Alzheimerova choroba

Tlak

Alzheimerova choroba (také senilní demence Alzheimerova typu) je nejběžnější formou demence, nevyléčitelného neurodegenerativního onemocnění, poprvé popsaného v roce 1906 německým psychiatrem Aloisem Alzheimerem. Zpravidla se vyskytuje u lidí starších 65 let, ale je zde také časná Alzheimerova choroba - vzácná forma onemocnění. Celková incidence pro rok 2006 byla odhadnuta na 26,6 milionu lidí a do roku 2050 by počet pacientů mohl vzrůst čtyřnásobně.

Pro každou osobu, nemoc postupuje svým vlastním způsobem, ale existuje řada společných příznaků. První výrazné projevy jsou obvykle mylně spojeny s pokročilým věkem nebo vysvětleny účinkem stresu.

Nejčastěji v raných fázích poruchy paměti je rozpoznán, tento příznak se může projevit, například neschopnost si vzpomenout na nedávno získané informace. Když jdou k lékaři a pokud mají podezření na Alzheimerovu chorobu, obvykle analyzují své chování, aby objasnili diagnózu, provedli sérii kognitivních testů, pokud je to možné, prováděli zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

S rozvojem onemocnění se objevují symptomy, jako je zmatenost, podrážděnost a agresivita, výkyvy nálady, schopnost mluvit a porozumět tomu, co je řečeno (afázie), dochází k dlouhodobé ztrátě paměti a celkovému stažení pacienta z práce, jak vědomí ztrácí vědomí. Postupná ztráta tělesných funkcí vede k smrti. Individuální prognóza je obtížná vzhledem ke změnám v trvání onemocnění, které se může rozvinout latentně po dlouhou dobu, dříve než se projeví příznaky a provede se diagnóza. Průměrná délka života po diagnóze je asi sedm let, méně než tři procenta pacientů žijí více než čtrnáct let.

V současné době nebylo dosaženo úplného pochopení příčin a průběhu Alzheimerovy choroby. Výzkum naznačuje, že onemocnění je spojeno s hromaděním plaků a neurofibrilárními spleťmi v mozkové tkáni. Moderní metody terapie pouze mírně zmírňují symptomy, ale zatím neumožňují zastavit nebo zpomalit průběh onemocnění. Mnoho slibných terapií dosáhlo stadia klinických studií, jejichž počet v roce 2008 byl více než pět set, ale není jasné, zda bude jejich účinnost prokázána. V roce 2012 Spojené státy přestaly hledat lék na Alzheimerovu chorobu. Dvě americké společnosti přestaly vyvíjet jednou slibnou drogu, aby zmírnily účinky ztráty paměti při Alzheimerově chorobě po dvou klinických studiích, během kterých nemohl lék pomoci nemocným. Výzkumníci uvedli, že pozitivní dynamika nemoci u pacientů v mírném nebo časném stadiu Alzheimerovy choroby se nelišila od kontroly u kontrolní skupiny pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Pfizer a Johnson Johnson uvedli, že veškerý další výzkum v této oblasti byl přerušen. V současné době neexistuje lék na Alzheimerovu chorobu. Existuje mnoho způsobů, jak zabránit Alzheimerově chorobě, ale jejich účinky na průběh onemocnění a jeho závažnost nejsou zaznamenány. Jak pro prevenci, tak pro boj proti chorobám se často doporučuje cvičit, stimulovat myšlení a držet se vyvážené stravy.

Alzheimerova choroba patří mezi nemoci, které kladou největší zátěž na společnost ve vyspělých zemích.

Historie

Lékaři a filosofové starověkého Řecka a Říma spojovali stáří s oslabením mysli, ale teprve v roce 1901 si německý psychiatr Alois Alzheimer všiml případu nemoci, která byla později pojmenována podle něj. Poprvé v roce 1906 publikoval analýzu 50leté choroby Augusta D., poté co pacient, u kterého pozoroval, zemřel. V příštích pěti letech se v lékařské literatuře objevilo dalších 11 podobných popisů a autoři některých z nich již použili termín Alzheimerova choroba. Emil Kraepelin jako první označil Alzheimerovu chorobu za nezávislou nemoc. V roce 1910 ji označil za subtyp senilní demence v osmém ročníku své učebnice psychiatrie, což mu dává paralelní název „presenilní demence“.

Pro většinu dvacátého století, diagnóza Alzheimerovy nemoci byla dělána jen relativně mladým pacientům jehož první symptomy demence se objevili mezi věky 45 a 65 roků. Terminologie se změnila po konferenci Alzheimerovy choroby konané v roce 1977, jejíž účastníci dospěli k závěru, že klinické a patologické projevy presenilní a senilní demence jsou téměř identické, i když nevylučovaly existenci etiologických rozdílů. Postupně začali diagnózu bez ohledu na věk, ačkoliv na nějakou dobu popsali nemoc u lidí starších 65 let termín „senilní demence Alzheimerova typu“ (SDAT), což šetří „klasickou“ diagnózu Alzheimerovy choroby pro mladší. V důsledku toho byl termín "Alzheimerova choroba" formálně přijat v lékařském názvosloví jako název nemoci diagnostikované nezávisle na věku s přítomností relevantních symptomů, vyvíjející se charakteristickým způsobem a doprovázený výskytem typických neuropatologických příznaků.

Epidemiologie

Dva hlavní ukazatele používané v epidemiologických studiích jsou incidence a prevalence onemocnění. Incidence odráží počet nových případů na jednotku osobního času (obvykle počet nových případů na tisíc osob-let) a prevalence onemocnění udává celkový počet nemocných v populaci v určitém časovém okamžiku.

Dlouhodobé studie kohorty (během nichž byla zpočátku zdravá populace sledována po mnoho let) vykazují výskyt 10–15 nových případů na tisíc osob-let pro všechny typy demence a 5–8 případů Alzheimerovy choroby, což je přibližně polovina z celkového počtu demencí. počet ročních diagnóz. Hlavním rizikovým faktorem je starší věk, který se promítá ve statistice: index rizik se zvyšuje každých pět let po 65 letech věku přibližně o polovinu, z 3 případů za 65 let na 69 případů na tisíc osob za rok na 95 let. Existují také rozdíly v pohlaví - u žen je pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby větší, zejména po 85 letech.

Prevalence onemocnění v populaci závisí na různých faktorech, včetně morbidity a mortality. Vzhledem k tomu, že se incidence zvyšuje s věkem, je třeba vzít v úvahu průměrný věk obyvatelstva ve sledované oblasti. Ve Spojených státech, od roku 2000, asi 1,6% populace, oba obecně a ve skupině 65-74 roky starý, měl Alzheimerovu nemoc. Ve skupině 75-84 let bylo toto číslo již 19% a mezi občany, jejichž věk přesáhl 84 let, byla prevalence onemocnění 42%. V méně rozvinutých zemích je prevalence onemocnění nižší. Podle WHO v roce 2005 trpělo demencí 0,379% světové populace a prognóza na rok 2015 dosahuje hodnoty 0,441% a ještě větší procento populace, 0,556%, může být touto chorobou postiženo do roku 2030. K podobným závěrům dospěli autoři jiných děl. Další studie naznačuje, že v roce 2006 byla prevalence onemocnění ve světě 0,40% (rozmezí 0,17-0,89%, absolutní počet - 26,6 milionu lidí, s rozpětím 11,4-59,4 milionu) a předpokládá, že se index akcií zvýší trojnásobně a absolutní počet pacientů je do roku 2050 čtyřnásobně zvýšen.

Charakteristika

Průběh onemocnění je rozdělen do čtyř fází s progresivním průběhem kognitivních a funkčních poruch.

Predikce

První příznaky jsou často zaměňovány se stárnutím nebo stresem. Nejčasnější kognitivní obtíže jsou identifikovány u některých lidí s podrobným neurokognitivním vyšetřením osm let před diagnózou. Tyto počáteční příznaky mohou ovlivnit výkon nejsložitějších denních úkolů. Nejvýraznější porucha paměti, která se projevuje obtížemi při snaze zapamatovat si nově nabytá fakta a neschopnost absorbovat nové informace. Jemné problémy výkonných funkcí: soustředění, plánování, kognitivní flexibilita a abstraktní myšlení, nebo porušení sémantické paměti (paměť významu slov, vztah pojmů), mohou být také příznakem časných stadií Alzheimerovy choroby. V této fázi může být zaznamenána apatie, která zůstává nej přetrvávajícím neuropsychiatrickým symptomem v průběhu onemocnění. Předklinické stadium je také nazýváno v závislosti na překladu výrazu „mírné kognitivní poškození“ (MCI), „mírného poklesu kognitivních funkcí“ nebo „mírného poškození kognitivních funkcí“ různými autory, ale je zde debata o tom, zda použít poslední jméno k označení prvního stadia Alzheimerovy nemoci nebo zvýraznění. do oddělené diagnostické jednotky.

Včasná demence

Progresivní ztráta paměti a agnosie u Alzheimerovy choroby dříve nebo později vede k potvrzení diagnózy. U malého počtu pacientů se do popředí nedostávají poruchy paměti, ale řečové, výkonné funkce, vnímání nebo pohybové poruchy (apraxie). Onemocnění se liší v různých aspektech paměti. Staré vzpomínky na vlastní život (epizodická paměť), dlouho naučená fakta (sémantická paměť), implicitní paměť (nevědomá „paměť těla“ o sledu akcí, například jak používat příbory) jsou méně náchylné k frustraci než nová fakta. nebo vzpomínky. Afázie je charakterizována především ochuzením slovní zásoby a sníženou plynulostí, která obecně oslabuje schopnost slovního a písemného vyjádření myšlenek. V této fázi onemocnění je člověk obvykle schopen adekvátně pracovat s jednoduchými pojmy ve verbální komunikaci. Při kreslení, psaní, oblékání oblečení a dalších úkolech s použitím jemných motorických dovedností se člověk může zdát nepříjemný kvůli určitým problémům s koordinací a plánováním pohybů. Jak choroba postupuje, člověk je často zcela schopen vykonávat mnoho úkolů nezávisle, ale může potřebovat pomoc nebo dohled, když se snaží provádět manipulace, které vyžadují zvláštní kognitivní úsilí.

Mírná demence

Schopnost nezávislého působení je snížena v důsledku postupného zhoršování. Poruchy řeči se stávají zřejmými, stejně jako se ztrátou přístupu k slovníku člověk stále častěji vybírá špatná slova, aby nahradil zapomenutou (parafrázii). Tam je také ztráta čtení a psaní dovedností. Postupem času je koordinace stále více narušována při provádění složitých sledů pohybů, což snižuje schopnost člověka vyrovnat se s většinou každodenních úkolů. V této fázi se problémy s pamětí zvyšují, pacient nemusí rozpoznat blízké příbuzné. Dříve, neporušená, dlouhodobá paměť je také narušena a abnormality chování jsou více patrné. Časté jsou neuropsychiatrické projevy, jako je trápení, večerní exacerbace (podrážděnost), podrážděnost a emoční labilita, projevující se pláčem, spontánní agresí, odolností vůči péči a péči. U přibližně 30% pacientů se vyvine falešný identifikační syndrom a další příznaky deliriu. Může se vyvinout inkontinence. U příbuzných pacientů a pečovatelů tyto příznaky způsobují stres, který lze zmírnit přesunem pacienta z domácí péče do nemocnice.

Těžká demence

V poslední fázi Alzheimerovy choroby je pacient zcela závislý na vnější pomoci. Znalost jazyka je omezena na používání jednotlivých frází a dokonce i jednotlivých slov, a proto je řeč zcela ztracena. Navzdory ztrátě slovních dovedností jsou pacienti často schopni porozumět emocionálním výzvám vůči nim a oplatit jim. I když v tomto stádiu stále existují projevy agrese, mnohem častěji je stav pacienta charakterizován apatií a vyčerpáním a v určitém okamžiku není schopen provádět ani nejjednodušší akci bez pomoci druhých. Pacient ztrácí svalovou hmotu, pohybuje se obtížně a v určitém stadiu není schopen opustit lůžko a pak jíst nezávisle. Smrt obvykle nastane kvůli třetímu faktoru, takový jako dekubit nebo pneumonia, a ne přes chybu Alzheimerovy nemoci sám.

Důvody

Vysvětlení možných příčin onemocnění je navrženo ve třech hlavních konkurenčních hypotézách. Podle nejstarší „cholinergní hypotézy“, na které je založena většina existujících terapií, je Alzheimerova choroba způsobena sníženou syntézou neurotransmiteru acetylcholinu. Podpora této hypotézy oslabila, protože léčiva určená k nápravě deficitu acetylcholinu mají nízkou účinnost. Očekávají se další cholinergní účinky, například zahájení agregace amyloidu ve velkém měřítku vedoucí k generalizovanému neuro-zánětlivému procesu.

V roce 1991 byla navržena „amyloidní hypotéza“, podle které je základní příčinou onemocnění beta-amyloidní depozita (Ap). Gen kódující protein (APP), ze kterého je vytvořen beta-amyloid, je umístěn na chromozomu 21. Zajímavým faktem na podporu hypotézy amyloidu je, že téměř všechny přežívající 40 let lidí trpících Downovým syndromem (další kopie chromozomu 21 nebo jeho části) nalezly patologii podobnou Alzheimerově chorobě. Kromě toho APOE4, hlavní genetický rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu, vede k nadměrnému hromadění amyloidu v mozkové tkáni před nástupem symptomů. Navíc u transgenních myší, v jejichž těle se vytváří mutantní forma lidského genu APP, se ukládají fibrilární amyloidní plaky v mozku a vyskytují se další patologické znaky charakteristické pro Alzheimerovu chorobu. Experimentální vakcína prokázala schopnost vyčistit mozek amyloidních plaků v časných studiích u lidí, ale neměla významný vliv na demenci.

