávku, jmenování sedativum nebo hypnotikum.

Sucho v ústech

Častý vedlejší účinek při užívání antidepresiv. Můžete s ním bojovat následujícími způsoby:

  • Často pít vodu nebo sát na kostky ledu.
  • Vyhněte se přípravkům, které způsobují dehydrataci, jako jsou nápoje s kofeinem, alkohol a kouření.
  • Snažte se dýchat nosem, ne ústy.
  • Kartáčujte zuby alespoň dvakrát denně a pravidelně navštěvujte zubaře - sucho v ústech může způsobit díry.
  • Pro ústa použijte hydratační sprej.

Zácpa

Stává se, že antidepresiva narušují normální fungování trávicího traktu a způsobují zácpu.

Chcete-li tuto podmínku zmírnit, můžete vyzkoušet následující metody:

  • Pijte dostatek vody.
  • Existují potraviny s vysokým obsahem vlákniny, například čerstvé ovoce a zelenina, otruby, celozrnný chléb.
  • Používejte doplňky obsahující dietní vlákninu.
  • Zvýšení fyzické aktivity.

Sexuální život

Antidepresiva nepříznivě ovlivňují sexuální život člověka - způsobují pokles touhy a ztěžují dosažení orgasmu. Jiní mohou způsobit problémy s výskytem nebo udržováním erekce.

Je-li pacient v neustálém sexuálním styku, doporučuje se plánovat sexuální aktivitu na základě doby užívání léku a posouvat ji v době před užitím dávky.

Můžete se také poradit s partnerem a prodloužit dobu předehry před skutečným začátkem pohlavního styku.

Nakonec můžete jednoduše požádat lékaře, aby Vám předepsal jiný lék.

Vedlejší účinky a komplikace antidepresiv

Vedlejší účinky a komplikace psychotropní léčby

Vedlejší účinky v psychofarmakoterapii, stejně jako při použití mnoha jiných léků, jsou spojeny s neschopností selektivně ovlivňovat výhradně patologicky změněné systémy mozku. Část z nich přímo souvisí s léčebným účinkem léčiv a vyskytuje se u většiny pacientů užívajících tento lék. Jako příklad lze uvést neuroleptický syndrom pomocí neuroleptik první generace. Další nežádoucí účinky a komplikace, které se obvykle vyskytují zřídka, jsou způsobeny individuálními reakcemi pacienta na konkrétní léčivo. V této části budou uvažovány pouze ty nejtypičtější vedlejší účinky a komplikace spojené s užíváním psychofarmakologických látek různých tříd.

Neuroleptika. Hlavní vedlejší účinky neuroleptické léčby tvoří neuroleptický syndrom. Vedoucími klinickými projevy tohoto syndromu jsou extrapyramidové poruchy s převahou hypo- nebo hyperkinetických poruch. Hypokinetické poruchy zahrnují léčebný parkinsonismus, který se projevuje zvýšeným svalovým tónem, trisismem, rigiditou, ztuhlostí a zpomalením pohybu a řeči. Hyperkinetické poruchy zahrnují tremor, hyperkinézu (choreiformní, atetoidní atd.). Typicky, v klinickém obraze, v určitých poměrech, existují jak hypo-, tak hyperkinetické poruchy. Fenomén dyskinézy může být paroxysmální povahy. Nejčastěji jsou lokalizovány v oblasti úst a projevují se jako křečové kontrakce svalů hltanu, jazyka, rtů, čelistí, ale často se týkají dalších svalových skupin (oční krize, tortikollis, torzní spazmus, exomotorické krize). Spolu s extrapyramidovými poruchami lze pozorovat jevy akatizie - pocity neklidu, "úzkost v nohou", kombinované s tasikinézií (potřeba pohybu, změna polohy). V závažných případech je akatizie doprovázena úzkostí, nepokojem a poruchami spánku. Tardivní dyskineze (tardivní dyskinéza), která se projevuje v nedobrovolných pohybech rtů, jazyka, obličeje a méně často choreiformních pohybů končetin, je speciální skupinou dyskinezí. Název "tardivní dyskineze" sám o sobě naznačuje, že se vyskytuje po dlouhodobé léčbě neuroleptiky (v průměru po 2 letech). V těchto případech neexistuje korelace s typem léku, dávkami a rysy léčby v dřívějších stadiích, včetně předchozích extrapyramidových poruch.

Mezi poruchy autonomního nervového systému je nejčastěji pozorována ortostatická hypotenze (nedoporučuje se přestat s adrenalinem), pocení, přibývání na váze, změny chuti k jídlu, zácpa a průjem. Někdy holinoliticheskie účinky - zrakové postižení, dysurické jevy. Funkční poruchy kardiovaskulárního systému jsou možné se změnami na EKG ve formě zvýšení Q-T intervalu, poklesu Giliho vlny jeho inverze, tachy- nebo bradykardie. Někdy se vyskytují vedlejší účinky ve formě fotosenzitivity, dermatitidy, pigmentace kůže; kožní alergie jsou možné. Vedlejší účinky spojené se zvýšením hladiny prolaktinu v krvi se projevují formou dysmenorrhea nebo oligomenorea, pseudohermafroditismu u žen, gynekomastie a opožděné ejakulace u mužů, sníženého libida, galaktorea, hirsutismu. Ve vzácných případech dochází ke změnám hladiny cukru v krvi a také k symptomům diabetes insipidus.

Mezi závažné komplikace neuroleptické terapie patří obecné alergické a toxické reakce, hepatitida, patologické změny v zorném orgánu (patologická pigmentace refrakčních médií, v kombinaci s patologickou pigmentací kůže rukou a obličeje - syndrom kůže a očí, toxické změny sítnice), zhoršený krevní obraz (leukopenie)., agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie). Mezi psychiatrickými poruchami spojenými s léčbou dochází k anestetickým depresím, bolestivým poruchám spánku, deliriu (nejčastěji dochází k prudké změně dávek neuroleptik u lidí s organickým onemocněním CNS, starších osob nebo dětí), epileptiformních záchvatů.

Neuroleptika nových generací ve srovnání s tradičními deriváty fenothiazinů a butyrofenonů způsobují výrazně méně vedlejších účinků a komplikací.

Antidepresiva. Vedlejší účinky související s centrálním nervovým systémem a autonomním nervovým systémem se projevují závratě, třesem, dysartrií, poruchou vědomí ve formě deliriu, epileptiformními záchvaty. Možné jsou exacerbace úzkostných poruch, aktivace sebevražedných tendencí, inverze postižení, ospalost nebo naopak nespavost. Vedlejší účinky mohou nastat hypotenze, sinusová tachykardie, arytmie, porucha atrioventrikulárního vedení. Komplikace z hematopoetického systému jsou poměrně vzácné. Jejich klinické příznaky jsou inhibice funkce kostní dřeně, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie. Endokrinní dysfunkce je omezena změnami hladin cukru v krvi (sestupný trend).

Při léčbě antidepresivy existují také vedlejší účinky, jako jsou suché sliznice, narušené ubytování, zvýšený nitrooční tlak, hypo-nebo atonie střeva (zácpa) a retence moči. Častěji jsou pozorovány při užívání tradičních tricyklických antidepresiv a jsou spojeny s jejich anticholinergními účinky. Použití tricyklických léčiv je často doprovázeno zvýšením chuti k jídlu a významným zvýšením tělesné hmotnosti. Se současným použitím inhibitorů MAO s potravinovými produkty obsahujícími tyramin nebo jeho prekurzor - tyrosin (sýry atd.) Dochází k "sýrovému efektu", který se projevuje hypertenzí, hypertermií, křečemi a někdy i smrtelnými.

Nové generace antidepresiv jsou lépe tolerovány a bezpečnější. Je možné jen poznamenat, že jmenování inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a reverzibilních inhibitorů MAO-A jsou pozorovány porušení gastrointestinálního traktu (nevolnost, zvracení, průjem), bolesti hlavy, nespavost, úzkost. Byl také popsán vývoj impotence u pacientů užívajících inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. V případě kombinace inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu s léky s tricyklickými skupinami je možná tvorba tzv. Serotoninového syndromu, která se projevuje horečkou a příznaky intoxikace. Pro tetracyklická antidepresiva jsou charakterističtější denní ospalost a letargie.

Uklidňující prostředky. Vedlejší účinky při léčbě trankvilizéry se nejčastěji projevují denní ospalostí, letargií,

svalová slabost, zhoršená koncentrace, krátkodobá paměť, jakož i zpomalení rychlosti psychických reakcí. V některých případech se paradoxní reakce vyvíjejí ve formě úzkosti, nespavosti, psychomotorické agitace, halucinací. Ataxie, dysartrie a třes se vyskytují mnohem méně často.

Mezi funkčními poruchami autonomního nervového systému a dalších orgánů a systémů, hypotenzí, zácpou, nevolností, retencí moči nebo močovou inkontinencí, jsou zaznamenány snížené libido. Mohou existovat známky deprese dýchacího centra (může zastavit dýchání). Změny ve funkci orgánů zraku se projevují formou diplopie a poruchy ubytování. Dlouhodobé užívání trankvilizérů je nebezpečné vzhledem k možnosti vzniku závislosti na nich, tj. mentální a fyzické závislosti.

Nootropika Vedlejší účinky při léčbě nootropik jsou pozorovány vzácně. Někdy nervozita, podrážděnost, prvky psychomotorického vzrušení a dezinhibice impulsů, stejně jako úzkost a nespavost. Jsou možné závratě, bolesti hlavy, třes; v některých případech dyspeptické symptomy - nevolnost, bolest břicha.

Stimulancia. Tyto léky mají vedlejší účinek na centrální nervový systém (třes, euforie, nespavost, podrážděnost, bolesti hlavy, jakož i příznaky psychomotorické agitace). Mohou nastat poruchy autonomního nervového systému - pocení, suché sliznice, anorexie a kardiovaskulární poruchy - arytmie, tachykardie, zvýšený krevní tlak. Při léčbě pacientů s diabetem je třeba mít na paměti, že při užívání stimulancií se může měnit citlivost těla na inzulín. Je to také možná porucha sexuálních funkcí.

Je důležité zdůraznit, že dlouhodobé a časté užívání stimulantů může vést k rozvoji duševní a fyzické závislosti.

Lithné soli Vedlejší účinky nebo komplikace spojené s použitím lithných solí se obvykle vyskytují na začátku léčby, dokud není stanovena stabilní koncentrace léčiva v krvi. Při správné terapii pod kontrolou lithia v krvi a úplném informování pacienta o vlastnostech léčby nežádoucí účinky zřídka interferují s profylaktickým průběhem. Pacient si musí nejprve uvědomit zvláštnosti stravy - vyloučení velkého příjmu tekutin a soli, omezení potravin bohatých na lithium, - uzené maso, některé druhy tvrdých sýrů, červené víno.

Nejběžnějším vedlejším účinkem, ke kterému dochází při léčbě lithiem, je třes. Výrazný třes, indikující neurotoxický účinek lithia, je zvýšen vysokou koncentrací lithia v plazmě. Často se vyskytují dysfunkce gastrointestinálního traktu - nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem. Často se pozorují přírůstky hmotnosti, polydipsie, polyurie. Lithium inhibuje funkci štítné žlázy a způsobuje hypotyreózu. Obvykle jsou tyto jevy přechodné. V závažných případech je indikováno ukončení léčby. Účinky lithia na kardiovaskulární systém jsou podobné obrazu hypokalémie, ale zpravidla není nutný žádný zvláštní zásah. Může být akné, makulopapulární vyrážka, zhoršení průběhu psoriázy. Byly hlášeny případy alopecie. Při dlouhodobé terapii lithiem může být pozorováno kognitivní poškození: ztráta paměti, zpomalení psychomotorických reakcí, dysforie. Příznaky těžkých toxických stavů a ​​předávkování léky: kovová chuť v ústech, žízeň, výrazný třes, dysartrie, ataxie as dalším zvýšením intoxikace - zhoršené vědomí, záškuby fascikulárního svalstva, myoklonus, křeče, kóma. Čím delší je toxická hladina lithia v krvi, tím větší je pravděpodobnost nevratných změn v centrálním nervovém systému a v obzvláště závažných případech smrti.

Léčba lithiem je kontraindikována u pacientů s poruchou renální exkreční funkce, s kardiovaskulárními onemocněními (ve fázi dekompenzace), chronickými onemocněními gastrointestinálního traktu (žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed atd.), Epilepsií, s podmínkami vyžadujícími diety bez soli. těhotenství, ve stáří. Relativní kontraindikace při jmenování léků lithia - dysfunkce štítné žlázy.

Antikonvulziva. Nejčastějšími vedlejšími účinky, které se vyskytují při léčbě antikonvulzivními látkami, zejména karbamazepinem, jsou funkční poruchy aktivity CNS - letargie, ospalost, závratě, ataxie. Hyperreflexie, myoklonus a třes se mohou vyskytovat mnohem méně často. Závažnost těchto jevů je významně snížena postupným zvyšováním dávek. V procesu terapie obvykle mizí. Někdy existují takové nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, zácpa nebo průjem, ztráta chuti k jídlu; možného rozvoje hepatitidy. Závažné a vzácné (1 případ na 20 000) komplikací léčby karbamazepinem zahrnují inhibici bílého krve. Tento lék by měl být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulární patologií (může pomoci snížit intrakardiální vedení), glaukomem, adenomem prostaty a diabetem. V případě předávkování karbamazepinem se vyskytne ospalost, která se může proměnit v strnulost a kómu; někdy se vyskytují křeče a dyskineze obličejových svalů, funkční poruchy vegetativní nervové soustavy - hypotermie, deprese dýchacích a vazomotorických center (sinusová tachykardie, arteriální hypo- a hypertenze). Při výrazném kardiotoxickém účinku karbamazepinu se může vyvinout atrioventrikulární blokáda.

Obecné zásady léčby vedlejších účinků a komplikací psychofarmakoterapie

S výraznými vedlejšími účinky nevyhnutelně vzniká otázka poměru pozitivních a negativních účinků léku a proveditelnosti pokračující terapie. Pokud je účinnost léku jednoznačně lepší než jeho nežádoucí účinek, pak v zájmu zlepšení tolerance v některých případech postačí dočasně snížit dávku a pak ji pomalu zvyšovat na terapeutickou. Někdy je vhodné změnit režim a rytmus užívání léku s redistribucí denní dávky během dne.

Často pro úlevu od vedlejších účinků vyžaduje jmenování dalších terapeutických činidel.

Zvláštní léčba se obvykle provádí za přítomnosti vedlejších účinků způsobených užíváním antipsychotik. Pro korekci extrapyramidových poruch nejvíce charakteristických pro neuroleptickou léčbu se používají anticholinergní léčiva - trihexyfenidyl (artan, cyklodol, parkopan), bentropin (cogentin, tremblex), biperidin (akineton). Proofreaktory různých farmakologických skupin mají odlišné vlastnosti, proto při nízké účinnosti léčiv v jedné skupině by měly být předepsány léky jiné skupiny nebo by měla být změněna forma podání (perorální na parenterální). Je třeba mít na paměti, že po zahájení prvních příznaků vedlejších účinků, ale nikoli profylakticky, by měla být zahájena nápravná léčba.

U některých pacientů je požadované účinnosti terapie dosaženo kombinací anticholinergik s trankvilizéry s výrazným svalovým relaxantním účinkem (diazepam, lorazepam). Kombinace anticholinergik, trankvilizérů a blokátorů (propranolol) je indikována při léčbě akatizie.

Speciální léčebná taktika prováděná v tardivní dyskinezi. Podle moderních koncepcí je biologickým základem těchto stavů zvýšení citlivosti a zvýšení hustoty dopaminergních receptorů ve striatu v důsledku jejich prodloužené blokády neuroleptiky. Na tomto základě se doporučuje snížit dávku neuroleptik. Pokud se účinky tardivní dyskineze zvyšují, antipsychotika by měla být zrušena. Pozitivní účinek v těchto případech někdy dává jmenování agonistů GABA (baklofen, Aminalon, picamilon), agonistů cholinergních receptorů (takrin, kohitum), vitaminů skupiny B. Některé rysy jsou pozorovány pouze při zastavení ortostatické hypotenze. Pro tento účel se doporučuje používat stimulanty β-adrenoreceptorů, například mezaton.

Tremor vyskytující se při vysokých koncentracích lithia v krvi se zastaví snížením denní dávky léku. Můžete aplikovat zlomkové dělení denní dávky a dále předepsat antipsychotika. Když se vyskytnou gastrointestinální poruchy, může být zlepšena tolerance lithia snížením dávky, frakčním podáním léku nebo jeho užitím ihned po jídle. Tyto poruchy, stejně jako zvýšení tělesné hmotnosti, polydipsie mohou být také korigovány předepsáním prodloužených forem lithiových přípravků, které umožňují vyhladit prudké výkyvy v koncentraci léčivé látky v krvi (druhá podle stávajících myšlenek způsobuje výskyt vedlejších účinků). U těžkých poruch štítné žlázy je léčba lithiem zastavena a jsou předepsány hormonální léky. V případě těžké intoxikace by měly být přípravky lithia okamžitě vysazeny a měla by být kontrolována dehydratace; v závažných případech je indikována hemodialýza.

Komplikace v léčbě karbamazepinu mohou být také zastaveny snížením dávky a zabráněním jejich rozvoje hladkým zvyšováním dávky. Ve vážnějších případech s předávkováním karbamazepinem byste měli okamžitě propláchnout žaludek, předepsat aktivní uhlí a poté provést intenzivní všeobecná lékařská detoxikační opatření.

Velká skupina nežádoucích účinků psychotropních léčiv proto nevyžaduje speciální léčbu, protože jejich závažnost se snižuje s pokračující léčbou předchozích dávek nebo se sníženými dávkami. To se týká zejména sedace a ortostatických poruch. S významnou závažností vedlejších účinků a neschopností zrušit léčbu nebo přenést pacienta na jiné léky předepsat vhodné symptomatické látky a pokračovat v léčbě pod neustálým dohledem lékaře s kontrolou laboratorních parametrů.

Nejčastější vedlejší účinky antidepresiv

Jmenování psychotropních látek je součástí komplexní léčby deprese. Vedlejší účinky antidepresiv se objevují již v prvních dnech užívání. Mezi nejčastější příčiny patří nevolnost, problémy se spánkem a letargie.

Důsledky příjmu a vedlejší účinky antidepresiv

Hlavní zónou vlivu antidepresiv je mozek. Hlavním úkolem psychotropních léků je zlepšení koncentrace neurotransmiterů: serotoninu, norepinefrin, dopaminu, endorfinu a dalších.

Problémy vyplývají ze zvýšených hladin těchto hormonů v těle. Nadměrná koncentrace je doprovázena následujícími příznaky:

  • zvýšené pocení;
  • nízký nebo vysoký krevní tlak;
  • Akatizia (nemožnost být v klidu, bez pohybu);
  • agresivita, nepřátelský postoj vůči lidem v okolí;
  • nedostatek koncentrace;
  • neschopnost formulovat myšlenky;
  • neklidný spánek, nespavost;
  • halucinace;
  • poruchy gastrointestinálního traktu (zažívací potíže, nevolnost, průjem, zvracení);
  • zvýšená fotosenzitivita (reakce kůže na sluneční paprsky za účasti imunitního systému);
  • pomalý metabolismus;
  • konstantní suchost v ústech;
  • ztmavnutí očí, závratě, mdloby;
  • oslabení libida;
  • neustálá lhostejnost, vzhled bezcitnosti;
  • náhlý výtok nebo přibývání na váze.

V některých případech stojí za to být zvlášť opatrný při užívání těchto léků. Nejvíce nepříjemné následky vznikají v přítomnosti následujících faktorů:

  • hyperexcitabilita;
  • narušení normálního fungování ledvin;
  • časté křeče, mdloby a záchvaty;
  • snížení krevního tlaku;
  • poruchy v procesu krevního oběhu;
  • špatné srážení krve;
  • dětský věk;
  • vysoký obsah hormonů štítné žlázy (porucha funkce štítné žlázy).

Měli byste také upustit od léčby těhotných žen a kojících žen silnými drogami, protože účinek antidepresiv se vztahuje i na dítě.

Zdravotní problémy se objevují při použití antidepresivních skupin, jako jsou MAO a tricyklické látky. Zvláště silné důsledky se projevují u lidí trpících srdečními chorobami, žaludečními chorobami, uretrální atonií a glaukomem.

Příznaky dlouhodobých antidepresiv

Čím delší je průběh léčby, tím horší mohou být účinky medikace: pravděpodobnost zhoršení celkového stavu a zvýšení závislosti. Také v mozku dochází k selháním. Není tak rychlé zpracování a přijímání nových informací, protože dochází k nesrovnalostem v přenosu nervových impulzů.

Mnozí vědci se shodují na tom, že nejúčinnější bude krátkodobý průběh medikace a dlouhodobá léčba se stane bezvýznamnou. Lékař musí vytvořit jemný seznam léků, protože závislost na antidepresivech je stejně nebezpečná jako nikotin nebo alkohol.

Pokud pacient nedodržel preventivní opatření, pak při pokusu o ukončení léčby dojde k relapsu, tj. Návratu do stejného zdravotního stavu, jako před užitím léku. Fyzické a duševní stavy se mohou stát nejen stejnými, ale také mnohokrát se zhoršovat.