Nebyla nalezena sebevědomá korelace akumulace plaku s úbytkem neuronů. To hovoří na podporu hypotézy tau, podle které kaskáda poruch je vyvolána abnormalitami ve struktuře tau proteinu. Předpokládá se, že vlákna hyperfosforylovaného tau proteinu se začnou spojovat, případně tvoří neurofibrilární spleť uvnitř nervových buněk. To způsobuje rozpad mikrotubulů a zhroucení transportního systému uvnitř neuronu, což vede nejprve k narušení biochemické signalizace mezi buňkami a pak k samotnému odumření buněk.

Patofyziologie

Neuropatologie

Onemocnění je charakterizováno ztrátou neuronů a synaptických spojení v mozkové kůře a některých subkortikálních oblastech. Smrt buněk vede k vážné atrofii postižených oblastí, včetně degenerace temporálních a parietálních laloků, oblastí frontálního kortexu a cingulárního gyrusu.

Amyloidní plaky a neurofibrilární spleť jsou jasně viditelné pod mikroskopem během post-mortem analýzy vzorků mozku od pacientů. Plaky jsou husté, ve většině případů nerozpustné usazeniny beta-amyloidu a buněčného materiálu uvnitř i vně neuronů. Uvnitř nervových buněk, oni rostou tvořit nerozpustné kroucené vlákno plexuses, často volal spleti. Mnoho starších lidí tvoří řadu mozkových destiček a spleti v mozku, ale s Alzheimerovou chorobou je jich více v určitých oblastech mozku, jako jsou spánkové laloky.

Biochemie

Bylo zjištěno, že Alzheimerova choroba je proteinopatie, onemocnění spojené s akumulací abnormálně složených proteinů, beta-amyloidu a tau proteinu v mozkové tkáni. Plaky jsou tvořeny z malých peptidů o délce 39–43 aminokyselin, označovaných jako beta-amyloid (také A-beta, Ap). Beta-amyloid je fragment většího prekurzorového proteinu, APP. Tento transmembránový protein hraje důležitou roli v růstu neuronu, jeho přežití a zotavení po poškození. Při Alzheimerově chorobě z dosud neznámých důvodů se APP podrobuje proteolýze - je rozdělena na peptidy pod vlivem enzymů. Beta-amyloidní filamenty tvořené jedním z peptidů se drží v mezibuněčném prostoru v hustých formacích známých jako senilní plaky.

Alzheimerova choroba je také označována jako taupatiy - onemocnění spojená s abnormální agregací tau proteinu. Každý neuron obsahuje cytoskeleton, částečně tvořený mikrotubuly, které fungují jako kolejnice, směřující živiny a jiné molekuly od středu k periferii buňky směrem ke konci axonu a zpět. Tau protein, spolu s několika dalšími proteiny, je spojen s mikrotubuly, zejména je stabilizuje po fosforylaci. Při Alzheimerově chorobě prochází Tau-protein nadměrnou fosforylací, což je důvod, proč se proteinová vlákna začínají navzájem vázat, držet se v neurofibrilárních spletích a zničit transportní systém neuronu.

Patologický mechanismus

Není přesně známo, jak porušení syntézy a následné akumulace beta-amyloidních peptidů způsobuje patologické abnormality u Alzheimerovy choroby. Hypotéza amyloidu tradičně poukazovala na akumulaci beta-amyloidu jako hlavní události spouštějící proces neuronální degenerace. Předpokládá se, že depozity narušují homeostázu vápenatých iontů v buňce a vyvolávají apoptózu. Je známo, že místem akumulace Ap v neuronech pacientů jsou mitochondrie, také tento peptid inhibuje práci některých enzymů a ovlivňuje použití glukózy.

Zánětlivé procesy a cytokiny mohou hrát roli v patofyziologii. Protože zánět je známkou poškození tkáně při jakémkoliv onemocnění, u Alzheimerovy choroby, může hrát sekundární roli ve vztahu k základní patologii nebo být markerem imunitní reakce.

Genetika

Jsou známy tři geny, jejichž mutace nám v zásadě umožňují vysvětlit původ vzácné rané formy, ale běžná forma Alzheimerovy choroby ještě neodpovídá systému výhradně genetického modelu. Nejvýraznější genetický rizikový faktor je v současné době považován za APOE, ale variace tohoto genu jsou spojeny pouze s některými případy onemocnění.

Méně než 10% případů mladších 60 let je spojeno s autozomálně dominantními (familiárními) mutacemi, které jsou v obecném poli méně než 0,01%. Mutace se nacházejí v genech APP, presenilinu 1 a presenilinu 2, z nichž většina zvyšuje syntézu malého proteinu Abeta42, hlavní složky senilních plaků.

U rodu většiny pacientů neexistuje žádná predispozice k nemoci, nicméně geny mohou částečně určit riziko. Nejznámějším genetickým rizikovým faktorem je zděděná alela E4 genu APOE, která může představovat až polovinu případů pozdní sporadické Alzheimerovy choroby. Genetika souhlasí s tím, že mnoho jiných genů může do jisté míry přispět k rozvoji pozdní Alzheimerovy choroby. Celkově bylo testováno více než 400 genů na spojení s tímto běžným typem onemocnění. Nedávným příkladem je variace genu RELN spojeného se zvýšeným výskytem u žen.

Diagnostika

Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby je obvykle založena na anamnéze pacienta (anamnéze života), historii jeho příbuzných a klinických pozorováních (dědičná historie), přičemž se berou v úvahu charakteristické neurologické a neuropsychologické příznaky a vyloučené alternativní diagnózy. Za účelem odlišení nemoci od jiných patologií a odrůd demence lze použít komplexní lékařské zobrazovací techniky - počítačovou tomografii, zobrazování magnetickou rezonancí, fotonovou emisní počítačovou tomografii nebo pozitronovou emisní tomografii. Pro přesnější posouzení stavu jsou testovány intelektuální funkce včetně paměti. Lékařské organizace vyvíjejí diagnostická kritéria, aby usnadnily diagnostiku lékaře a standardizovaly proces diagnostiky. Někdy je diagnóza potvrzena nebo stanovena posmrtně histologickou analýzou mozkové tkáně.

Diagnostická kritéria

Národní institut neurologických a komunikačních poruch a mozkové příhody (NINDS) a asociace Alzheimerovy nemoci vytvořily nejčastěji používaný soubor kritérií pro diagnostiku Alzheimerovy choroby. Podle kritérií pro klinickou diagnózu možné Alzheimerovy choroby je nutné potvrdit přítomnost kognitivního poškození a syndromu předpokládané demence při neuropsychologickém testování. Pro konečné potvrzení diagnózy je nutná histopatologická analýza mozkové tkáně a při ověřování in vivo diagnóz podle kritérií s posmrtnou analýzou byla zaznamenána dobrá statistická spolehlivost a ověřitelnost. Nejběžnější poruchy u Alzheimerovy choroby postihují osm domén: paměť, jazykové dovednosti, schopnost vnímat prostředí, konstruktivní schopnosti, orientace v prostoru, čas a sebe, dovednosti řešení problémů, fungování, soběstačnost.

Tyto domény jsou ekvivalentní kritériím NINCDS-ADRDA uvedeným v DSM-IV-TR.

Diagnostické metody

Neuropsychologické testy, jako je MMSE, jsou široce používány pro hodnocení kognitivních poruch, které musí být přítomny v nemoci. Pro získání spolehlivých výsledků jsou vyžadovány rozsáhlejší sady testů, zejména v raných stadiích onemocnění. Při nástupu onemocnění neurologické vyšetření obvykle nevykazuje nic neobvyklého, s výjimkou zjevných kognitivních abnormalit, které se mohou podobat běžné demenci. Pro diferenciální diagnostiku Alzheimerovy nemoci a dalších onemocnění je proto důležité rozšířené neurologické vyšetření. Chatování s členy rodiny je také používáno při hodnocení průběhu nemoci, protože příbuzní mohou poskytnout důležité informace o úrovni denní aktivity osoby ao postupném poklesu jeho myslících schopností. Vzhledem k tomu, že pacient si takové porušení obvykle nevšimne, je obzvláště důležité hledět na lidi, kteří se o něj starají. Současně, v mnoha případech, časné příznaky demence jít bez povšimnutí v rodině a lékař obdrží nepřesné informace od příbuzných. Další testy obohacují obraz o informace o některých aspektech onemocnění nebo umožňují vyloučit jiné diagnózy. Krevní test může odhalit alternativní příčiny demence, které občas dokonce reagují na léčbu, která zvrátí symptomy. Psychologické testy jsou také používány odhalit depresi, který může jeden doprovázet Alzheimerovu nemoc nebo způsobit kognitivní pokles.

Zařízení SPECT- a PET-vizualizace, s jeho dostupností, mohou být použity k potvrzení diagnózy ve spojení s dalšími metodami hodnocení, včetně analýzy duševního stavu. U lidí, kteří již trpí demencí, umožňuje SPECT podle některých zdrojů účinněji rozlišovat Alzheimerovu chorobu od jiných příčin ve srovnání se standardním testováním a anamnézou. Schopnost pozorovat beta-amyloidní depozity v mozku živých lidí vznikla skrze vytvoření Pittsburghské sloučeniny B (PiB) na Pittsburghské univerzitě, která se při zavádění do těla váže na amyloidní depozity. Krátkodobý radioaktivní izotop uhlíku-11 ve sloučenině umožňuje stanovit distribuci této látky v těle a získat obraz amyloidních depozit v mozku pacienta pomocí PET skeneru. Bylo také prokázáno, že obsah beta-amyloidu nebo tau proteinu v mozkomíšním moku může být objektivním markerem onemocnění. Tyto dvě nové metody vedly k návrhům na vývoj nových diagnostických kritérií.

Prevence nemocí

Mezinárodní studie s cílem posoudit, jak může opatření zpomalit nebo zabránit nástupu onemocnění, často dávají konfliktní výsledky. K dnešnímu dni neexistují důkazy o preventivním účinku žádného z uvažovaných faktorů. Epidemiologické studie zároveň naznačují, že některé korekční faktory - dieta, kardiovaskulární riziko, medikace, duševní aktivita a další - jsou spojeny s pravděpodobností vzniku onemocnění. Skutečné důkazy o jejich schopnosti předcházet nemocem však lze získat pouze v průběhu další studie, která bude zahrnovat klinické studie.

Složky středomořské stravy, včetně ovoce a zeleniny, chleba, pšenice a dalších obilovin, olivového oleje, ryb a červeného vína, mohou jednotlivě nebo v kombinaci snížit riziko a zmírnit průběh Alzheimerovy choroby. Přijetí některých vitamínů, včetně B12, B3, C a kyseliny listové, bylo v některých studiích spojeno se sníženým rizikem rozvoje onemocnění, ale jiné studie naznačují absenci významného účinku na nástup a průběh onemocnění a pravděpodobnost vedlejších účinků. Kurkumin, který je obsažen ve společném koření, když byl testován na myších, vykazoval určitou schopnost zabránit určitým patologickým změnám v mozku.

Rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění, jako je vysoký cholesterol a hypertenze, diabetes, kouření, jsou spojeny se zvýšeným rizikem a závažnějším průběhem Alzheimerovy choroby, ale léky snižující cholesterol (statiny) nebyly účinné při prevenci nebo zlepšování stavu pacientů. Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv je spojeno se sníženou pravděpodobností vzniku onemocnění u některých lidí. Jiné léky, jako je hormonální substituční terapie u žen, již nejsou považovány za účinné při prevenci demence. Systematické přezkoumání ginkgo biloba, provedené v roce 2007, ukazuje na nejednotný a nejednoznačný charakter důkazů o účincích léku na kognitivní poruchu a další studie naznačuje, že na výskyt není žádný vliv.

Intelektuální cvičení, jako je čtení, deskové hry, řešení křížovek, hraní hudebních nástrojů, pravidelná komunikace, mohou zpomalit nástup onemocnění nebo zmírnit jeho vývoj. Dvojjazyčné znalosti jsou spojeny s pozdějším nástupem Alzheimerovy choroby.

Některé studie naznačují zvýšené riziko Alzheimerovy choroby u lidí, jejichž práce zahrnuje vystavení magnetickým polím, požití kovů, zejména hliníku, nebo použití rozpouštědel. Některé z těchto publikací byly kritizovány za svou špatnou kvalitu práce, navíc další studie nenalezly souvislost mezi faktory životního prostředí a rozvojem Alzheimerovy choroby.

Terapie a péče

Alzheimerovu chorobu nelze vyléčit; dostupné terapie mohou mít malý účinek na symptomy, ale jsou inherentně paliativní. Opatření farmakologická, psychosociální a péče o pacienty lze odlišit od celé škály opatření.

Farmakoterapie

Regulační agentury jako FDA a EMEA nyní schválily čtyři léky pro léčbu kognitivních poruch u Alzheimerovy choroby - tři inhibitory cholinesterázy a memantin, antagonista NMDA. Současně nejsou žádné takové léky, mezi kterými by bylo indikováno zpomalení nebo zastavení vývoje Alzheimerovy choroby.

Známým znakem Alzheimerovy choroby je snížení aktivity cholinergních neuronů. Inhibitory cholinesterázy snižují rychlost destrukce acetylcholinu (ACh), zvyšují jeho koncentraci v mozku a kompenzují ztrátu ACh způsobenou ztrátou cholinergních neuronů. Od roku 2008 lékaři používali takové ACh inhibitory jako donepezil, galantamin a rivastigmin (ve formě tablet a náplastí), existují důkazy o účinnosti těchto léků v počátečním a mírném stádiu, jakož i některé důvody pro jejich použití v pozdějším stadiu. Pro těžké demence je schválen pouze donepezil. Použití těchto léků pro mírné kognitivní poškození nezpozdilo nástup Alzheimerovy choroby. Mezi vedlejšími účinky léků patří nejčastější nevolnost a zvracení spojené s nadbytkem cholinergní aktivity, vyskytují se u 1-10% pacientů a mohou být mírně nebo středně exprimovány. Méně časté svalové křeče, bradykardie, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, zvýšení kyselosti žaludeční šťávy.

Glutamát excitačního neurotransmiteru hraje důležitou roli v nervovém systému, ale jeho přebytek vede k nadměrné aktivaci receptorů glutamátu a může způsobit smrt buněk. Tento proces, zvaný excitotoxicita, je zaznamenán nejen u Alzheimerovy choroby, ale také v jiných stavech, jako je Parkinsonova choroba a roztroušená skleróza. Léčivo nazývané memantin, původně používané při léčbě chřipky, inhibuje aktivaci receptorů glutamátu NMDA. Byla prokázána střední účinnost memantinu u středně závažných a závažných Alzheimerových chorob, ale není známo, jak působí v rané fázi. Vzácně pozorované mírné vedlejší účinky, mezi nimi - halucinace, zmatenost, závratě, bolesti hlavy a únava. V kombinaci s donepezilem vykazuje memantin „statisticky významnou, ale klinicky sotva znatelnou účinnost“ při působení na kognitivní výkon.

U pacientů, jejichž chování je problém, mohou antipsychotika mírně snížit agresi a ovlivnit psychózu. Současně tyto léky způsobují závažné vedlejší účinky, zejména cerebrovaskulární komplikace, poruchy pohybu a pokles kognitivních funkcí, což vylučuje jejich každodenní užívání. S prodlouženými antipsychotickými léky na Alzheimerovu chorobu je zaznamenána zvýšená mortalita.

Psychosociální intervence

Farmakologický doplněk doplňuje psychosociální intervence, kterou lze rozdělit do následujících přístupů

  • chování
  • emocionální
  • kognitivní
  • orientační

Účinnost intervence dosud nebyla obsažena ve vědecké literatuře, navíc samotný přístup se nevztahuje na Alzheimerovu chorobu, ale na demenci jako celek.

Cílem behaviorálního zásahu je identifikovat předpoklady a důsledky problémového chování a pracovat na jejich nápravě. Při použití tohoto přístupu nedochází ke zlepšení celkové úrovně fungování, ale je možné zmírnit některé z individuálních problémů, jako je močová inkontinence, pokud jde o vliv technik tohoto trendu na jiné behaviorální abnormality, jako je putování, neshromažďuje se dostatek kvalitativních dat.

Intervence zahrnující emoční sféru zahrnují paměťovou terapii (reminiscenční terapii, RT), validační terapii, podpůrnou psychoterapii, senzorickou integraci („snouzelen“) a „simulovanou terapii přítomnosti“ (SPT). Podpůrná psychoterapie byla sotva studována vědeckými metodami, ale někteří kliničtí pracovníci se domnívají, že poskytuje výhody, když se snaží pomoci pacientům se špatným zdravotním stavem přizpůsobit se této nemoci. V terapii paměti (RT) pacienti diskutují o svých zkušenostech tváří v tvář s terapeutem nebo ve skupině, často s použitím fotografií, domácích potřeb, starých hudebních a archivních zvukových záznamů a dalších známých objektů z minulosti. I když je počet kvalitativních studií účinnosti RT malý, je možný pozitivní vliv této metody na pacientovo myšlení a postoje. Simulace přítomnosti založená na teoriích připojení zahrnuje přehrávání zvukových nahrávek se zvuky nejbližších příbuzných. Podle předběžných údajů pacienti, kteří podstoupili SPT, snižují míru úzkosti, chování se stává klidnějším. Validační terapie je založena na rozpoznání skutečnosti a osobní pravdy o zkušenostech jiné osoby a během seančních integračních sezení provádí pacient cvičení určená ke stimulaci smyslů. Pro podporu těchto dvou metod je k dispozici jen málo údajů.

Orientace ve skutečnosti, kognitivní rekvalifikace a další kognitivně orientované terapie se používají ke snížení kognitivních deficitů. Orientace ve skutečnosti spočívá v prezentaci informací o čase, místě a osobnosti pacienta s cílem usnadnit jim povědomí o situaci a vlastním místě v ní. Kognitivní rekvalifikace je prováděna za účelem zlepšení schopností pacienta, který má úkoly, které vyžadují duševní námahu. Bylo zaznamenáno určité zlepšení kognitivních schopností při použití první i druhé metody, nicméně v některých studiích tento účinek zmizel s časem a byly zaznamenány negativní projevy, například frustrace pacientů.

Stimulační terapie zahrnují arteterapii, muzikoterapii, stejně jako typy terapie, ve kterých pacienti komunikují se zvířaty, cvičení a jakoukoli jinou regenerační aktivitu. Stimulace má podle výzkumu mírný vliv na chování a náladu a ještě méně na úroveň fungování. Taková terapie se provádí hlavně proto, aby se zlepšil každodenní život pacientů.

Péče a péče

Péče a dohled nad pacientem je mimořádně důležitý z důvodu nevyléčitelnosti a degenerativní povahy onemocnění. Tato role je často převzata manželem nebo blízkým příbuzným. Taková těžká zátěž silně ovlivňuje sociální, psychologické, ekonomické a jiné aspekty života osoby, která se stará o nemocné.

Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba je nevyléčitelná a postupně anuluje schopnost člověka postarat se o sebe, péče o nemocné je základem terapie a zaslouží si zvláštní pozornost v průběhu celého onemocnění.

V časných a středně těžkých stadiích onemocnění je možné zvýšit bezpečnost pacientů a zmírnit zátěž péče o něj, provádět změny v životním prostředí a životním stylu. Mezi taková opatření patří přechod na jednoduchý denní režim, zavěšení bezpečnostních zámků, etiket na domácím příslušenství s vysvětlením, jak je používat. Pacient může ztratit schopnost jíst nezávisle, v tomto případě je třeba mlít jídlo nebo přeložit do pastovitého stavu. Pokud se u vás vyskytnou problémy s polykáním potravin, může být vyžadováno podávání zkumavek. V tomto případě vyvstává před členy rodiny a pracovníky služeb etická otázka o tom, jak dlouho by mělo krmení pokračovat, jak efektivní je z lékařského hlediska. Potřeba fyzicky fixovat pacienta málokdy vzniká, ale v některých situacích je nutné uchýlit se k fixaci, aby byl pacient chráněn před poškozením sebe nebo ostatních.

Jak choroba postupuje, mohou nastat různé komplikace, jako jsou onemocnění zubů a úst, otlaky, poruchy příjmu potravy, hygienické problémy, respirační, oční nebo kožní infekce. Je možné se jim vyhnout s pečlivou péčí, ale pokud se vyskytnou, je nutný profesionální zásah. Hlavním úkolem v poslední fázi onemocnění je usnadnit pacientovi blahobyt před blížící se smrtí.

Předpověď

Ve svých raných stadiích je obtížné diagnostikovat Alzheimerovu chorobu. Určitá diagnóza se obvykle provádí, když kognitivní poruchy začnou ovlivňovat každodenní činnosti osoby, i když pacient může být stále schopen žít nezávislý život. Snadné problémy v kognitivní sféře jsou postupně nahrazovány zvyšujícími se odchylkami, kognitivními i jinými, a tento proces neúprosně překládá osobu do stavu závislého na pomoci jiných lidí.

Průměrná délka života ve skupině pacientů je snížena a po diagnóze žijí v průměru asi sedm let. Méně než 3% pacientů přežívají déle než čtrnáct let. Takové příznaky, jako je zvýšená závažnost kognitivních poruch, snížená úroveň funkce, pokles, odchylky během neurologického vyšetření, jsou spojeny se zvýšenou mortalitou. Další související poruchy, jako jsou srdeční problémy, diabetes, anamnéza zneužívání alkoholu, jsou také spojeny se sníženým přežitím. Čím dříve Alzheimerova choroba začala, tím více let byl pacient schopen žít v průměru po diagnóze, ale ve srovnání se zdravými lidmi je celková délka života takové osoby zvláště nízká. Prognóza přežití žen je příznivější než u mužů.

Úmrtnost u pacientů v 70% případů je způsobena samotnou chorobou, nejčastější příčinou je pneumonie a dehydratace. Rakovina u Alzheimerovy choroby je méně častá než u běžné populace.

Kultura a společnost

Zatížení společnosti

Mezi onemocněními, která představují velkou zátěž pro společnost v rozvinutých zemích, může Alzheimerova choroba a demence obecně obsadit jedno z prvních míst. V rozvojových zemích, jako je Argentina a nové vyspělé země (Jižní Korea), jsou veřejné výdaje také vysoké a stále rostou. Pravděpodobně vzrostou se stárnutím společnosti a stanou se důležitým sociálním problémem. Náklady zahrnují přímé zdravotní náklady na pečovatelskou domácí péči a nelékařskou péči o domácí péči o nemocné a nepřímé náklady, jako je ztráta produktivity, a to jak pro pacienta, tak pro osobu, která se o něj stará. Odhady uvedené ve studiích se liší, ale obecně mohou být náklady na demenci na celém světě zhruba 160 miliard dolarů a ve Spojených státech přibližně 100 miliard dolarů ročně.

Největší sociální náklady směřují na dlouhodobou profesionální péči o pacienty, zejména na institucionalizaci, která trvá až dvě třetiny celkové výše prostředků. Domácí péče je také drahá, zejména s ohledem na neformální rodinné výdaje, včetně času stráveného a ztracené mzdy.

Zvýšení nákladů s těžkou demencí a poruchami chování v důsledku potřeby věnovat více času péči o nemocné. Jakákoliv terapie, která může zpomalit zánik kognitivních schopností, oddálit institucionalizaci nebo snížit počet hodin věnovaných péči o pacienty, bude z ekonomického hlediska přínosná. Ekonomické hodnocení stávajících metod léčby ukazuje na pozitivní výsledky.

Péče o pacienta

Hlavním zájmem pacienta je obvykle manžel nebo blízký příbuzný, čímž je na sebe kladeno velké břemeno, protože péče vyžaduje fyzickou námahu, finanční náklady, ovlivňuje sociální stránku života a je psychologicky velmi bolestivá. Pacienti i příbuzní obvykle preferují domácí péči. Současně je možné odložit nebo zcela vyhnout se potřebě profesionální a nákladné péče, dvě třetiny obyvatel v domech s pečovatelskou službou však stále trpí demencí.

Mezi těmi, kteří se starají o pacienty s demencí, je vysoká úroveň somatických onemocnění a duševních poruch. Pokud žijí pod jednou střechou s pacientem, pokud je pacient manželem, je-li pacient v depresi, chová se neadekvátně, halucinuje, trpí poruchami spánku a není schopen se normálně pohybovat - všechny tyto faktory jsou podle studií spojeny se zvýšeným psychosociálních problémů. Péče o nemocné je také nucena s ním utratit v průměru 47 hodin týdně, často na úkor pracovní doby, zatímco náklady na péči jsou vysoké. Přímé a nepřímé náklady na péči o pacienty v USA jsou podle různých studií v průměru od 18 000 USD do 7 7500 USD ročně.

Podle výzkumu může být psychologické zdraví lidí pečujících o pacienty posíleno kognitivně behaviorální terapií a tréninkovými strategiemi pro boj proti stresu, a to jak jednotlivě, tak ve skupinách.

Slavná osobnost, média, literární a filmová tvorba

Alzheimerova choroba postihuje mnoho lidí, ne obchází celebrity, včetně těch slavných jako bývalý americký prezident Ronald Reagan a irský spisovatel Iris Murdoch. Skutečnost nemoci obou byla nejen široce hlášena v médiích, ale také posloužila jako základ vědeckých článků, jejichž autoři analyzují postupné oslabování kognitivních funkcí těchto veřejných činitelů. Dalšími slavnými oběťmi této choroby byli fotbalista Ferenc Puskas, bývalí britští premiéři Harold Wilson a Margaret Thatcherová, španělský premiér Adolfo Suarez, herci Peter Falk, Rita Hayworth, Annie Girardot a Charlton Heston, spisovatel Terry Pratchett.

Alzheimerova choroba se také odráží ve filmech, včetně Iris (2001), založené na vzpomínkách Johna Baileyho, manžela Iris Murdocha; Deník paměti (2004) založený na románu stejného jména Nicholas Sparks; „Čas na zapamatování“ („Eraser in my head“) (2004); Tanmatra (2005); „Vzpomínka na zítřek“ (2006) na základě stejnojmenného románu Hiroši Ogivara; "Daleko od ní" (2006), podle příběhu Alice Munro "Medvěd přešel přes horu", série "El Internado Laguna Negra" (Černá laguna; Sezóna 7) (2007), "Vzestup planety lidoopů" (2011), "Sex Přátelství (2011), „Láska a jiné léky“, „Iron Lady“ (2011), „Rozvod Nader a Simin“ (2011), televizní seriál „Stůl v rohu“.

Mezi dokumentární filmy patří Malcolm a Barbara: Příběh lásky (1999) a Malcolm a Barbara: Rozloučení s láskou za účasti Malcolma Pointona.

Oblasti výzkumu

V roce 2008 bylo v různých zemích světa testováno více než 400 farmaceutických výrobků. Přibližně čtvrtina z nich prošla klinickými studiemi fáze III, jejichž úspěšné dokončení zvažují regulační orgány otázku používání přípravku.

Existuje směr klinických studií zaměřených na korekci základních patologických změn. Jedním z typických cílů pro léky podstupující testování je akumulace beta-amyloidů, která je třeba snížit. Testují se metody, jako je imunoterapie nebo očkování proti amyloidovému proteinu. Na rozdíl od běžné vakcinace, prováděné předem, v případě Alzheimerovy choroby, bude vakcína podávána pacientům, kteří již diagnózu dostávali. Podle konceptu výzkumných pracovníků se musí imunitní systém pacienta naučit rozpoznávat a napadat amyloidní depozita, snižovat jejich velikost a usnadňovat průběh onemocnění. Specifickým příkladem vakcíny je molekula ACC-001, která byla v roce 2008 zmrazena. Další podobnou látkou je bapinezumab, umělá protilátka, která je identická s přirozenou anti-amyloidní protilátkou. Neuroprotektivní činidla, jako je AL-108, a inhibitory interakce kov-protein, jako je PBT2, jsou také ve vývoji. Fúzní protein etanerceptu, působící jako inhibitor TNF, vykazuje slibné výsledky.