Všechny silné antidepresiva jsou k dispozici na lékařský předpis. Ti, kteří nechtějí navštívit specialistu, se uchylují k používání lehčích léků na bázi rostlin. Nebezpečná iluze je, že na takové volné tablety nelze zvyknout. Ve skutečnosti však volně prodejné léky způsobují také vedlejší účinky a závislost. Měly by být konzumovány ne příliš dlouho as opatrností, nepřesahující dávku.

Možné komplikace u mužů

Při léčbě antidepresiv u mužů je pozorován pokles sexuální aktivity. Je důležité pochopit, že tyto léky neovlivňují somatické funkce těla a ovlivňují pouze lidskou psychiku. To znamená, že práce samotných genitálií není narušena, takže byste se neměli bát žádných problémů s reprodukčním systémem.

Zvýšení hladiny serotoninu vede ke snížení obsahu dopaminu, který je zodpovědný za excitabilitu. Dosažení orgasmu se proto stává buď obtížným a časově náročným, nebo téměř nemožným.

S výskytem lékařské impotence byste měli vyhledat lékaře. On buď sníží množství užívaných drog, nebo zavede léky ke zvýšení hladiny dopaminu v průběhu léčby.

Lékařům se doporučuje, aby informovali svého partnera o začátku léčby, aby se později vyhnuli nedorozuměním a problémům. Quarely a frustrace mohou oddálit léčebný proces a zhoršit problémy s libido.

Léčba antidepresivy by v žádném případě neměla být prováděna nezávisle. Pacient by měl být sledován odborníkem. V případě potřeby upraví dávku léků. Sebečinnost v takovém případě je nepřijatelná, protože může vést k nenapravitelným následkům.

Antidepresiva: vedlejší účinky

Klinická praxe ukazuje, že antidepresiva nelze považovat za absolutně bezpečná léčiva. Jako u jiných léků používaných k léčbě deprese, antidepresiva zjistila mnoho vedlejších účinků. Antidepresiva jsou nepochybně nepostradatelná jako prostředek k řešení deprese, ale kvůli vedlejším účinkům se stává, že deprese se stává výraznější. Když jsou diskutovány vedlejší účinky antidepresiv, volba není určena účinností účinku, ale přítomností zjevných vedlejších účinků.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - antidepresiva, získaly popularitu díky potenciální bezpečnosti, i když pacient porušil pravidla pro přijetí. Výzkum v této oblasti však pomohl zjistit, že s neustálým používáním těchto léků se nalézá přímé spojení s agresí a dokonce sebevražednými pokusy.

Mnoho vedlejších účinků souvisí se skutečností, že účinky antidepresiv na mozek nejsou zcela objasněny. Není proto překvapující, že s neustálým agresivním vlivem chemických sloučenin na citlivou strukturu mozkových vedlejších účinků dochází.

Nežádoucí účinky

Téměř ve všech antidepresivech jsou rozhodně nalezeny vedlejší účinky a ve většině případů jsou dočasné, vymizí přibližně dva týdny po zahájení léčby. Kromě toho, některé z těchto podmínek může držet po dlouhou dobu, je docela možné se naučit, jak se s nimi vyrovnat.

Pokud stále nemůžete překonat nežádoucí účinky, lékař sníží terapeutickou dávku a v některých případech ji může nahradit jiným lékem. Náhle přestat používat antidepresivum, takový přístup může vyvolat exacerbaci symptomů, způsobit další záchvat deprese.

Pacient užívající léky proti depresi by si měl být vědom všech závažných vedlejších účinků. Ošetřující lékař obvykle provádí vhodné vysvětlení. Například, pokud je bolest v oblasti hrudníku, nebo těžké alergické reakce, pak byste měli okamžitě nahlásit.

Každý antidepresivum má své vlastní vedlejší účinky, odlišné od ostatních, ale lékaři nazývají nejčastější. Je to nevolnost, nechutenství, sucho v ústech, zácpa nebo průjem.

Antidepresiva navíc způsobují vedlejší účinky ve formě sexuálních problémů, jako je porucha erekce nebo ztráta touhy. Lidé, kteří užívají antidepresiva, si často stěžují na ospalost, bolest hlavy, naštvaný na maličkosti, potíže se spánkem a často se probudí uprostřed noci.

Ať už užíváte antidepresiva pro vedlejší účinky

Je známo, že téměř všechny vedlejší účinky mají dočasný účinek a po chvíli zmizí. Za tímto účelem není třeba přijmout zvláštní opatření. V některých případech zůstává sucho v ústech, problémy sexuální sféry, zácpa. Lékaři však doporučují pokračovat v užívání předepsaných léků, a to i v případě mírného vedlejšího účinku.

Pokračující užívání léku, pacient cítí, že příznaky deprese jsou ustupující, a to je důležitější než vedlejší účinky, které jdou s časem. Většina pacientů si všimne, že pozitivní účinky antidepresiv zcela zdůvodňují určité nepohodlí způsobené vedlejšími účinky.

Pokud se však síla negativních jevů v průběhu času nesnižuje, je nutné tento problém vyřešit u svého lékaře. Zpravidla je vždy možné zvolit podobný lék pro náhradu.

Je-li rozhodnuto o změně léku, nemůžete náhle přestat používat stávající lék. V takové situaci dochází ke zhoršení příznaků. Lékař vám řekne, jak začít užívat jiný lék, abyste se nepoškodil. Ale v každém případě, před zahájením léčby novým lékem, postupně snižujte dávku, která byla dříve použita.

Jak se vypořádat s vedlejšími účinky

Většině nežádoucích účinků se lze vyhnout, a pokud se projeví, pak je úspěšně odolávají. Při zácpě je nutné zahrnout do stravy významné množství zeleniny, ovoce, otruby, pít dostatek tekutin. Pokud se obáváte o denní ospalost, pak byste měli především vědět, že tělo si na lék zvykne a po adaptaci tento problém projde bez zvláštních akcí.

Je důležité, abyste se nedostali za volant s takovou ospalostí, abyste neovládali mechanismy, které vyžadují pozornost. Pokud průjem vadí, pak v tomto případě, měli byste upravit dietu. Menu by mělo být potraviny s nízkým obsahem vlákniny, do této kategorie patří rýže, jogurty, jablka. Pikantní a tučná jídla je třeba se vyvarovat, dokud se stav nezlepší.

Antidepresiva: vedlejší účinky - to je často silný třes v celém těle, zejména při ostrých pohybech, když člověk vstane z postele. Pokuste se tedy vstát hladce, co nejpomaleji. Pokud v ústech vznikne suchost, pomůže vám neslazená žvýkačka nebo bonbón.

Pro bolesti hlavy, musíte požádat svého lékaře, aby doporučil lék proti bolesti pro vás. V nepřítomnosti chuti k jídlu, musíte jíst malé porce, ale to často. Lehké občerstvení by mělo být s sebou, to bude svačina mezi hlavními jídly. Snažte se jíst potraviny, které se vám líbí, než půjdete do postele, je užitečné chodit, to zlepší chuť k jídlu.

Při nevolnosti způsobené užíváním antidepresiv se doporučuje vždy brát s sebou mátovou žvýkačku nebo pastilky, máta dobře uklidňuje žaludek.

Velmi často, antidepresiva způsobují podrážděnost nebo nervozitu, ale tento stav jde pryč sám, možná budete muset jen mírně snížit terapeutickou dávku léků, to je rozhodnuto lékařem.

Vedlejší účinky a komplikace antidepresiv

Vedlejší účinky antidepresiv.

mini-forum o homeopatii: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

Psychofarmakologie a psychofarmakoterapie depresivních stavů jsou dynamicky se rozvíjejícími oblastmi a antidepresiva jsou léky, které jsou na druhém místě jmenováním všech psychotropních léků (po benzodiazepinech).

Obsah:

Toto vysoké hodnocení těchto psychotropních léků je způsobeno tím, že asi 5% světové populace trpí depresí (podle WHO). Důležitým faktorem stimulujícím vývoj této oblasti farmakologie je také skutečnost, že 30–40% depresí je rezistentních na farmakoterapii [1].

V současné době existuje asi 50 aktivních látek souvisejících s antidepresivy, což představuje několik stovek léčiv vyráběných různými farmaceutickými společnostmi.

Je třeba poznamenat, že antidepresiva jsou široce používána nejen v psychiatrii, ale také v obecné lékařské praxi. Podle zahraničních autorů je tedy frekvence depresivních poruch mezi hospitalizovanými terapeutickými pacienty 15–36%, zatímco asi 30% ambulantních pacientů s neurčenými somatickými diagnózami trpí somatizovanými depresemi. Deprese (bez ohledu na její původ), která se vyvíjela na pozadí těžké somatické nemoci, významně zhoršuje její průběh a rehabilitaci pacienta. Somatizované deprese, maškarní jako somatovegetativní poruchy, často vedou k chybám v diagnóze a následně k nevhodnému léčení pacienta.

S ohledem na poměrně rozšířené užívání antidepresiv a rostoucí potřebu těchto léčiv je nutné mít jasnou představu o jejich vedlejších účincích, které umožní diferencovaně předepisovat tyto léky pro léčbu depresivních stavů různé povahy a závažnosti.

Tricyklická antidepresiva.

Jedná se o skupinu silných klasických antidepresiv, která se používají k léčbě deprese od počátku 50. let a patří mezi hlavní skupiny timoanaleptik.

Tricyklická antidepresiva (TCA) zvyšují koncentraci monoaminů (serotonin, norepinefrin, v menší míře dopamin) v mozku, v důsledku snížení jejich vychytávání presynaptickými terminály, podporují akumulaci těchto mediátorů v synaptické štěrbině a zvyšují účinnost synaptického přenosu. Kromě ovlivňování těchto mediátorových systémů mají TCA také anticholinergní, adrenolytickou a antihistaminickou aktivitu.

Vzhledem k této neselektivitě intervence TCA při metabolismu neurotransmiterů mají mnoho vedlejších účinků (Tabulka 1). To je způsobeno především jejich centrálními a periferními anticholinergními účinky.

Tabulka 1. Vedlejší účinky tricyklických antidepresiv

+ - účinek je mírný, ++ - účinek je mírný, +++ - účinek je výrazný, ± - účinek se může projevit sám.

Periferní holinoliticheskoy efekt je závislý na dávce a projevuje se sucho v ústech, porušením aktu polykání, mydriázy, zvýšeného nitroočního tlaku, poruchy ubytování, tachykardie, zácpy (až paralytického ileu) a retence moči. V tomto ohledu je TCA kontraindikována u glaukomu, hyperplazie prostaty. Periferní holinoliticheskie účinky zmizí po snížení dávky a zastavení prozerinu. Nekombinujte tyto léky s anticholinergními látkami. Amitriptylin, doxepin, imipramin, trimipramin, klomipramin mají nejvyšší anticholinergní aktivitu.