Během klinických studií provedených v roce 2008 vykazovali pacienti v počátečním a mírném stádiu pozitivní změny v průběhu onemocnění pod vlivem chloridu tetramethylthioninu, inhibici agregace proteinu tau a dimebonu antihistaminika.

Poskytnout vědeckým pracovníkům z různých zemí možnost vyměňovat si názory a navrhovat hypotézy a poskytovat informace o nejnovějším vědeckém výzkumu všem zájemcům, byl vytvořen online projekt Alzheimer Research Forum.

V říjnu 2000 zahájili vědci na Stanfordské univerzitě distribuovaný počítačový projekt Folding @ home, který umožňuje automatizovat skládání molekul proteinů a identifikovat příčiny onemocnění způsobených defektními proteiny, jako jsou Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, diabetes typu II a další.

Literatura

V ruštině:

  • G. Kaminsky, E. A. Kosenko "Populární a ne tolik o Alzheimerově chorobě" Librokom, 2009, 136 s.
  • Bill Grant "Senilní demence. Alzheimerova choroba a další formy." Alzheimerova choroba. Kariéra Průvodce série: Doktor Norint je tipy, 2003, 80 pp.

Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba (také senilní demence Alzheimerova typu) je nejběžnější formou demence, nevyléčitelného neurodegenerativního onemocnění, poprvé popsaného v roce 1906 německým psychiatrem Aloisem Alzheimerem. Zpravidla se vyskytuje u lidí starších 65 let [1], ale existuje také časná Alzheimerova choroba - vzácná forma onemocnění. Celková incidence pro rok 2006 byla odhadnuta na 26,6 milionu lidí a do roku 2050 by počet pacientů mohl vzrůst čtyřnásobně [2].

Pro každou osobu, nemoc postupuje svým vlastním způsobem, ale existuje řada společných příznaků [3]. První výrazné projevy jsou obvykle mylně spojeny s pokročilým věkem nebo vysvětleny účinkem stresu [4].

Nejčastěji v raných fázích poruchy paměti je rozpoznán, tento příznak se může projevit, například neschopnost si vzpomenout na nedávno získané informace. Když jdou k lékaři a pokud mají podezření na Alzheimerovu chorobu, obvykle analyzují své chování, aby objasnili diagnózu, provedli sérii kognitivních testů, pokud je to možné, prováděli zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) [5].

S rozvojem onemocnění se objevují příznaky, jako je zmatenost, podrážděnost a agresivita, změny nálady, schopnost mluvit a porozumět tomu, co se říká (afázie), ztrácí se dlouhodobá paměť, a pacientův obecný odchod z práce, jak vědomí ztrácí vědomí [4] [6]. Postupná ztráta tělesných funkcí vede k smrti [7]. Individuální prognóza je obtížná vzhledem ke změnám v trvání onemocnění, které se může rozvinout latentně po dlouhou dobu, dříve než se projeví příznaky a provede se diagnóza. Průměrná délka života po diagnóze je asi sedm let [8], méně než tři procenta pacientů žijí více než čtrnáct let [9].

V současné době nebylo dosaženo úplného pochopení příčin a průběhu Alzheimerovy choroby. Výzkum naznačuje, že asociace onemocnění s hromaděním plaků a neurofibrilárními spleti v mozkové tkáni [10]. Moderní metody terapie pouze mírně zmírňují symptomy, ale zatím neumožňují zastavit nebo zpomalit průběh onemocnění. Mnoho slibných terapií dosáhlo stadia klinických studií, jejichž počet v roce 2008 byl více než pět set, ale není jasné, zda bude jejich účinnost prokázána. V roce 2012 Spojené státy přestaly hledat lék na Alzheimerovu chorobu. Dvě americké společnosti přestaly vyvíjet jednou slibnou drogu, aby zmírnily účinky ztráty paměti při Alzheimerově chorobě po dvou klinických studiích, během kterých nemohl lék pomoci nemocným. Výzkumníci uvedli, že pozitivní dynamika nemoci u pacientů v mírném nebo časném stadiu Alzheimerovy choroby se nelišila od kontroly u kontrolní skupiny pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Pfizer a Johnson Johnson uvedli, že veškerý další výzkum v této oblasti byl přerušen. V současné době neexistuje lék na Alzheimerovu chorobu. [11]. Existuje mnoho způsobů, jak zabránit Alzheimerově chorobě, ale jejich účinky na průběh onemocnění a jeho závažnost nejsou zaznamenány. Jak pro prevenci, tak pro boj proti nemocem se často doporučuje cvičit, stimulovat myšlení a držet se vyvážené stravy [12].

Alzheimerova choroba patří k onemocněním, která představují nejtěžší finanční zátěž pro společnost ve vyspělých zemích [13] [14].

Obsah

Historie

Lékaři a filosofové starověkého Řecka a Říma spojili stáří s oslabením mysli, [15] ale teprve v roce 1901 německý psychiatr Alois Alzheimer zaznamenal případ nemoci, který byl později pojmenován podle něj. Poprvé v roce 1906 publikoval analýzu 50leté choroby Augusta D., poté co pacient, u kterého pozoroval, zemřel. [16] V příštích pěti letech se v lékařské literatuře objevilo dalších 11 podobných popisů a autoři některých z nich již použili termín Alzheimerova choroba. [15] Emil Kraepelin byl prvním, kdo nazval Alzheimerovu chorobu nezávislým onemocněním. V roce 1910 ji označil za subtyp senilní demence v osmém ročníku své učebnice psychiatrie, což mu dává paralelní název „presenilní demence“. [17]

Pro většinu dvacátého století, diagnóza Alzheimerovy nemoci byla dělána jen relativně mladým pacientům jehož první symptomy demence se objevili mezi věky 45 a 65 roků. Terminologie se změnila po konferenci Alzheimerovy choroby konané v roce 1977, jejíž účastníci dospěli k závěru, že klinické a patologické projevy presenilní a senilní demence jsou téměř identické, i když nevylučovaly existenci etiologických rozdílů. [18] Postupně se diagnóza začala provádět bez ohledu na věk [19], i když určitý čas k popisu onemocnění u lidí starších 65 let stále používal termín „senilní demence Alzheimerova typu“ (SDAT), což šetří „klasickou“ diagnózu Alzheimerovy choroby pro více pacientů. mladý. V důsledku toho byl termín "Alzheimerova choroba" formálně přijat v lékařském názvosloví jako název nemoci diagnostikované nezávisle na věku s přítomností relevantních symptomů, vyvíjející se charakteristickým způsobem a doprovázený výskytem typických neuropatologických příznaků. [20]

Epidemiologie

Dva hlavní ukazatele používané v epidemiologických studiích jsou incidence a prevalence onemocnění. Incidence odráží počet nových případů na jednotku osobního času (obvykle počet nových případů na tisíc osob-let) a prevalence onemocnění udává celkový počet nemocných v populaci v určitém časovém okamžiku.

Dlouhodobé studie kohorty (v průběhu kterých byla zpočátku zdravá populace sledována po mnoho let) ukazují na výskyt 10–15 nových případů na tisíc osob-let pro všechny typy demence a 5–8 případů Alzheimerovy choroby, [21] [22] což je asi polovina celkových ročních diagnóz. Hlavním rizikovým faktorem je starší věk, který se promítá ve statistice: index rizik se zvyšuje každých pět let po 65 letech věku přibližně o polovinu, z 3 případů za 65 let na 69 případů na tisíc osob za rok na 95 let. [21] [22] Existují také rozdíly mezi pohlavími - u žen je vyšší pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby, zejména po 85 letech. [22] [23]

Prevalence onemocnění v populaci závisí na různých faktorech, včetně morbidity a mortality. Vzhledem k tomu, že se incidence zvyšuje s věkem, je třeba vzít v úvahu průměrný věk obyvatelstva ve sledované oblasti. Ve Spojených státech, od roku 2000, asi 1,6% populace, oba obecně a ve skupině 65-74 roky starý, měl Alzheimerovu nemoc. Ve skupině 75-84 let bylo toto číslo již 19% a mezi občany, jejichž věk přesáhl 84 let, byla prevalence onemocnění 42%. [24] V méně rozvinutých zemích je prevalence onemocnění nižší. [25] Podle WHO trpí v roce 2005 0,379% světové populace demencí a prognóza na rok 2015 dosahuje hodnoty 0,441% a ještě větší procento populace, 0,556%, může být touto chorobou postiženo do roku 2030. [26] Ostatní autoři dospěli k podobným závěrům. [25] Další studie naznačuje, že v roce 2006 byla prevalence onemocnění ve světě 0,40% (rozmezí 0,17–0,89%, absolutní počet 26,6 milionu osob, s rozpětím 11,4–59,4 milionu) a předpokládá, že se index akcií zvýší trojnásobně. a absolutní počet pacientů - čtyřikrát do roku 2050. [2]

Charakteristika

Průběh onemocnění je rozdělen do čtyř fází s progresivním průběhem kognitivních a funkčních poruch.

Predikce

První příznaky jsou často zaměňovány se stárnutím nebo stresem. [4] Nejčasnější kognitivní obtíže se vyskytují u některých lidí s podrobným neurokognitivním testováním osm let před diagnózou. [27] Tyto počáteční příznaky mohou ovlivnit nejtěžší denní úkoly. [28] Nejpozoruhodnější je porucha paměti, která se projevuje v nesnázích, když se snaží vzpomenout na nedávno nabyté skutečnosti a neschopnost absorbovat nové informace. [29] [30] Subtilní problémy výkonných funkcí: koncentrace, plánování, kognitivní flexibilita a abstraktní myšlení, nebo porušení sémantické paměti (paměť významu slov, vztah pojmů), mohou být také příznakem časných stadií Alzheimerovy choroby. [31] [32] V této fázi může dojít k apatii, která zůstává nej přetrvávajícím neuropsychiatrickým symptomem v průběhu onemocnění. [33] [34] [35] Předklinické stadium se také nazývá, v závislosti na překladu různými autory, termínu „mírné kognitivní poškození“ (MCI) [36], „mírného poklesu kognitivních funkcí“ [37] nebo „mírného kognitivního poškození“ [38]., ale je zde debata o tom, zda použít druhé jméno k označení první fáze Alzheimerovy choroby nebo k přidělení samostatné diagnostické jednotky. [39]

Včasná demence

Progresivní ztráta paměti a agnosie u Alzheimerovy choroby dříve nebo později vede k potvrzení diagnózy. U malého počtu pacientů se do popředí nedostávají poruchy paměti, ale řečové, výkonné funkce, vnímání nebo pohybové poruchy (apraxie). [40] Nemoc ovlivňuje různé aspekty paměti různými způsoby. Staré vzpomínky na vlastní život (epizodická paměť), dlouho naučená fakta (sémantická paměť), implicitní paměť (nevědomá „paměť těla“ o sledu akcí, například jak používat příbory) jsou méně náchylné k frustraci než nová fakta. nebo vzpomínky. [41] [42] Afázie je charakterizována především vyčerpáním slovní zásoby a sníženou plynulostí řeči, což obecně oslabuje schopnost slovního a písemného vyjádření myšlenek. V této fázi onemocnění je člověk obvykle schopen adekvátně pracovat s jednoduchými pojmy ve verbální komunikaci. [43] [44] [45] Při kreslení, psaní, oblékání oblečení a dalších úkolech s využitím jemných motorických dovedností se člověk může zdát trapný kvůli určitým problémům s koordinací a plánováním pohybů. [46] Jak choroba postupuje, člověk je často zcela schopen vykonávat mnoho úkolů nezávisle, ale může potřebovat pomoc nebo dohled, když se snaží provádět manipulace, které vyžadují zvláštní kognitivní úsilí. [40]

Mírná demence

Schopnost nezávislého působení je snížena v důsledku postupného zhoršování. [40] Poruchy řeči se stávají zřejmými, neboť se ztrátou přístupu k slovní zásobě si člověk stále více vybírá špatná slova, aby nahradil zapomenutý (parafrázuje). Tam je také ztráta čtení a psaní dovedností. [43] [47] Postupem času se koordinace stává stále více narušena při provádění složitých sledů pohybů, což snižuje schopnost člověka vyrovnat se s většinou každodenních úkolů. [48] ​​V této fázi se problémy s pamětí zvyšují, pacient nemusí rozpoznat blízké příbuzné. [49] Dříve nedotčená dlouhodobá paměť je také narušena [50] a odchylky v chování jsou více patrné. Neuropsychiatrické projevy, jako je trápení, večerní exacerbace (angl. Sundowning), podrážděnost a emoční labilita, projevující se pláčem, spontánní agresí, odolností vůči péči a péči, jsou běžné. U přibližně 30% pacientů se vyvine falešný identifikační syndrom a další příznaky deliriu. [33] [52] Může se vyvinout inkontinence moči. [53] Pro příbuzné pacienta a pečovatele, tyto příznaky způsobují stres, který může být zmírněn pohybem pacienta z domácí péče do nemocnice. [40] [54]

Těžká demence

V poslední fázi Alzheimerovy choroby je pacient zcela závislý na vnější pomoci. Znalost jazyka je omezena na používání jednotlivých frází a dokonce i jednotlivých slov, a proto je řeč zcela ztracena. [43] Navzdory ztrátě slovních dovedností jsou pacienti často schopni porozumět emocionálním apelům na ně. [55] Ačkoliv v této fázi mohou stále existovat projevy agrese, mnohem častěji je stav pacienta charakterizován apatií a vyčerpáním [40] a v určitém okamžiku není schopen provádět ani nejjednodušší akci bez pomoci druhých. Pacient ztrácí svalovou hmotu, pohybuje se obtížně a v určitém stadiu není schopen opustit lůžko, [56] a pak jíst nezávisle. [57] Smrt se obvykle vyskytuje v důsledku faktoru třetí strany, jako je dekubit nebo pneumonie, spíše než příčina samotné Alzheimerovy choroby. [58] [59]