Jmenování TCA na starší pacienty, stejně jako pacienty s vaskulární patologií a organickými lézemi centrálního nervového systému, může vést k rozvoji delirních symptomů (zmatenost, úzkost, dezorientace, vizuální halucinace). Vývoj tohoto vedlejšího účinku je spojen s centrálním anticholinergním účinkem antidepresiv s tricyklickou strukturou. Riziko deliriu se zvyšuje se současným podáváním s jinými TCA, antiparkonními léky, antipsychotiky a anticholinergiky. Centrální anticholinergní účinky TCA jsou potlačeny podáváním anticholinesterasových léčiv (fyzostigmin, galantamin). Aby se zabránilo rozvoji psychofarmakologického deliriu, pacienti s rizikem by neměli předepisovat léky s výrazným anticholinergním účinkem.

Mezi jinými autonomními poruchami při aplikaci TCA se může vyskytnout ortostatická hypotenze (zejména u osob s kardiovaskulární patologií), která se projevuje slabostí, závratí, omdlením. Tyto jevy jsou spojeny s a-adrenergní blokující aktivitou TCA. S rozvojem těžké hypotenze je nutné nahradit předepsaný lék jiným lékem, který má méně α-adreno-blokující aktivity. Pro zvýšení krevního tlaku se používá kofein nebo kordiamin.

Tricyklická antidepresiva mají schopnost aktivně zasáhnout do neurologického stavu pacientů. Nejčastějšími neurologickými poruchami jsou třes, myoklonické svalové záškuby, parestézie, extrapyramidové poruchy. U pacientů s predispozicí ke křečovitým reakcím (epilepsie, traumatické poranění mozku, alkoholismus) se mohou objevit záchvaty. Amoxapin a maprotilin snižují práh konvulzivní excitability v největší míře.

Je také nutné poznamenat nejednoznačnost působení TCA na centrální nervový systém: od těžké sedace (fluoroacyzin, amitriptylin, trimipramin, amoxapin, doxepin, azafen) až po stimulační účinek (imipramin, nortriptylin, desipramin), navíc existují léky (maprotilin, klomipramin) s tzv. „vyváženou“ (bipolární) akcí. V závislosti na povaze účinků TCA na centrální nervový systém, tam jsou odpovídající mentální změny. Sedativa tedy přispívají k rozvoji psychomotorické inhibice (letargie, ospalost), snižují koncentraci. Léky se stimulační složkou akce mohou vést k exacerbaci úzkosti, obnoveným bludům, halucinacím u psychiatrických pacientů au pacientů s bipolárními afektivními poruchami - k rozvoji manických stavů. Stimulační léky mohou přispět ke zvýšení sebevražedných tendencí u pacientů. Pro prevenci popsaných poruch by mělo být antidepresivo správně vybráno s ohledem na prevalenci sedativní nebo stimulační složky ve své farmakodynamice. Aby se zabránilo ovlivnění inverze u pacientů s bipolárním depresivním syndromem, je nutné kombinovat TCA s stabilizátory nálady (karbamazepin). Hypersekce je snížena při předepisování průměrných terapeutických dávek nootropilu. Bylo by však špatné považovat sedativní účinek TCA za výlučně vedlejší účinek, protože tento účinek je užitečný v případech, kdy je deprese doprovázena úzkostí, strachem, úzkostí a jinými neurotickými projevy.

Aktivní zásah tricyklických antidepresiv do cholinergního, adrenergního a histaminového přenosu přispívá k narušení kognitivních funkcí mozku (paměť, proces učení, úroveň bdělosti).

Vysoké dávky a dlouhodobé užívání léčiv v této skupině vedou k kardiotoxickému účinku. Kardiotoxicita antidepresiv tricyklické struktury se projevuje poruchami vodivosti v atrioventrikulárním uzlu a srdečních komorách (účinek podobný chininu), arytmiím, snížením kontraktility myokardu. Doxepin a amoxapin mají nejméně kardiotoxicity. Léčba pacientů s kardiovaskulární patologií tricyklickými antidepresivy by měla být prováděna pod kontrolou EKG a nesmí používat vysoké dávky.

Další nežádoucí účinky, jako jsou alergické kožní reakce (nejčastěji způsobené maprotilinem), leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie, zvýšení tělesné hmotnosti (spojené s blokádou histaminových receptorů), porucha vylučování antidiuretického hormonu, sexuální dysfunkce, teratogenní účinek. Nelze si všimnout možnosti vzniku závažných následků až po smrtelný výsledek v případě předávkování tricyklickými antidepresivy.

Četné nežádoucí účinky vyplývající z použití TCA, interakce s mnoha léky významně omezují jejich použití ve všeobecném lékařství a zejména v ambulantní praxi.

Inhibitory monoaminooxidázy.

Inhibitory MAO (IMAO) jsou rozděleny do dvou skupin: dřívější neselektivní ireverzibilní inhibitory MAO (fenelzin, nialamid) a pozdější neselektivní reverzibilní inhibitory MAOA (pyrazidol, moklobemid, befol, tetrindol).

Hlavním mechanismem účinku těchto antidepresiv je inhibice monoaminooxidázy, enzymu, který způsobuje deaminaci serotoninu, noradrenalinu, částečně dopaminu (MAO-A), jakož i deaminaci β-fenylethylaminu, dopaminu, tyraminu (MEB), který je požíván s jídlem. Porušení tymaminové deaminace neselektivními ireverzibilními inhibitory MAO vede k vzniku tzv. „Syrového“ (neboli tyraminového) syndromu, který se projevuje rozvojem hypertonické krize při konzumaci potravin bohatých na tyramin (sýr, smetana, uzená jídla, luštěniny, pivo, káva, červená vína, kvasinky, čokoláda, hovězí a kuřecí játra atd.). Při použití neselektivního ireverzibilního IMAO by měly být tyto produkty ze stravy vyloučeny. Léky v této skupině mají hepatotoxický účinek; vzhledem k výraznému psychostimulačnímu efektu způsobují euforii, nespavost, třes, hypomaniak agitaci a také v důsledku akumulace dopaminu, bludů, halucinací a dalších duševních poruch.

Tyto nežádoucí účinky, nebezpečné interakce s některými léky, těžké otravy způsobené předávkováním, vážně omezují použití neselektivního ireverzibilního MAOI při léčbě deprese a vyžadují velkou péči a přísné dodržování pravidel užívání těchto léků. V současné době se tyto léky používají pouze v případech, kdy je deprese rezistentní vůči působení jiných antidepresiv.

Selektivní reverzibilní MAOI se vyznačují vysokou antidepresivní aktivitou, dobrou snášenlivostí a nižší toxicitou, našli široké uplatnění v lékařské praxi, vytlačují MAO neselektivním nevratným působením. Mezi nežádoucí účinky těchto léků je třeba poznamenat mírné sucho v ústech, retenci moči, tachykardii, dyspeptické jevy; ve vzácných případech se mohou objevit závratě, bolesti hlavy, úzkost, úzkost, třes rukou; také se vyskytují kožní alergické reakce, v bipolárním průběhu deprese může být depresivní fáze nahrazena manickou. Dobrá snášenlivost selektivních reverzibilních IMAO umožňuje jejich použití na ambulantním základě, aniž by byla dodržována speciální dieta.

Inhibitory MAO by neměly být kombinovány s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, opioidními analgetiky, s dextrometorfanem, který je součástí mnoha antitusik.

Nejúčinnější MAOI v depresi, doprovázený pocitem strachu, fobií, hypochondrie, panických stavů.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

SSRI jsou skupinou léků, které jsou heterogenní v chemické struktuře. Jedná se o jedno-, duální a multicyklická léčiva, která mají společný mechanismus účinku: selektivně blokují pouze zpětné vychytávání serotoninu, aniž by ovlivňovaly příjem norepinefrinu a dopaminu, a neovlivňují cholinergní a histaminergní systémy. Takové léky jako fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin a citalopram jsou označovány jako skupina SSRI. Oblast použití této skupiny je mírná deprese, dysthymie, obsedantně-kompulzivní porucha. Léky skupiny SSRI jsou méně toxické a lépe tolerované než TCA, ale nepřekračují jejich klinickou účinnost. Výhodou SSRI ve srovnání s TCA je, že jsou docela bezpečné pro pacienty se somatickou a neurologickou patologií, starší osoby a mohou být použity na ambulantní bázi. Léčiva této skupiny je možné použít u pacientů s takovými komorbiditami, jako je adenóm prostaty, glaukom s uzavřeným úhlem, kardiovaskulární onemocnění.

Antidepresiva této skupiny mají minimálně výrazné vedlejší účinky, které jsou převážně spojeny se serotonergní hyperaktivitou (tabulka 2). Receptory serotoninu jsou široce zastoupeny v centrálním a periferním nervovém systému, stejně jako v periferních tkáních (hladké svaly průdušek, gastrointestinální trakt, cévní stěny atd.). Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou poruchy gastrointestinálního traktu (domperidon je eliminován): nevolnost, méně zvracení, průjem (nadměrná stimulace 5-HT3 receptorů). Excitace serotoninových receptorů v centrálním nervovém systému a periferním nervovém systému může vést k třesu, hyperreflexii, zhoršené koordinaci pohybů, dysartrii, bolesti hlavy. Vedlejší účinky SSRI zahrnují takové projevy stimulačního účinku (zejména u fluoxetinu), jako je agitovanost, akatizie, úzkost (eliminovaná benzodiazepiny), nespavost (nadměrná stimulace 5-HT2 receptorů), nicméně může se také objevit zvýšená ospalost (fluvoxamin). SSRI mohou u pacientů s bipolárním průběhem onemocnění vyvolat fázový posun z depresivní do manické, ale to se vyskytuje méně často než u TCA. Mnoho pacientů užívajících SSRI se během dne cítí unaveno. Tento vedlejší účinek je nejčastější u paroxetinu.

Tabulka 2. Vedlejší účinky serotonergních antidepresiv

+++ - často se vyskytující (15% a více) PE;

++ - zřídka nalezené (2-7%) PE;

+ - velmi vzácné (méně než 2%) PE;

(+) - možné, ale velmi vzácné PE;

0 - PE není detekováno.

V 50% případů na pozadí užívání SSRI (zejména paroxetinu, sertralinu) pacienti pociťují sexuální dysfunkci, která se projevuje oslabenou erekcí, opožděnou ejakulací, částečnou nebo úplnou anorgazmií, což často vede k tomu, že pacient odmítá užívat lék. Pro snížení sexuálních poruch stačí snížit dávku antidepresiva.

Nebezpečným vedlejším účinkem SSRI, ke kterému dochází během léčby, je „serotoninový syndrom“. Pravděpodobnost výskytu tohoto syndromu se zvyšuje s použitím SSRI ve spojení s klomipraminem, inhibitory MAO reverzibilními a ireverzibilními, tryptofanem, dextstrathorfanem, stejně jako současným jmenováním dvou serotonergních antidepresiv. Klinicky se „serotoninový syndrom“ projevuje rozvojem gastrointestinálních poruch (nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, nadýmání), výskyt psychomotorické agitace, tachykardie, hypertermie, svalová rigidita, záchvaty, myoklonus, pocení, porucha vědomí od deliriu po sopor a kómu s následným smrtelným výsledkem [3, 4]. V případě výskytu popsaného syndromu je nutné léčivo okamžitě přerušit a předepsat pacientovi antiserotonin (cyproheptadin), β-blokátory (propranolol), benzodiazepiny [3].