Důvody

Vysvětlení možných příčin onemocnění je navrženo ve třech hlavních konkurenčních hypotézách. Podle nejstarší „cholinergní hypotézy“, na které je založena většina existujících terapií, je Alzheimerova choroba způsobena sníženou syntézou neurotransmiteru acetylcholinu. Podpora této hypotézy oslabila, protože léčiva určená k nápravě deficitu acetylcholinu mají nízkou účinnost. Jiné cholinergní účinky jsou navrhovány, například, iniciace rozsáhlé amyloidové agregace, [60] vést k generalizovanému neuro-pobuřujícímu procesu. [61]

V roce 1991 byla navržena „amyloidní hypotéza“, podle které je základní příčinou onemocnění beta-amyloidní depozita (Ap). [62] [63] Gen kódující protein (APP), ze kterého je tvořen beta-amyloid, je umístěn na chromozomu 21. Zajímavým faktem na podporu hypotézy amyloidu je, že téměř všechny přežívající 40 let lidí trpících Downovým syndromem (další kopie chromozomu 21 nebo jeho části) nalezly patologii podobnou Alzheimerově chorobě. [64] [65] Navíc APOE4, hlavní genetický rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu, vede k nadměrnému hromadění amyloidu v mozkové tkáni před nástupem symptomů. [66] Navíc u transgenních myší, v jejichž těle vzniká mutantní forma lidského genu APP, se v mozku hromadí fibrilární amyloidní plaky a vyskytují se další patologické znaky charakteristické pro Alzheimerovu chorobu. [67] Experimentální vakcína prokázala schopnost vyčistit mozek amyloidních plaků v časných studiích u lidí, ale neměla významný vliv na demenci. [68]

Nebyla nalezena sebevědomá korelace akumulace plaku s úbytkem neuronů. To podporuje hypotézu tau, podle které kaskáda poruch je vyvolána abnormalitami ve struktuře tau proteinu. [63] Předpokládá se, že vlákna hyperfosforylovaného tau proteinu se začnou navzájem spojovat, případně tvoří neurofibrilární spleť uvnitř nervových buněk. [70] To způsobuje rozpad mikrotubulů a zhroucení transportního systému uvnitř neuronu [71], které vede nejprve k narušení biochemické signalizace mezi buňkami, a pak k smrti samotných buněk. [72]

Patofyziologie

Neuropatologie

Onemocnění je charakterizováno ztrátou neuronů a synaptických spojení v mozkové kůře a některých subkortikálních oblastech. Smrt buněk vede k vážné atrofii postižených oblastí, včetně degenerace temporálních a parietálních laloků, oblastí frontálního kortexu a cingulárního gyrusu. [61]

Amyloidní plaky a neurofibrilární spleť jsou jasně viditelné pod mikroskopem během post-mortem analýzy vzorků mozku od pacientů. Plaky jsou husté, většinou nerozpustné, usazeniny beta-amyloidu a buněčného materiálu uvnitř i vně neuronů. Uvnitř nervových buněk, oni rostou tvořit nerozpustné kroucené vlákno plexuses, často volal spleti. Mnoho starších lidí tvoří řadu mozkových destiček a spleti v mozku, ale s Alzheimerovou chorobou je jich více v určitých oblastech mozku, jako jsou spánkové laloky. [73]

Biochemie

Bylo zjištěno, že Alzheimerova choroba je proteinopatie, onemocnění spojené s akumulací abnormálně složených proteinů, beta-amyloidu a tau proteinu v mozkové tkáni. Plaky jsou tvořeny z malých peptidů o délce 39–43 aminokyselin, označovaných jako beta-amyloid (také A-beta, Ap). Beta-amyloid je fragment většího prekurzorového proteinu, APP. Tento transmembránový protein hraje důležitou roli v růstu neuronu, jeho přežití a zotavení po poškození. [75] [76] V případech Alzheimerovy choroby z dosud neznámých důvodů se APP podrobuje proteolýze - je rozdělena na peptidy pod vlivem enzymů. [77] Beta-amyloidní filamenty vytvořené jedním z peptidů se drží v mezibuněčném prostoru v hustých formacích známých jako senilní plaky. [10] [78]

Alzheimerova choroba je také označována jako taupatiy - onemocnění spojená s abnormální agregací tau proteinu. Každý neuron obsahuje cytoskeleton, částečně tvořený mikrotubuly, které fungují jako kolejnice, směřující živiny a jiné molekuly od středu k periferii buňky směrem ke konci axonu a zpět. Tau protein, spolu s několika dalšími proteiny, je spojen s mikrotubuly, zejména je stabilizuje po fosforylaci. Při Alzheimerově chorobě prochází Tau-protein nadměrnou fosforylací, což je důvod, proč se proteinová vlákna začínají navzájem vázat, držet se v neurofibrilárních spletích a zničit transportní systém neuronu. [79]

Patologický mechanismus

Není přesně známo, jak porušení syntézy a následné akumulace beta-amyloidních peptidů způsobuje patologické abnormality u Alzheimerovy choroby. [80] Hypotéza amyloidu tradičně odkazovala se na hromadění beta-amyloid jako hlavní událost spouštějící proces neuronální degenerace. Předpokládá se, že depozity narušují homeostázu vápenatých iontů v buňce a vyvolávají apoptózu. [81] Je známo, že mitochondrie jsou místem akumulace Ap v neuronech pacientů, tento peptid také inhibuje fungování určitých enzymů a ovlivňuje použití glukózy. [82]

Zánětlivé procesy a cytokiny mohou hrát roli v patofyziologii. Protože zánět je známkou poškození tkáně při jakémkoliv onemocnění, u Alzheimerovy choroby, může hrát sekundární roli ve vztahu k základní patologii nebo být markerem imunitní reakce. [83]

Genetika

Jsou známy tři geny, jejichž mutace nám v zásadě umožňují vysvětlit původ vzácné rané formy, ale běžná forma Alzheimerovy choroby ještě neodpovídá systému výhradně genetického modelu. Nejvýraznější genetický rizikový faktor je v současné době považován za APOE, ale variace tohoto genu jsou spojeny pouze s některými případy onemocnění. [84]

Méně než 10% případů mladších 60 let je spojeno s autozomálně dominantními (familiárními) mutacemi, které jsou v obecném poli méně než 0,01%. [84] [85] [86] Mutace se nacházejí v genech APP, presenilinu 1 a presenilinu 2, [84] většina z nich zvyšuje syntézu malého proteinu Abeta42, hlavní složky senilních plaků. [87]

U rodu většiny pacientů neexistuje žádná predispozice k nemoci, nicméně geny mohou částečně určit riziko. Nejznámějším genetickým rizikovým faktorem je zděděná alela E4 genu APOE, která může představovat až polovinu případů pozdní sporadické Alzheimerovy choroby. [88] Genetika souhlasí, že mnoho jiných genů může do jisté míry přispět nebo bránit vývoji pozdní Alzheimerovy choroby. [84] Více než 400 genů bylo testováno na asociaci s tímto běžným typem onemocnění. [84] Jedním z nedávných příkladů je variace genu RELN spojeného se zvýšeným výskytem u žen. [89]

Diagnostika

Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby je obvykle založena na anamnéze pacienta (anamnéze života), historii jeho příbuzných a klinických pozorováních (dědičná historie), přičemž se berou v úvahu charakteristické neurologické a neuropsychologické příznaky a vyloučené alternativní diagnózy. [90] [91] Aby bylo možné odlišit nemoc od jiných patologií a odrůd demence, lze použít komplexní lékařské zobrazovací techniky, jako je počítačová tomografie, zobrazování magnetickou rezonancí, fotonová emisní tomografie nebo pozitronová emisní tomografie. [92] Pro přesnější posouzení stavu jsou testovány intelektuální funkce, včetně paměti. [4] Lékařské organizace vyvíjejí diagnostická kritéria pro usnadnění diagnostiky praktického lékaře a standardizaci procesu diagnostiky. Někdy je diagnóza potvrzena nebo stanovena posmrtně histologickou analýzou mozkové tkáně. [93]

Diagnostická kritéria

Národní institut neurologických a komunikačních poruch a mozkové příhody (NINDS) a asociace Alzheimerovy nemoci vytvořily nejčastěji používaný soubor kritérií pro diagnostiku Alzheimerovy choroby. [94] Podle kritérií je klinická diagnóza možné Alzheimerovy nemoci nutná k potvrzení přítomnosti kognitivního poškození a syndromu předpokládané demence při neuropsychologickém testování. Pro konečné potvrzení diagnózy je nutná histopatologická analýza mozkové tkáně a při ověřování in vivo diagnóz podle kritérií s posmrtnou analýzou byla zaznamenána dobrá statistická spolehlivost a ověřitelnost. [95] Nejběžnější poruchy u Alzheimerovy choroby postihují osm domén: paměť, jazykové dovednosti, schopnost vnímat prostředí, konstruktivní schopnosti, orientace v prostoru, čas a sebe, dovednosti řešení problémů, fungování, soběstačnost.

Tyto domény jsou ekvivalentní kritériím NINCDS-ADRDA uvedeným v DSM-IV-TR. [96] [97]

Diagnostické metody

Neuropsychologické testy, jako je MMSE, jsou široce používány pro hodnocení kognitivních poruch, které musí být přítomny v nemoci. Pro získání spolehlivých výsledků jsou vyžadovány rozsáhlejší sady testů, zejména v raných stadiích onemocnění. [98] [99] Na počátku nemoci, neurologické vyšetření obvykle nevykazuje nic neobvyklého, s výjimkou zřejmých kognitivních abnormalit, které se mohou podobat běžné demenci. Pro diferenciální diagnostiku Alzheimerovy nemoci a dalších onemocnění je proto důležité rozšířené neurologické vyšetření. [4] Rozhovor s členy rodiny se také používá při posuzování průběhu nemoci, protože příbuzní mohou poskytnout důležité informace o úrovni denní aktivity osoby ao postupném snižování jeho duševních schopností. [100] Vzhledem k tomu, že pacient si takové porušení obvykle nevšimne, je obzvláště důležité hledět na lidi, kteří se o něj starají. [101] Současně, v mnoha případech, časné symptomy demence v rodině zůstanou bez povšimnutí a lékař obdrží od příbuzných nepřesné informace. [102] Další testy obohacují obraz o informace o některých aspektech nemoci nebo umožňují vyloučit jiné diagnózy. Krevní test může odhalit alternativní příčiny demence [4], které občas dokonce reagují na léčbu, která zvrátí symptomy. [103] Psychologické testy se také používají k detekci deprese, která může doprovázet Alzheimerovu chorobu nebo způsobit kognitivní pokles. [104] [105]

Zařízení SPECT- a PET-vizualizace, s jeho dostupností, mohou být použity k potvrzení diagnózy ve spojení s dalšími metodami hodnocení, včetně analýzy duševního stavu. [106] U lidí, kteří již trpí demencí, umožňuje SPECT podle některých zdrojů účinněji rozlišovat Alzheimerovu chorobu od jiných příčin ve srovnání se standardním testováním a anamnézou. Schopnost pozorovat beta-amyloidní depozity v mozku živých lidí vznikla díky vytvoření Pittsburské kompozice B (PiB) na univerzitě v Pittsburghu, která se při zavádění do těla váže na amyloidní depozity. Krátkodobý radioaktivní izotop uhlíku-11 ve sloučenině umožňuje stanovit distribuci této látky v těle a získat obraz amyloidních depozit v mozku pacienta pomocí PET skeneru. [108] Je také prokázáno, že obsah beta-amyloidu nebo tau proteinu v mozkomíšním moku může být objektivním markerem onemocnění. [109] Tyto dvě nové metody vyvolaly návrhy na vývoj nových diagnostických kritérií. [4] [94]

Prevence nemocí

Mezinárodní studie s cílem posoudit, jak může opatření zpomalit nebo zabránit nástupu onemocnění, často dávají konfliktní výsledky. K dnešnímu dni neexistují důkazy o preventivním účinku žádného z uvažovaných faktorů. Epidemiologické studie však naznačují, že některé z korekčních faktorů - dieta, kardiovaskulární riziko, medikace, duševní aktivita a další - jsou spojeny s pravděpodobností vzniku onemocnění. Skutečné důkazy o jejich schopnosti předcházet nemocem však lze získat pouze v průběhu další studie, která bude zahrnovat klinické studie. [111]

Složky středomořské stravy, včetně ovoce a zeleniny, chleba, pšenice a dalších obilovin, olivového oleje, ryb a červeného vína, mohou jednotlivě nebo v kombinaci snížit riziko a zmírnit průběh Alzheimerovy choroby. [112] Některé vitamíny, včetně B12, B3, C a kyseliny listové, byly v některých studiích spojeny se sníženým rizikem rozvoje onemocnění [113], ale další studie naznačují, že neexistuje významný vliv na nástup a průběh onemocnění a pravděpodobnost vedlejší účinky. Kurkumin, obsažený ve společném koření, ukázal ve studii na myších určitou schopnost zabránit určitým patologickým změnám v mozku. [115]

Rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, jako je vysoká hladina cholesterolu a hypertenze, diabetes, kouření, jsou spojeny se zvýšeným rizikem a závažnějším průběhem Alzheimerovy choroby, [116] [117], ale léky snižující cholesterol (statiny) nebyly v prevenci této léčby účinné nebo zlepšení stavu pacientů. [118] [119] Dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv je spojeno se sníženou pravděpodobností vzniku onemocnění u některých lidí. [120] Jiné léky, jako je hormonální substituční terapie u žen, již nejsou považovány za účinné při prevenci demence. [121] [122] Systematické přezkoumání ginkgo biloba, provedené v roce 2007, ukazuje na nejednotný a nejednoznačný charakter důkazů o účincích léku na kognitivní poškození [123] a další studie naznačuje, že na morbiditu není žádný vliv. [124]

Intelektuální cvičení, jako je čtení, deskové hry, řešení křížovek, hraní hudebních nástrojů, pravidelná komunikace, mohou zpomalit nástup onemocnění nebo zmírnit jeho vývoj. [125] [126] Dvojjazyčný je spojován s pozdějším nástupem Alzheimerovy choroby. [127]

Některé studie naznačují zvýšené riziko Alzheimerovy choroby u lidí, jejichž práce zahrnuje vystavení magnetickým polím, [128] [129], požití kovů, zejména hliníku, [130] [131] nebo použití rozpouštědel. [132] Některé z těchto publikací byly kritizovány za svou špatnou kvalitu práce [133] a další studie nenalezly souvislost mezi faktory prostředí a rozvojem Alzheimerovy choroby. [134] [135] [136] [137]

Terapie a péče

Alzheimerovu chorobu nelze vyléčit; dostupné terapie mohou mít malý účinek na symptomy, ale jsou inherentně paliativní. Opatření farmakologická, psychosociální a péče o pacienty lze odlišit od celé škály opatření.