Všechny SSRI jsou inhibitory cytochromu P2D6, který se podílí na metabolismu mnoha léčiv, včetně neuroleptik a TCA. V tomto ohledu vyžaduje použití SSRI s psychotropními léky, TCA a léky používanými k léčbě somatické patologie opatrnost z důvodu zpomalení jejich inaktivace a rizika předávkování.

Jiné nežádoucí účinky (záchvaty, parkinsonismus, leukopenie, trombocytopenie, bradykardie, zvýšená aktivita jaterních transamináz) jsou sporadické.

SSRI by neměly být používány pro úzkost, úzkost, nespavost, sebevražedné tendence. Kontraindikace pro použití SSRI jsou také psychotické formy deprese, těhotenství, kojení, epilepsie, porucha funkce ledvin, otrava psychotropními léky a alkohol [3].

Je třeba poznamenat, že léky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu jsou široce používány, ale ne pouze moderní antidepresiva. V současné době jsou vytvořeny selektivní / specifické léky a léky tzv. Bipolárního působení. Tvorba těchto antidepresiv byla dána hledáním ještě účinnějších, bezpečnějších a lépe tolerovaných timoanaleptiků.

Je dobře známo, že 60-80% pacientů s afektivními poruchami se vyskytuje v běžné lékařské praxi [5]. Podle M. Yu Drobizheva [2] potřebuje od 20 do 40% pacientů s kardiologickými, terapeutickými a revmatologickými odděleními jedné z největších moskevských nemocnic, které pracují v terénu, timoanaleptikov. Při předepisování antidepresivní léčby pacientům s nepsychiatrickým profilem je nezbytné vzít v úvahu zvláštnosti psychotropních a somatotropních účinků léčiva. Jak bylo uvedeno výše, bezpečnost a snášenlivost antidepresiv je spojena s jejich závažností. Z toho vyplývá, že neselektivně působící antidepresiva s velkým počtem vedlejších účinků je nevhodné aplikovat v obecné lékařské praxi [2].

Podle rizika nežádoucích účinků u somatických pacientů se timoanaleptiki dělí na léky s nízkým, středním a vysokým rizikem (tab. 3). Podobně jsou antidepresiva diferencovaná pro použití při těžkých onemocněních jater a ledvin (Tabulka 4).

Tabulka 3. Distribuce antidepresiv podle rizika kardiotoxických a hepatotoxických účinků

Tabulka 4. Možnost použití antidepresiv pro závažná onemocnění jater a ledvin

Cílené vyhledávání vysoce účinných, bezpečných a dobře snášených timoanaleptikov pokračuje. Možná, že v blízké budoucnosti budeme svědky vzniku léků, které úspěšně kombinují všechna tři výše uvedená kritéria.

  1. Andryushchenko A.V. Volba terapie pro deprese // Současná psychiatrie 1998. - T. 1.— No. 2. - str. 10-14.
  2. Drobizhev M. Yu. Použití moderních antidepresiv u pacientů s terapeutickou patologií // Consilium medicum. - 2002 - T. 4.— No. 5.— P. 20-26.
  3. Malin I., Medvedev V. M. Vedlejší účinek antidepresiv // Psychiatrie a psychofarmakoterapie 2002. - T. 4.— č. 5.— P. 10-19.
  4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. a další, Ixel v klinické praxi // Psychiatrie a psychofarmakoterapie - 2000 - T. 3.— № 3. - str. 6-11.
  5. R. Tabeeva, A. M. Vein, farmakoterapie deprese, psychiatrie a psychofarmakoterapie, 2000 - č. 1. - str. 12-19.

Články, které vás zajímají, budou v seznamu zvýrazněny a zobrazeny jako první!

A. BOČNÍ ÚČINKY A KOMPLIKACE

Při tvorbě klinického účinku antidepresiv hraje důležitou roli jejich tolerance nebo profil vedlejších účinků, které způsobují, které jsou jedním z hlavních omezení jejich použití. Výskyt vedlejších účinků, jak je uvedeno v kapitole o klinické farmakologii, je způsoben především blokujícím účinkem antidepresiva na receptory periferního nervového systému a pro každý jednotlivý lék je do značné míry determinován individuálními charakteristikami spektra jeho farmakologické aktivity (viz tabulka 1.1.2).

Teoreticky mohou být všechny nežádoucí účinky antidepresiv, podobně jako jiné léky, rozděleny do 3 skupin:

1) závislá na dávce,

2) nezávislá na dávce a

3) pseudoalergie (Sgote R., 1988).

První se vyvine v jakýchkoliv lécích po dosažení určité dávky. V tomto případě na ně nemá vliv předchozí léčba. Mezi ně patří například anticholinergní a antihypertenzní vedlejší účinky tricyklických antidepresiv nebo neurologických poruch při použití serotonergních léčiv. Hlavní metodou korekce je snížení dávky. Tyto nežádoucí účinky jsou nejčastěji pozorovány u starších osob v důsledku pomalejších metabolických procesů v těle.

Vedlejší účinky nezávislé na dávkách, jako je leukopenie, agranulocytóza, cholestatická žloutenka při užívání tricyklických antidepresiv, hemolytická anémie s

použití nomifensinu nebo artropatie a lymfadenopatie při použití serotonergních antidepresiv se vyskytuje u některých pacientů po období předchozí léčby ethyl * lékem nebo léčivem stejné chemické skupiny. Hlavní metodou korekce je ukončení léčby.

Druhá skupina zahrnuje rozvoj účinku histaminu bez účasti protilátek. Tyto vedlejší účinky jsou klinicky podobné typickým alergickým reakcím, včetně například kopřivky nebo dermatovaskulitidy s použitím určitých serotonergních antidepresiv (Sgote R., 1988). Jejich léčba spočívá ve zrušení terapie nebo jmenování antihistaminik. S použitím jiných antidepresiv se tyto nežádoucí účinky prakticky nevyskytují, protože mají poměrně výrazný vlastní antihistaminický účinek.

Obecně platí, že u tricyklických antidepresiv, inhibitorů MAO a selektivních inhibitorů rozdělení serotoninu jsou hlavní skupiny vedlejších účinků a taktiky kurátorů uvedeny v tabulce 1.6.1 a profily nejcharakterističtějších vedlejších účinků jednotlivých léčiv jsou uvedeny v tabulce 1.6.2.

Většina vedlejších účinků antidepresiv souvisí s jejich účinkem na autonomní nervový systém. Mezi ně patří například ortostatická hypotenze, která se vyskytuje častěji u starších osob s hypertenzním onemocněním, což je v rozporu s funkcí levé komory a zejména při použití v kombinaci s diuretiky a vazodilatátory. Při léčbě tricyklických antidepresiv se tyto jevy vyskytují na začátku léčby a při použití inhibitorů MAO ve druhém týdnu léčby. Nortriptylin (noritren) má nejmenší schopnost způsobovat fluktuace vaskulárního tonusu mezi tricyklickými antidepresivy.

Cholinolytické vedlejší účinky jsou častěji pozorovány při použití dostatečně vysokých dávek tricyklických antidepresiv (mg denně) ve formě suchosti sliznic ústní dutiny, snížení pocení, tachykardie, obtížného močení (atonie močového měchýře), rozmazaného vidění (zhoršené ubytování), achalázie jícnu, zácpy způsobené střevní atonie a útlak peristaltiky až po obraz paralytického ileu. Ve všech případech jsou reverzibilní a rychle vymizí s poklesem dávky nebo dočasným vysazením léčiva. Trvalá retence moči u predisponovaných pacientů je zastavena subkutánním podáním 0,25–1 ml 1% roztoku galantaminu (nivalinu) nebo 1 ml 0,05% roztoku proserinu.

Starší osoby, které již užívají malé dávky, zejména večer, se mohou jevit jako blikající přízraky (zmatenost, neúplná orientace v místě, časy

BOČNÍ ÚČINKY A SYMPTOMATICKÁ CHOLINOLYTIKA

sucho v ústech, zácpa, poruchy ubytování, zpoždění-4g: $ g-1 “- ——— ——— snížení dávky;

močení, potlačení střevní motility, № № I prozerin nebo galantamin 1-4 mg / den. п / к.;

opožděná ejakulace, zhoubné symptomy 33 M I fyzostigmin 0,5-2 mg. každou hodinu v / m nebo p / k.

(častěji u starších osob). f | pilocarpine 1-2% (oční kapky)

palpitace a tachykardie, ortostatická hypotenze) Porucha EKG:

hladkost nebo inverze T vlny, rozšíření segmentu ORZ, arytmie, poruchy vedení, někdy srdeční infarkt a kardiomyopatie s prodlouženým použitím

ortostatická hypotenze, tachykardie, palpitace - ty.

tachykardie, zvýšený krevní tlak - - H + F —— —znížení dávky

nevolnost, zvracení, hořká chuť v ústech, porucha peristaltiky - |

střevní TI

hromadění dávky; snížení dávky

a self, rostoucí úzkost, agitace, prvky halucinačního nebo iluzorního bludného vnímání). Zřídka se v případě předávkování zpravidla vyvíjí obraz typického deliriu podobného atropinu s děsivými vizuálními halucinacemi. Léčba spočívá ve zrušení antidepresiva, jmenování detoxikační terapie a anticholinergních léčiv (intravenózní fyzostigmin). Ty však často způsobují nevolnost, zvracení, průjem, bradykardii, mohou exacerbovat astma nebo vyvolat křečovitý syndrom.

Asi 10% pacientů užívajících tricyklická antidepresiva trpí rychlým třesem v malém měřítku, který se snižuje přidáním malých dávek fenobarbitalu nebo propranololu (obzidan, anaprilin). V případě předávkování může dojít ke generalizaci třesu, objeví se dysartie, myoklonické záškuby a další neurologické příznaky.