Farmakoterapie

Regulační agentury jako FDA a EMEA nyní schválily čtyři léky pro léčbu kognitivních poruch u Alzheimerovy choroby - tři inhibitory cholinesterázy a memantin, antagonista NMDA. Současně nejsou žádné takové léky, mezi kterými by bylo indikováno zpomalení nebo zastavení vývoje Alzheimerovy choroby.

Známým znakem Alzheimerovy choroby je snížení aktivity cholinergních neuronů. Inhibitory cholinesterázy snižují rychlost destrukce acetylcholinu (ACh), zvyšují jeho koncentraci v mozku a kompenzují ztrátu ACh způsobenou ztrátou cholinergních neuronů. [139] Od roku 2008 lékaři používali takové inhibitory ACh jako donepezil, [140] galantamin, [141] a rivastigmin (ve formě tablet [142] a náplastí [143]). [144], jakož i některé důvody pro jejich použití v pozdější fázi. Pro těžké demence je schválen pouze donepezil. [145] Použití těchto léčiv pro mírné kognitivní poškození nezpozdilo nástup Alzheimerovy choroby. [146] Mezi vedlejšími účinky léků patří nejčastější nevolnost a zvracení spojené s nadbytkem cholinergní aktivity, vyskytují se u 1-10% pacientů a mohou být mírné nebo mírné. Méně časté svalové křeče, bradykardie, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, zvýšení kyselosti žaludeční šťávy. [147]

Glutamát excitačního neurotransmiteru hraje důležitou roli v nervovém systému, ale jeho přebytek vede k nadměrné aktivaci receptorů glutamátu a může způsobit smrt buněk. Tento proces, zvaný excitotoxicita, je zaznamenán nejen u Alzheimerovy choroby, ale také v jiných stavech, jako je Parkinsonova choroba a roztroušená skleróza. [148] Léčivo nazývané Memantin, [149] původně používané při léčbě chřipky, inhibuje aktivaci receptorů glutamátu NMDA. [148] Byla prokázána střední účinnost memantinu u středně závažných a závažných Alzheimerových chorob, ale není známo, jak působí v raném stadiu. Mírné vedlejší účinky jsou vzácně pozorovány, mezi nimi - halucinace, zmatenost, závratě, bolesti hlavy a únava. [151] V kombinaci s donepezilem vykazuje memantin při působení na kognitivní výkon „statisticky významnou, ale klinicky sotva znatelnou účinnost“. [152]

U pacientů, jejichž chování je problém, mohou antipsychotika mírně snížit agresi a ovlivnit psychózu. Současně tyto léky způsobují závažné vedlejší účinky, zejména cerebrovaskulární komplikace, poruchy pohybu a pokles kognitivních funkcí, což vylučuje jejich každodenní užívání. [153] [154] S prodlouženým předepsáním antipsychotik pro Alzheimerovu chorobu je zvýšená mortalita. [154]

Psychosociální intervence

Farmakologický doplněk doplňuje psychosociální intervence, kterou lze rozdělit do následujících přístupů

  • chování
  • emocionální
  • kognitivní
  • orientační

Účinnost intervence dosud nebyla obsažena ve vědecké literatuře, navíc samotný přístup se nevztahuje na Alzheimerovu chorobu, ale na demenci jako celek. [155]

Cílem behaviorálního zásahu je identifikovat předpoklady a důsledky problémového chování a pracovat na jejich nápravě. Při použití tohoto přístupu nedošlo k žádnému zlepšení celkového fungování [156], ale je možné zmírnit některé z individuálních problémů, jako je inkontinence. [157] Pokud jde o vliv technik tohoto trendu na jiné abnormality chování, jako je putování, nebylo nashromážděno dostatečné množství kvalitativních dat. [158] [159]

Intervence zahrnující emoční sféru zahrnují paměťovou terapii (reminiscenční terapii, RT), validační terapii, podpůrnou psychoterapii, senzorickou integraci („snouzelen“) a „simulovanou terapii přítomnosti“ (SPT). Podpůrná psychoterapie byla sotva studována vědeckými metodami, ale někteří kliničtí pracovníci se domnívají, že poskytuje výhody, když se snaží pomoci pacientům se špatným zdravotním stavem přizpůsobit se této nemoci. [155] V terapii paměti (RT), pacienti diskutují o událostech tváří v tvář s jedním terapeutem nebo skupinou, často používat fotografie, položky domácnosti, staré hudební a archivní zvukové nahrávky a jiné známé objekty z minulosti. I když je počet kvalitativních studií účinnosti RT malý, je možný pozitivní vliv této metody na pacientovo myšlení a postoje. [160] Simulace přítomnosti založená na teoriích připoutání zahrnuje přehrávání zvuku s hlasy příchozích. Podle předběžných údajů pacienti, kteří podstoupili SPT, snižují míru úzkosti, chování se stává klidnějším. [161] [162] Validační terapie je založena na rozpoznání skutečnosti a osobní pravdy o zkušenostech jiné osoby a na smyslových integračních sezeních provádí pacient cvičení určená ke stimulaci smyslů. Pro podporu těchto dvou metod je k dispozici jen málo údajů. [163] [164]

Orientace ve skutečnosti, kognitivní rekvalifikace a další kognitivně orientované terapie se používají ke snížení kognitivních deficitů. Orientace ve skutečnosti spočívá v prezentaci informací o čase, místě a osobnosti pacienta s cílem usnadnit jim povědomí o situaci a vlastním místě v ní. Kognitivní rekvalifikace je prováděna za účelem zlepšení schopností pacienta, který má úkoly, které vyžadují duševní námahu. Při použití první i druhé metody došlo k určitému zlepšení kognitivních schopností, [165] [166], nicméně v některých studiích tento účinek časem zmizel a byly zaznamenány negativní projevy, například frustrace pacientů. [155]

Stimulační terapie zahrnují arteterapii, muzikoterapii, stejně jako typy terapie, ve kterých pacienti komunikují se zvířaty, cvičení a jakoukoli jinou regenerační aktivitu. Stimulace má podle výzkumu mírný vliv na chování a náladu a ještě méně na úroveň fungování. Taková terapie se provádí hlavně proto, aby se zlepšil každodenní život pacientů. [155]

Péče a péče

Péče a dohled nad pacientem je mimořádně důležitý z důvodu nevyléčitelnosti a degenerativní povahy onemocnění. Tato role je často převzata manželem nebo blízkým příbuzným. [167] Taková těžká zátěž má silný vliv na sociální, psychologické, ekonomické a jiné aspekty života osoby, která se stará o nemocné. [168] [169] [170]

Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba je nevyléčitelná a postupně anuluje schopnost člověka postarat se o sebe, péče o nemocné je základem terapie a zaslouží si zvláštní pozornost v průběhu celého onemocnění.

V časných a středně těžkých stadiích onemocnění je možné zvýšit bezpečnost pacientů a zmírnit zátěž péče o něj, provádět změny v životním prostředí a životním stylu. [171] [172] Mezi taková opatření patří přechod na jednoduchý denní režim, zavěšení bezpečnostních zámků, etiket na domácím příslušenství s vysvětlením, jak je používat. [155] [173] [174] Pacient může ztratit schopnost jíst nezávisle, v takovém případě je třeba mleté ​​jídlo nebo jej umístit do kašovitého stavu. [175] Máte-li problémy s polykáním potravin, může být nutné podávání zkumavek. V tomto případě vyvstává před členy rodiny a pracovníky služeb etická otázka o tom, jak dlouho by mělo krmení pokračovat, jak efektivní je z lékařského hlediska. [176] [177] Potřeba fyzicky fixovat pacienta je vzácná, ale v některých situacích je nutné uchýlit se k fixaci, aby byl pacient chráněn před poškozením sebe nebo ostatních. [155]

Jak choroba postupuje, mohou nastat různé komplikace, jako jsou onemocnění zubů a úst, otlaky, poruchy příjmu potravy, hygienické problémy, respirační, oční nebo kožní infekce. Je možné se jim vyhnout s pečlivou péčí, ale pokud se vyskytnou, je nutný profesionální zásah. [59] [178] Hlavním úkolem v poslední fázi onemocnění se stává zmírnění pacientova blahobytu k blížící se smrti. [179]

Předpověď

Ve svých raných stadiích je obtížné diagnostikovat Alzheimerovu chorobu. Určitá diagnóza se obvykle provádí, když kognitivní poruchy začnou ovlivňovat každodenní činnosti osoby, i když pacient může být stále schopen žít nezávislý život. Snadné problémy v kognitivní sféře jsou postupně nahrazovány zvyšujícími se odchylkami, kognitivními i jinými, a tento proces neúprosně překládá osobu do stavu závislého na pomoci jiných lidí. [40]

Průměrná délka života ve skupině pacientů je snížena [8] [180] [181] a po diagnóze žijí v průměru přibližně sedm let. [8] Méně než 3% pacientů přežívají déle než čtrnáct let. [9] Zvýšená mortalita je spojena s takovými příznaky, jako je zvýšená závažnost kognitivních poruch, snížená úroveň funkce, pokles, odchylky během neurologického vyšetření. Další související poruchy, jako jsou srdeční problémy, diabetes, anamnéza zneužívání alkoholu, jsou také spojeny se sníženým přežitím. [180] [182] [183] ​​Čím dříve Alzheimerova choroba začala, tím více let byl pacient schopen žít v průměru po diagnóze, ale ve srovnání se zdravými lidmi je celková délka života takové osoby zvláště nízká. [181] Prognóza přežití u žen je příznivější než u mužů. [9] [184]

Úmrtnost u pacientů v 70% případů je způsobena samotnou chorobou [8], přičemž nejčastějšími příčinami jsou pneumonie a dehydratace. Rakovina u Alzheimerovy choroby je méně častá než u běžné populace. [8] [184]

Kultura a společnost

Zatížení společnosti

Mezi onemocněními, která představují velkou zátěž pro společnost v rozvinutých zemích, může Alzheimerova choroba a demence obecně obsadit jedno z prvních míst. [13] [14] V rozvojových zemích, jako je Argentina, [185] a nově rozvinuté země (Jižní Korea), jsou [186] veřejné výdaje také vysoké a nadále rostou. Pravděpodobně vzrostou se stárnutím společnosti a stanou se důležitým sociálním problémem. Náklady zahrnují přímé zdravotní náklady na pečovatelskou domácí péči a nelékařskou péči o domácí péči o nemocné a nepřímé náklady, jako je ztráta produktivity, a to jak pro pacienta, tak pro osobu, která se o něj stará. [14] Odhady uvedené ve výzkumu se liší, ale obecně, celosvětové náklady na demenci mohou být asi 160 miliard dolarů, [187] a ve Spojených státech - asi 100 miliard dolarů ročně. [14]

Největší sociální náklady směřují na dlouhodobou profesionální péči o pacienty, zejména na institucionalizaci, která trvá až dvě třetiny celkové výše prostředků. [13] Domácí péče je také nákladná [13], zejména pokud jde o neformální rodinné výdaje, včetně času stráveného a ztracených mezd. [188]

Zvýšení nákladů s těžkou demencí a poruchami chování [189] kvůli nutnosti věnovat více času péči o nemocné. Z toho vyplývá, že jakákoliv terapie schopná zpomalit vymírání kognitivních schopností, odložení institucionalizace nebo zkrácení počtu hodin věnovaných péči o pacienta bude ekonomicky přínosná. Ekonomické hodnocení stávajících metod léčby ukazuje na pozitivní výsledky. [14]

Péče o pacienta

Hlavní zájem o pacienta obvykle přebírá manžel nebo blízký příbuzný [167], čímž je na sebe kladen velký tlak, protože péče vyžaduje fyzickou námahu, finanční náklady, ovlivňuje sociální stránku života a je psychologicky velmi bolestivá. [168] [169] [170] Pacienti i příbuzní obvykle preferují domácí péči. [190] Je však možné odložit nebo zcela vyhnout se potřebě profesionálnější a dražší péče [190] [191], nicméně dvě třetiny obyvatel v domech s pečovatelskou službou stále trpí demencí. [155]

Mezi těmi, kteří se starají o pacienty s demencí, je vysoká úroveň somatických onemocnění a duševních poruch. [192] Pokud žijí pod jednou střechou s pacientem, je-li pacient manželem, je-li pacient v depresi, chová se neadekvátně, halucinuje, trpí poruchami spánku a nemůže se normálně pohybovat - všechny tyto faktory, podle studií spojené se zvýšeným počtem psychosociálních problémů. [193] [194] Domovník je také nucen s ním utratit v průměru 47 hodin týdně, často na úkor pracovní doby, zatímco náklady na péči jsou vysoké. Přímé a nepřímé náklady na péči o pacienty v USA jsou podle různých studií v průměru od 18 000 USD do 7 7500 USD ročně. [188] [195]

Podle výzkumu může být psychologické zdraví lidí pečujících o pacienty posíleno kognitivně behaviorální terapií a tréninkovými strategiemi pro boj proti stresu, a to jak jednotlivě, tak ve skupinách. [168] [196]

Slavná osobnost, média, literární a filmová tvorba

Alzheimerova choroba postihuje mnoho lidí, ne obchází celebrity, včetně těch slavných jako bývalý americký prezident Ronald Reagan a irský spisovatel Iris Murdoch. Skutečnost nemoci obou byla nejen široce hlášena v médiích, ale také posloužila jako základ vědeckých článků, jejichž autoři analyzují postupné oslabování kognitivních funkcí těchto veřejných činitelů. [197] [198] Dalšími slavnými oběťmi této choroby byli fotbalista Ferenc Puskas [199], bývalí britští premiéři Harold Wilson a Margaret Thatcherová [200], španělský premiér Adolfo Suárez [201] [202], herci Peter Falk [203]. ], Rita Hayworthová [204], Annie Girardot a Charlton Heston [205], spisovatel Terry Pratchett [206].