Velmi závažným vedlejším účinkem by mělo být porušení srdečního vedení. Faktem je, že tricyklická antidepresiva mají tendenci se hromadit v srdečním svalu, zatímco jejich koncentrace je více než 100krát vyšší než obsah krevní plazmy. Prudká inhibice aktivity parasympatického nervového systému vede k rozvoji tachykardie a vzniku ektopických impulsů. Velké dávky tricyklických léků mají navíc svůj vlastní účinek podobný chinidinu, který je spojen se zpomalením ventrikulárního vedení (až do blokády) a negativním inotropním účinkem. Je známo, že všechna antiarytmická léčiva typu I (chinidin, prokainamid, disopiramid), jejichž vlastnosti sdílejí tricyklická antidepresiva, v 10% případů vykazují proarytmické účinky, zejména u pacientů po infarktu myokardu, které mohou být fatální (01–88 A.N.., 1993). Na EKG, prodloužení segmentu C ^ K8 a interval K-C ^, rozšíření T-vlny, extrasystoly a další formy arytmie jsou zaznamenány známky zhoršené atrioventrikulární vodivosti. Všechny tyto jevy se obvykle objevují v prvním měsíci léčby vysokými dávkami a vymizí během několika týdnů po vysazení léčiva. Nicméně, je to porušení srdečního vedení, které je spojeno s jednotlivými případy náhlé smrti při použití tricyklických antidepresiv. Při delší léčbě antidepresivy existují pozorování vývoje kardiomyopatie s atrofií levé komory, ischemickými poruchami a dokonce i infarktem myokardu? (Saarmayu.M., 1988). |

Změny v krvi ve formě anémie, leukopenie nebo eosinofilie I se vyskytují velmi zřídka a rychle vymizí, jakmile je lék vysazen * | Léčivá agranulocytóza je popsána v jednotlivých pozorováních s imipraminem a trombocytopenií s terapiemi

doxepin. Při použití imipraminu byly pozorovány případy žilní trombózy a tromboembolie.

Příležitostně se objevují kožní alergické reakce, jako je makulopapulární vyrážka s edémem, dermatovaskulitida nebo formou přecitlivělosti na expozici slunci.

U některých pacientů mohou tricyklická antidepresiva snížit práh záchvatové aktivity a způsobit paroxyzmální účinky (zejména u predisponovaných pacientů).

Ze vzácnějších vedlejších účinků je nutné zaznamenat více zubních kazů, které se vyvíjí v důsledku prodloužené xeromie (sucho v ústech).

V některých případech existují metabolické a endokrinní poruchy ve formě retence tekutin s mírným otokem tkání, zvýšením tělesné hmotnosti v důsledku zvýšené chuti k jídlu, dysmenorey a také dysfunkce sexuální sféry, včetně sníženého libida, erektilní dysfunkce, opožděné ejakulace, anorgasmiyo. Tyto poruchy jsou přechodné a obvykle se eliminují vitamíny skupiny B, přidáním malých dávek diuretik nebo dihydroergotaminu (10-20 kapek 3krát denně).

Vzácně, idiosynkratická hepatitida způsobená alergickou cholangitidou, která je doprovázena cholestatickou žloutenkou se zvýšenými testy jaterních funkcí. Maligní nekróza jater je popsána s použitím opipramolu (insidon). Hepatocelulární poruchy jsou více charakteristické pro inhibitory MAO hydrazinu.

Vzhledem k tomu, že tricyklická antidepresiva pronikají do placenty a do mléka kojící matky (dítě dostává přibližně 1% dávky matky), během těhotenství a kojení vyžaduje jejich použití zvláštní péči. I když nebyly hlášeny žádné teratogenní účinky, zdá se, že je třeba se vyvarovat užívání antidepresiv během prvního trimestru těhotenství.

Při použití ireverzibilních inhibitorů MAO, vedle cholinolytických vedlejších účinků, tzv. Tyraminu nebo „sýra“, se mohou objevit reakce, které jsou spojeny s neslučitelností s některými potravinovými produkty, které obsahují tyramin (uzené potraviny, sýry, sýry, káva, čokoláda, droždí, luštěniny)., červené víno, pivo atd.), jakož i léky se sympatomimetickými vlastnostmi (adrenalin, mezaton, fentolamin, efedrin, fenamin, Izadrin, reserpin, nahtizin, lobelin, cytiton, bemegride, atd.). možné hyp erotonická krize, akutní zvýšení nitroočního tlaku, srdeční arytmie, angina pectoris, cerebrovaskulární poruchy.

Lehké "sýrové" reakce jsou rychle zastaveny předepsáním 1 - 2 tablet blokátoru kalciového kanálu - nifedipinu (Corinfar), v závažnějších případech je použití fentolaminu nezbytné.

(5 mg IM nebo IV) a další blokátory (pirroksan, tropafen) nebo látky blokující ganglon (dimecolin, pentamin).

Kromě reakcí na sýry mohou inhibitory MAO způsobit ortostatickou hypotenzi, zvýšenou tělesnou hmotnost, nespavost, sexuální poruchy, sucho v ústech, zácpu, retenci moči, nevolnost, poruchu motorické koordinace, otoky, méně často myoklonické záškuby, pocení, pocity tepla nebo chladu, akatizie, neuropatie spojená s nedostatkem vitaminu B6 (viz tabulka 1.6.1).

Na rozdíl od tricyklických antidepresiv, která často (zejména při parenterální aplikaci) způsobují určitou inhibici, ospalost, slabost, letargii, únavu, slabost během dne, je použití inhibitorů MAO často doprovázeno psychomotorickou agitací, podrážděností, neklidem, zvýšenou nespavostí. a úzkost. Při bipolární afektivní psychóze inhibitory MAO často způsobují fázovou inverzi.

Mnoho atypických novějších antidepresiv, zejména selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu, nemá cerebrální, kardiovaskulární nebo viscero-vegetativní toxické reakce uvedené v tabulce a postrádá cholinolytické vedlejší účinky, které závisí na účincích na muskarinové receptory ( viz tabulka 1.1.2). Obecně je tedy jejich tolerance mnohem vyšší, a proto se jejich širší distribuce týká ambulantní, geriatrické a somatické praxe a také dlouhodobé preventivní léčby.

Současně zavedení širokého spektra antidepresiv selektivně blokujících replikaci serotoninu (fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, sertralin, paroxetin) vedlo k vzniku nové řady spíše specifických vedlejších účinků spojených s nadměrnou stimulací serotonergního systému.

Jedná se především o gastrointestinální poruchy (nevolnost, ztráta stolice, kolika, nadýmání) spojené s hromaděním volného serotoninu ve střevní stěně. Méně časté jsou ztráta chuti k jídlu (anorexie), poruchy sexuální sféry (zejména opožděná ejakulace u mužů a anorgazmie u žen), třes a zvýšené pocení. Sucho v ústech a zácpa (anticholinergní účinky) jsou častější u paroxetinu, dyspeptických poruch (nausea) s fluvoxaminem a psychomotorické aktivace fluoxetinem. Všechny serotonergní léky mohou způsobit mírnou extrapyramidovou symptomatologii (třes), která je méně výrazná u sertralinu vzhledem k jeho určité aktivitě stimulující dopamin.

Nejzávažnější komplikací léčby serotonergními antidepresivy je tzv. Serotonin.

syndrom, který v některých případech může mít zhoubný průběh a vést k smrti. Počáteční projevy syndromu postihují především gastrointestinální a nervový systém těla. Zpočátku se vaří, břišní křeče, nadýmání, volná stolice, nevolnost, méně zvracení a další dyspeptické obtíže. Při použití v kombinaci s neuroleptiky mohou být tyto příznaky maskovány antiemetickými vlastnostmi. Neurologické symptomy zahrnují extrapyramidové symptomy (třes, dysartrie, neklid, svalová hypertonie), hyperreflexie a myoklonické záškuby, které obvykle začínají v nohou a šíří se po celém těle. Přítomnost myoklonu umožňuje včasnou diferenciální diagnostiku s neuroleptickým maligním syndromem v případě kombinované terapie. Tam mohou být ataxické poruchy, porušení koordinačních vzorků. Ačkoli serotonergní antidepresiva nemají téměř žádný vliv na kardiovaskulární systém a mohou dokonce zpomalit srdeční rytmus, často se při vývoji serotoninového syndromu pozoruje tachykardie a zvýšení krevního tlaku.

Při únavě se mnoho pacientů rozvine stavem podobným maniakům (nesmí být zaměňováni s možným převrácením vlivu) s návalem nápadů, zrychlenou rozmazanou řečí, poruchami spánku, hyperaktivitou a někdy i zmateností a dezorientací. Závěrečná fáze stavu je velmi podobná obrazu neuroleptického maligního syndromu: tělesná teplota prudce stoupá, objevuje se hojný pot, maskovitý vzhled, mastnota obličeje. Smrt nastává z akutních kardiovaskulárních poruch. Takový maligní průběh je extrémně vzácný (jednotlivé případy jsou popsány v kombinaci s inhibitory MAO), ale charakteristické gastroenterologické a neurologické poruchy jsou velmi často zjištěny, když je kombinace serotonergních antidepresiv a dokonce klomipraminu (anafranil, gidifen) kombinována s inhibitory MAO (podle některých údajů téměř ve všech případech). polovina pacientů - Gef. B., 1990), jakož i b-tryptofan, mexamin a fenfluramin, tj. pomocí potenciace serotonergní funkce (S., N., 1991). Soli lithia mohou také zvyšovat serotonergní účinky.

Hlavní symptomy serotoninového syndromu jsou reverzibilní a rychle vymizí po snížení dávky nebo po vysazení antidepresiv.Pokud se používá fluoxetin, je možný déletrvající průběh (několik dní), protože léčivo a jeho aktivní metabolit jsou extrémně pomalu vylučovány z těla. Předpis léku proti serotoninu - cyproheptadi-Na (peritol) denně mg, beta-blokátor - propranolol pomáhá

(anaprilin), který má také antagonistickou aktivitu vůči receptorům C1-serotoninu, jakož i detoxikační terapii a další opatření zaměřená na udržení homeostázy a prováděnou při zastavení maligního neuroleptického syndromu.

Při výběru antidepresiva s ohledem na somato-neurologický stav pacienta je nutné správně vyhodnotit relativní riziko nejčastějších vedlejších účinků. Srovnávací profily charakteristických vedlejších účinků jednotlivých léčiv jsou uvedeny v tabulce 1.6.2.

Cholinolytické vedlejší účinky jsou nejčastěji pozorovány při použití klasických tricyklických antidepresiv (amitriptylin, imipramin, klomipramin, doxepin, trimipramin, nortriptylin), méně často jsou způsobeny desipraminem a paroxetinem, vzácněji amoxapinem, maprotilinem, myancerinem a teraminem. a další serotonergní antidepresiva (sertralin, fluoxetin, fluvoxamin a citalopram).

Mezi kardiovaskulárními vedlejšími účinky antidepresiv by měla být věnována zvláštní pozornost zhoršenému vedení srdce (arytmie, deprese T vlny atd.). Riziko jejich vývoje klesá v následující řady produktů: amitriptylin, imipramin, a to zejména jeho hydroxylové metabolity - klomipramin - doxepin - trazodon, maprotilin - serotonergní (fluoxetin, citalopram, fluvoxamin, atd.), A další atypické antidepresiva (mianserin, alprazolam, bupropion, moklobemid, 8-adenosylmetionin atd.).

Podle (Lazztap A.N. et al. (1979), 14% pacientů s imipramenem přišlo o rovnováhu a pokleslo v důsledku poklesu krevního tlaku, s prudkou změnou polohy těla. Proto u starších pacientů předcházet traumatickým následkům ortostatické hypotenze Je nutné věnovat pozornost výběru antidepresiv s minimální hypotenzí

vlastnosti jako nortriptylin (aventil), doxepin (synekvan * aponal), viloxazin (vivalan), mianserin (lerivon, mianzan), pyrazidol, desipramin (pertofran, petilil), alprazolam (xanax, cassadan), bupropion a fluoxyl, alprazolam (xanax, cassadan), bupropion a fluoxyl, alprazolam (xanax, cassadan), bupropion a fluoxyl, alprazolam (xanax), bupropion a fluoxyl, alprazolam (xanax) Prozac), sertralin (zoloft)

jiné selektivní inhibitory presynaptického záchvatu.

Dalším zájmem lékaře je schopnost některých antidepresiv snížit práh záchvatové aktivity. Riziko vzniku paroxysmálních jevů se snižuje v následujících sériích léků * maprotilin, bupropion - trimipramin, imipramin, klomipramin, fluvoxamin, mianserin, inhibitory desipraminu - MAO, serotoninergní antidepresiva (fluoxetin, sertralin, paroxetin, citrostoprin, citrostophrinofen, antidepresiva).

(^ mineptin, tianeptin, mirtazapin, alprazolam, atd.) - Amitripoldin, doxepin a viloxazin, podle některých zdrojů, mají svůj vlastní antikonvulzivní účinek, i když v experimentálních podmínkách také snižují práh záchvatové aktivity.

Spektrum vedlejších účinků je tedy často rozhodujícím faktorem při individuálním výběru antidepresiva, OhZvláště při dlouhodobé (profylaktické) terapii, a také při léčbě starších nebo somaticky poškozených

Vedlejší účinky a komplikace antidepresiv

EG Shchekina, c. Farma. n., asistent kaf. Farmakologie NUF

Depresivní syndrom je charakterizován triádou základních symptomů: depresí, drsnou, úzkostnou náladou, mentální a motorickou retardací. Tato triáda je často doprovázena somatickými poruchami, nespavostí, sexuálními poruchami.

Antidepresiva (timoanaleptiki) - psychotropní léky, které eliminují patologicky depresivní náladu nebo depresi, které se mohou vrátit k zájmu o život, aktivitu a optimismus. Antidepresiva nemají euforický účinek a nezpůsobují zvýšení nálady u osob bez deprese.

V současné době jsou antidepresiva klasifikována podle povahy účinku na metabolismus neurotransmiterů. V souladu s tím existují tři hlavní generace antidepresiv.

Antidepresiva první generace se vyznačují neselektivitou působení na metabolismus neurotransmiterů, mají vliv nejen na noradrenergní, serotonergní a dopaminergní systémy mediátorů, ale interferují s prací cholinergních, histaminergních a jiných systémů, která je doprovázena rozvojem mnoha vedlejších účinků při jejich použití. Léky první generace však mají silnou psychotropní aktivitu. Nicméně velký počet vedlejších účinků a reakcí, které se vyskytují při interakci s jinými léky, vysoké procento úmrtnosti při předávkování omezuje použití léků první generace, zejména při předepisování ambulantního postupu. V tomto ohledu bylo nezbytné vytvořit bezpečnější léky druhé generace, které selektivně inhibují reuptake jednoho z monoaminů (např. Serotoninu) a léčiv třetí generace s „dvojitým“ účinkem, tj. Selektivně a potenciálně inhibují reuptake serotoninu a noradrenalinu.

Základem patogeneze depresivních stavů je metabolická porucha takových mediátorů mozku, jako je serotonin, norepinefrin a v menší míře dopamin. Hlavní role je přiřazena serotoninu. Je známo, že serotonin je neurotransmiterem pohody: zlepšuje náladu, stimuluje intelektuální funkci mozku, podílí se na regulaci chuti k jídlu, cyklus spánku a bdění, sexuální chování, antinociceptivní aktivitu. Norepinefrin má psychostimulační účinek, podílí se na udržování úrovně bdělosti, tvorby kognitivních, adaptivních reakcí. Dopamin poskytuje regulaci motorické aktivity a prostorové orientace, tvorbu paměti, řadu reakcí na chování.

Nejběžnější vlastností moderních antidepresiv je intervence při výměně a funkci monoaminů spojených se zvýšením jejich aktivity, která je realizována prostřednictvím tří hlavních mechanismů: inhibice monoaminooxidázy (MAO), účinku na zpětné vychytávání monoaminů, zvýšení nebo stimulace uvolňování mediátorů z presynaptických membrán. Současně je zvýšení obsahu norepinefrinu v receptorové oblasti doprovázeno snížením psychomotorické inhibice, zlepšením nálady; serotonin - korekce nízké nálady, snížení vitální úzkosti, úzkosti, fobií, chuti k jídlu, mírného analgetického účinku; dopamin - psychomotorická aktivace.

I generace (neselektivní)

Inhibitory reverzních neuronů

zachycení monoaminu (tricyklické a

II generace (selektivní)

Reverzibilní inhibitory MAO

akce (volební typ A

Selektivní reverzní inhibitory

se současnou blokádou

receptory serotoninu typu 2 ***

a zvýšení zpětné přilnavosti

III generace (s "dvojitou" akcí)

Všechny léky eliminují hlavní projevy deprese - přetrvávající negativní emoce, pocity deprese, deprese, beznaděje, motorické a mentální retardace. Pacient se postupně zajímá o okolí, vitalitu, optimismus, zlepšuje stav vyšší nervové aktivity v důsledku zvýšené diferenciační inhibice, schopnosti fixovat podmíněné spojení v paměti. Pozitivní emocionální zbarvení reakcí se zvyšuje. Některá antidepresiva mohou způsobit euforii.

Hlavními indikacemi pro předepisování antidepresiv jsou depresivní poruchy různých etiologií, včetně deprese u schizofrenie, organických onemocnění nervového systému (Parkinsonova choroba, demence, mrtvice, nádory, posttraumatické poruchy); alkoholismus, senilní, manické depresivní a menopauzální psychózy, ateroskleróza. V posledním desetiletí signifikantně vzrostly indikace antidepresiv a byly použity při komplexní terapii alkoholismu a drogové závislosti, při léčbě neuróz a poruch spánku, enurézy, panických poruch, obsedantně kompulzivních poruch, fobií, mentální anorexie a bullemie, katalepsie, u pacientů s chronickou bolestí syndrom, s neuralgií, diabetickou neuropatií, pro premedikaci, v léčbě žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů a řady dalších onemocnění.

Vysoká farmakologická aktivita léčiv této skupiny, jejich vliv na celý metabolismus neurotransmiterů, stejně jako její široké použití, činí problém komplikací farmakoterapie zvláště důležitými antidepresivy.

Vzhledem k neselektivitě interferencí s metabolismem neurotransmiteru a blokádou centrálních a periferních postsynaptických adrenergních, cholinergních receptorů H 1 -histaminového receptoru vyvolávají pokusy tetracyklických antidepresiv v 15-30% výrazných vedlejších účinků.

Srovnávací charakteristiky vedlejších účinků tri- a tetracyklických antidepresiv jsou uvedeny v tabulce 2.

Poznámka: ++++ je typický vedlejší účinek, +++ je běžný vedlejší účinek, ++ je vzácný vedlejší účinek,

± - možný vedlejší účinek, - žádný vedlejší účinek; * - příprava tricyklické struktury, stimulace zpětného chodu

Anticholinergní aktivita je nejvýraznější u amitriptylinu, klomipraminu, imipraminu a projevuje se sucho v ústech, dysfagií, dyspepsií, poruchou polykání, ubytování, mydriázou, zvýšeným IOP, tachykardií, zácpou a retencí moči. Snížený cholinergní přenos v centrálním nervovém systému, zejména v limbickém systému, způsobuje snížení kognitivních funkcí a vede k poškození paměti. Centrální anticholinergní aktivita těchto léčiv může přispět k rozvoji delirných symptomů, zejména u starších pacientů, pacientů s cévním onemocněním mozku, organických změn v centrálním nervovém systému. Tento stav se projevuje zmateností, úzkostí, dezorientací, vizuálními halucinacemi. Blokáda centrálních receptorů cholino, adreno- a histaminu také přispívá k rozvoji letargie, zvýšené ospalosti, snížené koncentraci pozornosti a účinnosti. Amitriptylin, doxepin, mianserin mají největší sedativní účinek.

V souvislosti s blokádou α-adrenoreceptorů se může objevit ortostatická hypotenze, která se projevuje slabostí, závratí, omdlením. Blokáda receptorů histaminu je doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti, zmateností.

Vysoké dávky a prodloužené užívání této skupiny léčiv vedou k výskytu kardiotoxických účinků, které se projevují poruchami vedení v atrioventrikulárním uzlu a srdečních komorách, arytmiích, tachykardii, poklesu kontraktilní aktivity myokardu. Při použití tricyklických antidepresiv se mohou objevit také alergické kožní reakce a změny v krevním obraze (leukopenie, agranulocytóza, eosinofilie, trombocytopenie); cholestatická žloutenka, třes, křeče, parestézie, sexuální dysfunkce (impotence, porucha ejakulace), bolest hlavy, euforie.

Tricyklická antidepresiva, pokud jsou předepsána pro léčbu manicko-depresivní psychózy, mohou způsobit fázovou změnu, tj. Přenášet fázi deprese do fáze manického stavu. Předávkování touto skupinou antidepresiv je často fatální.

Inhibitory MAO inhibují enzym monoamin oxidázu, která způsobuje deaminaci serotoninu, norepinefrin, adrenalin (MAO-A), jakož i deaminaci β-fenylethylaminu (MAO-B). Oba isoenzymy inaktivují dopamin, tryptamin a tyramin, druhý monoamin není tvořen pouze endogenně, ale může být také požíván s jídlem a obvykle štěpí MAO-A ve střevní stěně a v játrech. Narušení deaminace tyraminu neselektivními ireverzibilními inhibitory MAO vede ke vzniku „syrového“ (tyraminového) syndromu, který se projevuje rozvojem hypertonické krize při konzumaci potravin bohatých na tyramin (sýr, smetana, uzená masa, káva, pivo, luštěniny, červená vína, droždí, čokoláda, hovězí maso a kuřecí játra, banány atd.). Při použití neselektivních ireverzibilních inhibitorů MAO-A a MAO-B by tyto přípravky měly být ze stravy vyloučeny.

Vzhledem k výraznému psychostimulačnímu účinku způsobují inhibitory MAO euforii, nespavost, třes, hypomanické rozrušení a také v důsledku akumulace dopaminu, bludů, halucinací a dalších duševních poruch.