Alzheimerova choroba se také odráží ve filmech, včetně Iris (2001) [207], založené na vzpomínkách Johna Baileyho, manžela Iris Murdocha [208]; Deník paměti (2004) [209] založený na románu stejného jména Nicholas Sparks [210]; „Čas na zapamatování“ („Eraser in my head“) (2004) [211]; Tanmatra (2005); [212] „Paměť zítřka“ (2006) [213] vycházející z románu Hiroši Ogivary; [214] "Daleko od ní" (2006), podle příběhu Alice Munro "The Bear Came Over the Mountain" [215], série "El Internado Laguna Negra" (Černá laguna; Sezóna 7) (2007), "Vzestup planety lidoopů" ( 2011), Přátelský sex (2011), Láska a jiné drogy, Iron Lady (2011), Nader a Simin Rozvod (2011).

Mezi dokumentární filmy patří Malcolm a Barbara: Příběh lásky (1999) a Malcolm a Barbara: Rozloučení s láskou za účasti Malcolma Pointona. [216]

Oblasti výzkumu

V roce 2008 bylo v různých zemích světa testováno více než 400 farmaceutických výrobků. Přibližně čtvrtina z nich prošla klinickými studiemi fáze III, jejichž úspěšné dokončení zvažují regulační orgány otázku používání přípravku. [217]

Existuje směr klinických studií zaměřených na korekci základních patologických změn. Jedním z typických cílů pro léky podstupující testování je akumulace beta-amyloidů, která je třeba snížit. Testují se metody, jako je imunoterapie nebo očkování proti amyloidovému proteinu. Na rozdíl od běžné vakcinace, prováděné předem, v případě Alzheimerovy choroby, bude vakcína podávána pacientům, kteří již diagnózu dostávali. Podle konceptu výzkumných pracovníků se musí imunitní systém pacienta naučit rozpoznávat a napadat amyloidní depozita, snižovat jejich velikost a usnadňovat průběh onemocnění. [218] Jako konkrétní příklad vakcíny lze citovat molekulu ACC-001 [219] [220], jejíž klinická hodnocení byla v roce 2008 zmrazena. Další podobný nástroj je bapinezumab, umělá protilátka, která je totožná s přirozenou anti-amyloidní protilátkou. [222] Také ve vývoji jsou neuroprotektivní činidla, například AL-108, [223] a inhibitory interakcí kov-protein, jako je PBT2. Fúzní protein etanerceptu, působící jako inhibitor TNF, vykazoval slibné výsledky. [225]

Během klinických studií provedených v roce 2008 vykazovali pacienti v počátečním a mírném stádiu pozitivní změny v průběhu onemocnění pod vlivem tetramethylthioninchloridu, inhibici agregace tau proteinu, [226] [227] a antihistaminického dimebonu. [228]

Poskytnout vědeckým pracovníkům z různých zemí možnost vyměňovat si názory a navrhovat hypotézy a poskytovat informace o nejnovějším vědeckém výzkumu všem zájemcům, byl vytvořen online projekt Alzheimer Research Forum.

V říjnu 2000 zahájili vědci na Stanfordské univerzitě distribuovaný počítačový projekt Folding @ home, který umožňuje automatizovat skládání molekul proteinů a identifikovat příčiny onemocnění způsobených defektními proteiny, jako jsou Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, diabetes typu II a další.