Selektivní reverzibilní inhibitory MAO-A mohou způsobit sucho v ústech, vylučování moči, tachykardii, dyspeptické jevy; závratě, bolesti hlavy, úzkost, úzkost, třes rukou se vzácně vyskytují. V manicko-depresivních stavech může být depresivní fáze nahrazena manickou.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu mají mírné vedlejší účinky, které jsou převážně spojeny se serotonergní hyperaktivitou. Receptory serotoninu jsou široce zastoupeny v centrálním nervovém systému a v periferním nervovém systému, stejně jako v tkáních (hladké svaly průdušek, gastrointestinální trakt, cévní stěny atd.). Nejčastější vedlejší účinky - dyspeptické jevy, které se vyskytují při použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, jsou spojeny s jejich stimulací serotoninových receptorů typu 3. Účinky na receptory serotoninu typu 2 vedou k rozvoji vedlejších účinků, jako je agitace, úzkost, nespavost a sexuální poruchy. Navíc excitace serotoninových receptorů může způsobit třes, hyperreflexii, zhoršenou koordinaci, dysartrii, bolest hlavy. Mnoho pacientů užívajících tyto léky pociťuje únavu během dne (zejména při použití paroxetinu).

Sexuální dysfunkce

Poznámka: +++ je běžný vedlejší efekt, ++ je vzácný

nežádoucí účinek, + - vzácný vedlejší účinek

účinek; ± - možný vedlejší účinek.

Nebezpečným vedlejším účinkem těchto léčiv je "serotoninový syndrom", který se vyskytuje, když se užívá společně s klomipraminem, inhibitory MAO, tryptofanem, dextrometorfanem nebo při předepisování dvou serotonergních antidepresiv. Klinicky se "serotoninový syndrom" projevuje rozvojem dyspeptických poruch - nevolností, zvracením, bolestí břicha, průjmem, nadýmáním, výskytem psychomotorické agitace, tachykardií, hypertermií, svalovou rigiditou, záchvaty, zhoršeným vědomím, až do stavu komatózy, po němž následuje smrt.

Fluoxetin a paroxetin inhibují izoenzymy cytochromu P-450 podílející se na inaktivaci mnoha léčiv, včetně antipsychotik a tricyklických antidepresiv. V tomto ohledu vyžaduje použití těchto léčiv s léky metabolizovanými pomocí těchto isoenzymů opatrnost z důvodu zpomalení jejich metabolismu a rizika předávkování.

Nejčastější vedlejší účinky této skupiny léčiv jsou uvedeny v tabulce 3.

Mirtazapin způsobuje letargii, ospalost, zvýšenou chuť k jídlu, přibývání na váze, vzácně otoky, třes, křeče, bolesti hlavy, agranulocytózu, ortostatickou hypotenzi.

Vývoj vedlejších účinků venlafaxinu je ve většině případů pozorován na začátku léčby a zahrnuje bolesti hlavy, závratě, nespavost, psychomotorickou agitovanost, úzkost, astenie, svalovou hypertonii, třes, poruchy ubytování, mydriázu, zvýšený krevní tlak, tachykardii, sucho v ústech, ztrátu chuti k jídlu. dyspepsie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, sexuální poruchy, snížené libido, zhoršené močení, zvýšené hladiny cholesterolu v plazmě. Při léčbě venlafaxinem se může zvýšit krvácení kůže a sliznic; u pacientů s hypovolemií se může vyvinout hyponatremie.

Pokud se používá milnacipran, mohou se objevit závratě, třes, tachykardie, dysurické poruchy, aktivita transamináz.

anestetika, lokální anestetika

Posílení sedativního účinku na centrální nervový systém, potenciace

Snížení účinku antikonvulziv

Posílení inhibičního účinku na centrální nervový systém, potenciace

Posílení psychostimulačních, tymoanaleptických účinků

Přípravky s anticholinergním účinkem

antiparkinsonic, atd.)

Shrnutí anticholinergního účinku, možný vývoj

Bilaterální antagonismus, vzájemné snížení účinků

aymalin), srdeční glykosidy

Posílení kardiotoxické a negativní inotropie

působení antiarytmických léčiv a srdečních glykosidů

Zvýšená tlaková aktivita adrenomimetik

Snížené antidepresivní vedlejší účinky

Octadin, methyldof, reserpin)

Snížení hypotenzních a zvýšených sedativních účinků

Ospalost, letargie, bolesti hlavy, anorexie, zvracení, zvýšená

diuretický hypotenzní účinek

Posílení tachyarytmie, rozvoj arteriální hypotenze

Snížené tachyarytmie, zvýšená sedace

Hormony štítné žlázy

Vývoj tachyarytmií, záchvatů anginy pectoris

Posílení thymoanaleptického účinku, snížení vedlejších účinků

Jsou možné toxické reakce

Hypotenze, toxické účinky, kóma, deprese

dýchání, hypertermie, křeče

Paradoxní účinek se zvýšeným krevním tlakem

Riziko hypertenzní krize

Riziko hypertonické krize, zvýšení

intrakraniální tlak, tachyarytmie, angina pectoris, křeče.

Možná smrt!

Zvýšená antikoncepční hepatotoxicita

Hormony štítné žlázy

Posílení vedlejších účinků inhibitorů MAO

Jsou možné toxické reakce

inhibitory zpětného vychytávání

Závažný "serotoninový syndrom". Zakázáno!

Inzulín a antidiabetika

Potenciace hypoglykemického efektu

Potenciace hypotenzních a diuretických účinků diuretik

Těžké toxické reakce. Zakázáno!

(amfetaminy atd.)

Potenciace vedlejších účinků

Toxické reakce z centrálního nervového systému. Zakázáno!

Možná vývoj "serotoninového syndromu"

Posílení depresivního účinku na centrální nervový systém hypnotik, alkoholu

s vedlejšími účinky

Vedlejší účinky při užívání tianeptinu jsou vzácné a mají přechodnou povahu. Mezi nimi je třeba poznamenat dyspepsii, nespavost, noční můry, bolesti hlavy, závratě, mi-algii, bolest v srdci, extrasystoly, laryngismus, snížení rychlosti reakce.

Při použití mianserinu se může objevit ospalost, hypotenze, abnormální funkce jater, leukopenie, závažná agranulocytóza a bolesti kloubů.

Vedlejší účinky reboxetinu jsou nespavost, závratě, sucho v ústech, tachykardie, ortostatická hypotenze, problémy s močením, zácpa, zvýšené pocení, impotence.

Při užívání hypericinu, únavě, úzkosti, zmatenosti, rozvoji manického stavu u pacientů s bipolární depresí, gastrointestinálních poruch, sucho v ústech, zčervenání kůže, svědění, fotosenzibilizace.

Jak je uvedeno výše, antidepresiva se často používají při léčbě řady onemocnění. Současné užívání psychotropních léků různých skupin a tříd umožňuje efektivně ovlivnit různé typy duševních poruch a dosáhnout klinického zlepšení v případech rezistence na monoterapii jedním léčivem. V kombinovaném předpisu antidepresiv a léčiv jiných farmakologických skupin je však nutné vzít v úvahu jejich interakce s léčivy. Výsledkem této interakce je nejčastěji změna intenzity jak farmakologického účinku, tak závažnosti vedlejších účinků použitých léčiv.

Například kombinované použití antidepresiv s neuroleptiky, trankvilizéry, antidepresivy jiných skupin, perorální kontraceptivy, nepřímými antikoagulancii, cimetidinem, salicyláty, butadionem, amidopyrinem vede k pomalejšímu metabolismu a zvýšeným farmakologickým účinkům a vedlejším účinkům obou léčiv. Interakce antidepresiv s antikonvulzivy, barbituráty zvyšuje metabolismus a snižuje jejich koncentraci v krvi.

Nejrozšířenější interakce antidepresiv jsou uvedeny v tabulce 4.

Neselektivní antidepresiva, která mají velký počet vedlejších účinků, je nevhodné jmenovat pacienty s nelépiatrickým profilem. Vzhledem k mnoha vedlejším účinkům vyžadují tato antidepresiva systematický lékařský dohled a jsou předepisovány především v nemocnici.

Antidepresivní léčba by měla pokračovat nejméně 4 měsíce po vymizení příznaků deprese, aby se zabránilo možným recidivám. Současně nemůže být léčba náhle ukončena kvůli riziku vysazení během prvních 2–3 dnů po poslední dávce. Zpravidla se dávka antidepresiva v průběhu měsíce postupně snižuje. Nejčastěji se abstinenční syndrom vyskytuje při užívání tricyklických antidepresiv a projevuje se nevolností, zvracením, bolestí břicha, průjmem, pocením, bolestí hlavy, únavou a nepohodlím. S náhlým přerušením podávání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu jsou nejčastějšími příznaky závratě, nejistá chůze, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, únava, horečka, parestézie, poruchy spánku a duševní poruchy.

Je třeba mít na paměti, že antidepresiva jsou závažná léčiva, která vždy vyžadují individuální volbu konkrétního léku a dávky, a proto se nedoporučuje jejich vlastní přijetí bez lékařského předpisu.

Na závěr je třeba zdůraznit, že hlavním úkolem lékaře je výběr vysoce účinných a bezpečných antidepresiv pro farmakologickou korekci psychosomatických poruch u konkrétního pacienta, s přihlédnutím k povaze onemocnění, množství provázené terapie, somatickým a psychologickým charakteristikám pacienta, jakož i možným vedlejším účinkům léků. provádění kombinované farmakoterapie.

L I T E R A T U R A

1. Andreev B. Antidepresiva. Stav problému a moderní farmaceutický trh / / Svět medicíny.. - № 1-2. - s. 22–24.

2. Gusev E. I., Drobysheva N. A., Nikiforov A. S. Drogy v neurologii. Praktický průvodce. M., 1998.

3. Kukes Century G. Klinická farmakologie: Učebnice. M., 1999. str.

4. Lawrence D. R., Benitt P. N. Klinická farmakologie / Ve 2 objemech (dráha s ang.). M., 1993. - str. 638–668.

5. Malin DI Vedlejší účinky psychotropních léků. - Moskva, univerzitní kniha.

6. Mashkovsky M. D. Léčivé přípravky. - 15. vydání, Revised., Rev. a přidejte. - M.: LLC "Publikování nové vlny", s.

7. Mikhailov I. B. Kniha lékařů o klinické farmakologii. - Průvodce pro lékaře. - SPb.: Nakladatelství "Foliant", 2001. s.

8. Mosolov S. N. Základy psychofarmakoterapie. M., 1996. str.

9. Mulrov S. Přehled: Nová a tradiční antidepresiva jsou stejně účinná a bezpečná, ale jejich příjem je doprovázen vývojem různých nežádoucích účinků / / International Journal of Medical Practice.. - № 1. - P. 13–38.

10. Smulevich A. B. Deprese v obecné lékařské praxi. - M., 2000. s. 11. Charkovič. Farmakologie: Učebnice. - 8. vydání, Pererab., Ext. a rev.

M.: GEOTAR-Media, 2005. - s. 373–376

Aktuální téma prevence, taktiky a léčby →

Přehled existujících variant adenomu prostaty.