Poznámky

  1. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (září 1998). „Projekce Alzheimerovy choroby ve Spojených státech a dopady zpožděného nástupu onemocnění na veřejné zdraví“. Am J Public Health88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
  2. ↑ 12 2006 odhad prevalence:
    • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (červenec 2007). "Prognóza globální zátěže Alzheimerovy choroby." Alzheimerova choroba a demence3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Checked 2008-06-18.
    • (2007) "Perspektivy světové populace: revize v roce 2006, hlavní body" (PDF) (Divize obyvatelstva, Odbor hospodářských a sociálních věcí, OSN). Zkontrolováno 2008-08-27.
  3. ↑ Co je to Alzheimerova choroba? Alzheimers.org.uk (srpen 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 21. února 2008.
  4. ↑ 1234567 Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al (leden 2007). Alzheimerova choroba a jiné poruchy spojené s demencí: směrnice EFNS. Eur. J. Neurol.14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
  5. ↑ Alzheimerova diagnóza AD. Alzheimerova výzkumná důvěra. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 29. února 2008.
  6. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "10-ti bodové identifikační riziko pro Alzheimerovu chorobu." Ann. Neurol.58 (1): 155–160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
  7. ↑ Pochopení stadií a symptomů Alzheimerovy choroby. Národní ústav pro stárnutí (26. října 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 21. února 2008.
  8. ↑ 12345 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (srpen 1986). "Onemocnění přežití a Alzheimerova choroba a multiinfarktová demence". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103–7. PMID 3776457. Testováno 2008-08-04.
  9. ↑ 123 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (březen 1995). „Dlouhodobé přežití a prediktory mortality u Alzheimerovy choroby a demence s více infarkty“. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159–64. PMID 7793228.
  10. ↑ 123 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (červen 2004). "Význam neuritických plaků a spleti k vývoji a vývoji AD". Neurology62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
  11. ↑ Klinické studie Alzheimerovy choroby. Americké národní zdravotnické ústavy. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 18. srpna 2008.
  12. ↑ Lze zabránit Alzheimerově chorobě (pdf). Národní institut pro stárnutí (29. srpna 2006). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 29. února 2008.
  13. ↑ 1234 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (leden 2005). „Impact économique de la démence (anglicky: ekonomický dopad demence)“ (francouzsky). Presse Med34 (1): 35–41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
  14. ↑ 12345 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Ekonomické úvahy při Alzheimerově chorobě." Farmakoterapie18 (2 Pt 2): 68–73; diskuse 79–82. PMID 9543467.
  15. ↑ 12 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evoluce v konceptualizaci demence a Alzheimerovy choroby: období řecko-římského až šedesátých let." Neurobiol. Aging19 (3): 173–89. PMID 9661992.
  16. ↑ Auguste D:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [O zvláštní chorobě mozkové kůry mozku]" ((it.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). „O zvláštní chorobě mozkové kůry. Alois Alzheimer, 1907 (překládal L. Jarvik a H. Greenson) “. Alzheimerova Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad Alzheimer: - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1
  17. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross Klinická psychiatrie: Učebnice pro studenty a lékaře (Reprint). - Kessinger Publishing. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4
  18. Z Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (vydavatelé) Alzheimerova choroba: senilní demence a související poruchy. - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X
  19. ↑ Boller F, Forbes MM (červen 1998). "Historie demence a historie: historie: přehled". J. Neurol. Sci.158 (2): 125–33. PMID 9702682.
  20. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (listopad 1986). "Vznik rozdílu mezi Alzheimerovou chorobou a senilní demencí: jak můžete objasnit nosologii?" Neurology36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
  21. ↑ 123 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (leden 2008). "Výskyt subjektů ve střední Evropě". J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
  22. ↑ 123 Di Carlo A, Baldereschi M., Amaducci L., et al (leden 2002). „Výskyt demence, Alzheimerovy choroby a vaskulární demence v Itálii. Studie ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41–8. PMID 12028245.
  23. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME a kol. (Prosinec 1999). „Genderové rozdíly ve výskytu AD a vaskulární demence: studie EURODEM. EURODEM Incidence Research Group. Neurologie53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
  24. ↑ 2000 USA odhady:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (srpen 2003). "Alzheimerova choroba v populaci USA: odhady prevalence pomocí sčítání lidu v roce 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119-22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profily obecné demografické charakteristiky, 2000 sčítání lidu a bydlení, Spojené státy americké (PDF). USA Sčítání lidu Bureau (americký sčítání lidu Bureau) (2001). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno dne 27. srpna 2008.
  25. ↑ 12 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (prosinec 2005). Globální prevalence demence: konsenzuální studie Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112-7. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Testováno 2008-06-13.
  26. ↑ Neurologické poruchy Světové zdravotnické organizace: Výzvy v oblasti veřejného zdraví. - Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace, 2006. - s. 204–207. - ISBN 978-92-4-156336-9
  27. Preklinické: Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (květen 1995). "Předklinická fáze" pravděpodobné Alzheimerovy choroby. 13letá prospektivní studie kohorty Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485-90. PMID 7733843. Ověřeno 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (prosinec 2004). "Preklinická Alzheimerova choroba: výkon neuropsychologického testu 1,5 až 8 let před nástupem." Neurology63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (září 2006). "Neuropsychologické a neuroimagingové změny v preklinické Alzheimerově chorobě". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10,1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
  28. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J., Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Komplexní aktivity každodenního života v mírném kognitivním postižení: koncepční a diagnostické otázky." Věk Ageing35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / stárnutí / afj054. PMID 16513677.
  29. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Neuropsychologické znaky mírného kognitivního poškození a preklinické Alzheimerovy choroby." Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34–41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Ověřeno 2008-06-12.
  30. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). "Každodenní zhoršení paměti u pacientů s mírným kognitivním postižením." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10,1159 / 000084559. PMID 15785034. Testováno 2008-06-12.
  31. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Predikce pozornosti a výkonné kontroly studie stárnutí (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
  32. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimerova choroba versus normální stárnutí: přehled účinnosti klinických a experimentálních měření paměti." Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216–233. PMID 12754679.
  33. ↑ 12 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIroy SP, Passmore AP (2005). "Průřezová studie neuropsychiatrických symptomů u 435 pacientů s Alzheimerovou chorobou." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
  34. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatie u pacientů s mírnou kognitivní poruchou a rizikem rozvoje demence Alzheimerovy choroby: roční studie." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
  35. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). „Prediktory progrese od mírného kognitivního poškození k Alzheimerově chorobě“. Neurology68 (19): 1596–1602. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
  36. ↑ Malý BJ, Gagnon E, Robinson B (duben 2007). "Včasná identifikace kognitivních deficitů: preklinická Alzheimerova choroba a mírné kognitivní poškození." Geriatrics62 (4): 19–23. PMID 17408315.
  37. ↑ Gavrilova S.I. Farmakoterapie Alzheimerovy choroby. - Moskva: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9
  38. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Kognitivní poruchy ve stáří a senilním věku. - Moskva: Metodická příručka pro lékaře, 2005. - str. 71.
  39. ↑ Petersen RC (únor 2007). "Současný stav mírného kognitivního postižení - našich pacientů?" Nat Clin Pract. Neurol3 (2): 60–1. DOI: 10,1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
  40. ↑ 123456 Förstl H, Kurz A (1999). "Klinické znaky Alzheimerovy choroby." European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience249 (6): 288–290. PMID 10653284.
  41. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (červen 1992). "Nedostatek paměti u pacientů s Alzheimerovou chorobou: komplexní přehled." Neuropsychol Rev3 (2): 119–69. PMID 1300219.
  42. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implicitní výkon paměti u pacientů s Alzheimerovou chorobou: stručný přehled". International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10,1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
  43. ↑ 123 Frank EM (září 1994). "Účinek Alzheimerovy choroby na komunikační funkce". J S C Med Assoc90 (9): 417-23. PMID 7967534.
  44. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). „[Slabý deficit paměti u Alzheimerovy choroby]“ (španělsky; kastilsky). Rev Neurol35 (8): 777–83. PMID 12402233.
  45. ↑ Hodges JR, Patterson K (duben 1995). „Je sémantická paměť v průběhu Alzheimerovy nemoci trvale zhoršena? Neuroanatomické a diagnostické důsledky ". T Neuropsychologia33 (4): 441–59. PMID 7617154.
  46. ↑ Benke T (prosinec 1993). "Dvě formy apraxie u Alzheimerovy choroby". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
  47. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (březen 2004). "Vývoj dysgrafie u Alzheimerovy choroby". Brain Res. Bull.63 (1): 19–24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull 2003.11.005. PMID 15121235.
  48. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Podrobné posouzení onemocnění Alzheimerovy choroby." Journal of International Neuropsychology Society11 (4): 446–453. PMID 16209425.
  49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (červenec 2005). "Podrobné posouzení onemocnění Alzheimerovy choroby." J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446-53. PMID 16209425.
  50. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (září 2004). "Vzdálená paměť u pokročilé Alzheimerovy choroby". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779–89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
  51. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (květen 2001). "Sundowning a cirkadiánní rytmy u Alzheimerovy choroby". Am J Psychiatry158 (5): 704–11. PMID 11329390. Ověřeno 2008-08-27.
  52. ↑ Neuropsychiatrické symptomy: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (prosinec 2007). "Rušivé chování jako prediktor při Alzheimerově chorobě". Arch. Neurol.64 (12): 1755–61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (květen 2006). "Neuropsychiatrické symptomy u Alzheimerovy nemoci a kognitivně postižených, nezasloužené komunity: Brazílie, prevalence a vztah k závažnosti demence". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438-45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (říjen 2007). "Agitace a odpor vůči péči jsou dva samostatné syndromy demence." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527–32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
  53. ↑ Honig LS, Mayeux R (červen 2001). "Přirozená historie Alzheimerovy choroby". Stárnutí (Milano) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
  54. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (leden 1995). „Když končí domácí péče: longitudinální studie výsledků pro pečovatele příbuzných s demencí.“ J Am Geriatr Soc43 (1): 10–6. PMID 7806732.
  55. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (prosinec 2003). „[Situace emocionálního významu u obyvatel trpících demencí]“ (německy). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454–62. DOI: 10,1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
  56. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (červen 1995). "Smlouvy a ztráta funkce u pacientů s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc43 (6): 650–5. PMID 7775724.
  57. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (září 1998). "Pacienti s demencí a pacienti v domácím prostředí." Věk Aging27 (5): 637–41. PMID 12675103.
  58. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Rizikové faktory aspirační pneumonie u pacientů s Alzheimerovou chorobou." Gerontologie47 (5): 271–6. PMID 11490146.
  59. ↑ 12 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (červenec 1999). "Prediktory úmrtnosti u pacientů s Alzheimerovou chorobou žijící v pečovatelských domech". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59–65. PMID 10369823.
  60. ↑ Shen ZX (2004). „Mozkové cholinesterázy: II. Molekulární a buněčný základ Alzheimerovy choroby. Med. Hypotézy63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
  61. ↑ 12 Wenk GL (2003). "Neuropatologické změny u Alzheimerovy choroby". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7–10. PMID 12934968.
  62. ↑ Hardy J, Allsop D (říjen 1991). "Amyloidní depozice Alzheimerovy choroby". Trends Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
  63. ↑ 12 Mudher A, Lovestone S (leden 2002). „Alzheimerova choroba - doktoři a baptisté konečně potřásnou rukou?“. Trends Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
  64. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (říjen 2007). "Aktivita alfa a beta-amyloidu". Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
  65. ↑ Lott IT, vedoucí E (březen 2005). "Alzheimerova choroba a Downův syndrom: faktory v patogenezi". Neurobiol. Aging26 (3): 383–89. DOI: 10,1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
  66. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (listopad 1995). "Apolipoprotein E, demence a kortikální ukládání beta-amyloidového proteinu". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
  67. ↑ Transgenní myši:
    • Hry D, Adams D, Alessandrini R, et al (únor 1995). "Neuropatologie typu Alzheimerova typu u transgenních myší s nadměrnou expresí proteinu V717F beta-amyloidního prekurzoru". Nature373 (6514): 523-27. DOI: 10,1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Hry D (září 1996). "Srovnání neurodegenerativní patologie u transgenních myší nadměrně exprimujících V717F beta-amyloidový prekurzorový protein a Alzheimerovu chorobu". J. Neurosci.16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (říjen 1996). "Korelační deficity paměti, elevace abeta a amyloidní plaky u transgenních myší." Science (časopis) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
  68. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (červenec 2008). "Dlouhodobé účinky imunizace Abeta42 u Alzheimerovy choroby: sledování randomizované, placebem kontrolované fáze I. studie." Lancet372 (9634): 216-23. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
  69. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (duben 2004). "Hippokampální neuronový transgenní myší model Alzheimerovy choroby". Am. J. Pathol.164 (4): 1495–1502. PMID 15039236.
  70. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (červenec 1991). "Tau proteiny a neurofibrilární degenerace". Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
  71. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (leden 2005). "Tau patologie u Alzheimerovy choroby a jiných tauopatií". Biochim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
  72. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). "Úloha fosforylace tau a štěpení v neuronální buněčné smrti". Přední strana. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
  73. ↑ Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regionální distribuce neurofibrilárních spletů a senilních plaků v mozkové kůře starších osob: kvantitativní hodnocení jednorázové pitevní populace z geriatrické nemocnice." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
  74. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Posádky L, Masliah E (2003). "Role proteinové agregace při mitochondriální dysfunkci a neurodegeneraci při Alzheimerově chorobě a Parkinsonově chorobě". Neuromolekulární Med.4 (1–2): 21–36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
  75. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (červenec 2006). "Tvorba a funkce synapsy je modulována amyloidním prekurzorovým proteinem". J. Neurosci.26 (27): 7212–21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
  76. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (květen 2003). "Role amyloidního prekurzorového proteinu a jeho fragmentů v regulaci nervové aktivity, plasticity a paměti." Prog. Neurobiol.70 (1): 1-32. PMID 12927332.
  77. ↑ Hooper NM (duben 2005). "Role proteolýzy a lipidových raftů v oblasti prekurzorového proteinu amyloidu a prionového proteinu". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335–8. DOI: 10,1042 / BST0330335. PMID 15787600.
  78. ↑ Ohnishi S, Takano K (březen 2004). Amyloidní fibrily z hlediska skládání proteinů. Buňka. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10,1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
  79. ↑ Hernández F, Avila J (září 2007). "Tauopatie". Buňka. Mol. Život Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10,1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
  80. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Současný pohled na molekulární mechanismy přístupů Alzheimerovy choroby a terapeutické důsledky pro terapeutické přístupy." Neurodegener Dis4 (5): 349–65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
  81. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (říjen 1990). "Neurotrofní a neurotoxické účinky amyloidního beta proteinu: reverze tachykininovými neuropeptidy". Science (časopis) 250 (4978): 279–82. PMID 2218531.
  82. ↑ Chen X, Yan SD (prosinec 2006). "Mitochondriální abeta: potenciální příčina metabolické dysfunkce u Alzheimerovy choroby." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10,1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
  83. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (prosinec 2004). „Nové inhibitory p53 a TNF-a a agonisté receptoru GLP-1“. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290–315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
  84. ↑ 12345 Waring SC, Rosenberg RN (březen 2008). "Studie genomové asociace u Alzheimerovy choroby". Arch. Neurol.65 (3): 329-34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
  85. ↑ Hoenická J (1. - 15. března 2006). "Geny u Alzheimerovy choroby". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
  86. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D a kol. (Září 1999). "Autosomálně dominantní Alzheimerova choroba v raném věku: prevalence, genetická heterogenita a spektrum mutací". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664–70. DOI: 10,1086 / 302553. PMID 10441572.
  87. ↑ Selkoe DJ (červen 1999). „Translace buněčné biologie do Alzheimerovy choroby“. Nature399 (6738 Suppl): A23–31. PMID 10392577.
  88. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (březen 1993). "Apolipoprotein E: Vazba s vysokou aviditou na pozdní nástup rodinné choroby Alzheimerovy choroby". Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977–81. PMID 8446617.
  89. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M., et al (červenec 2008). "RELN lokus u Alzheimerovy choroby." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
  90. ↑ Mendez MF (2006). "Přesná diagnóza demence v raném věku." International Journal of Psychiatry Medicine 36 (4): 401–412. PMID 17407994.
  91. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (listopad 2006). "Terapeutické přístupy k Alzheimerově chorobě". Brain129 (Pt 11): 2840–55. DOI: 10,1093 / mozek / awl280. PMID 17018549.
  92. ↑ Demence: Stručná referenční příručka (PDF). Londýn: (UK) Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost (listopad 2006). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno dne 22. února 2008.
  93. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, cena D, Stadlan EM (červenec 1984). "Klinická diagnostika Alzheimerovy choroby: Zpráva pracovní skupiny NinCDS-ADRDA". Neurologie34 (7): 939–44. PMID 6610841.
  94. ↑ 12 Dubois B, Feldman HH, Jacova C a kol. (Srpen 2007). "Výzkumná kritéria pro Alzheimerovu chorobu: revize kritérií NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734-46. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
  95. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (prosinec 1994). „Spolehlivost a platnost NINCDS-ADRDA kritérií pro Alzheimerovu chorobu. Národní institut genetické iniciativy duševního zdraví. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
  96. ↑ Diagnostická a lékařská příručka americké psychiatrické asociace duševních poruch: DSM-IV-TR. - 4. vydání textu revize. - Washington DC: Americká psychiatrická asociace, 2000. - ISBN 0890420254
  97. ↑ Ito N (květen 1996). „[Klinické aspekty demence]“ (japonsky). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
  98. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (září 1992). "Miniaturní státní zkouška: komplexní přezkum." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
  99. ↑ Pasquier F (leden 1999). "Včasná diagnostika demence: neuropsychologie". J. Neurol.246 (1): 6–15. PMID 9987708.
  100. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Hodnocení hodnocení pečovatele: Stupeň závažnosti demence." Alzheimer Dis Disso 19 (4): 186–94. PMID 16327345.
  101. ↑ Antoin C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). „[Povědomí o deficitech a anosognosii u Alzheimerovy choroby]“ (francouzsky). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
  102. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). „[Počáteční příznaky Alzheimerovy choroby: vnímání pečovatele]“ (portugalština). Acta Med Port17 (6): 435–44. PMID 16197855.
  103. ↑ Clarfield AM (říjen 2003). "Snížení prevalence reverzibilních demencí: aktualizovaná metaanalýza." Arch. Stážista. Med.163 (18): 2219-29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
  104. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (květen 1997). "Diferenciální diagnostika Alzheimerovy choroby". Neurologie48 (5 Suppl 6): S2–9. PMID 9153154.
  105. ↑ Potter GG, Steffens DC (květen 2007). "Příspěvek deprese k kognitivním poruchám a demenci u starších dospělých." Neurologist13 (3): 105–17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
  106. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (červenec 2006). Tc-99m HMPAO SPECT v diferenciální diagnostice histopatologického potvrzení. Clin Nucl Med31 (7): 376-8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
  107. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Systematický přehled 99mTc-HMPAO-SPECT v demenci". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554–70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
  108. ↑ PiB PET:
    • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M., et al (leden 2008). "Hypotéza kognitivní rezervy a Alzheimerova choroba" Pittsburghova sloučenina B a fluorodeoxyglukózová pozitronová emise. Ann. Neurol.63 (1): 112–8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
    • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, et al (červen 2008). "Post-mortem koreluje in vivo zobrazování PiB-PET u Alzheimerovy choroby". Brain131 (Pt 6): 1630–45. DOI: 10,1093 / brain / awn016. PMID 18339640.
    • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML a kol. (Březen 2008). "11C PiB a strukturální MRI poskytují doplňující informace u Alzheimerovy choroby a amnestického mírného kognitivního poškození." Brain131 (Pt 3): 665–80. DOI: 10,1093 / mozek / awm336. PMID 18263627.
  109. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (červen 2007). "Biomarkery mozkomíšního moku pro diagnózu Alzheimerovy choroby: beta-amyloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 a celkový protein". Drogy dnes43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
  110. ↑ Doporučení k prevenci nejsou podporována:
    • Kawas CH (2006). „Léky a dieta: ochranné faktory pro AD?“. Alzheimerova Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89–96. PMID 16917203.
    • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Dietní faktory a Alzheimerova choroba." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
    • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Dieta a Alzheimerova choroba." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366–72. DOI: 10,1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
  111. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Prevence Alzheimerovy choroby. Int Rev Psychiatry19 (6): 693–706. DOI: 10,1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
  112. ↑ Středomořská strava:
    • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Středomořská strava, Alzheimerova choroba a vaskulární mediace". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
    • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). „Středomořská strava a úmrtnost na Alzheimerovu chorobu“. Neurology69 (11): 1084–93. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
    • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Dietní vzorce a riziko demence: studie tří měst." Neurology69 (20): 1921–1930. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
    • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Ovocné a zeleninové šťávy a Alzheimerova choroba: projekt Kame". American Journal of Medicine119 (9): 751–759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
    • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol s přísadou červeného vína chrání před neurotoxicitou beta-amyloidu." Gerontologie49 (6): 380–383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
  113. ↑ Vitamíny zabraňují:
    • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Myšlenky na vitamíny B a demenci. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429-33. PMID 16917152.
    • Mezník K (2006). "[Mohl E příjem vitamínů C a E inhibovat rozvoj Alzheimerovy demence?" "(Norština). Tidsskr. Ani. Laegeforen.126 (2): 159–61. PMID 16415937.
    • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Vztah vyššího příjmu folátu k nižšímu riziku Alzheimerovy choroby u starších osob". Arch. Neurol.64 (1): 86-92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
    • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (srpen 2004). "Dietní niacin a Alzheimerova choroba a pokles kognitivních funkcí." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
  114. ↑ Vitamíny nebrání:
    • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 a B-6 dietní folát a vitamíny, které nejsou spojeny s incidentem Alzheimerovy choroby". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435-43. PMID 16917153.
    • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Kyselina listová s vitaminem B12 nebo bez něj pro kognice a demenci". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
    • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). „Účinnost multivitaminových doplňků obsahujících B6 a B12 a Alzheimerovu chorobu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u tchajwanských pacientů v délce 26 týdnů“. Clin Ther29 (10): 2204–14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
    • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C a vitamín E pro Alzheimerovu chorobu". Ann Pharmacother39 (12): 2073-80. DOI: 10,1345 / ap.1E495. PMID 16227450.
    • Grey SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioxidační vitaminový doplněk u starších dospělých". J Am Geriatr Soc56 (2): 291 - 295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
  115. ↑ Kurkumin ve stravě:
    • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Kurkumin označí amyloidní patologii in vivo, naruší existující plaky a částečně obnoví zkreslené neurity v modelu myší s Alzheimerovou chorobou." Journal of Neurochemistry102 (4): 1095-1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
    • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kurzorový kurýrový kurýrový kurzor snížený o Alzheimerovu transgenní myš". Journal of Neuroscience21 (21): 8370–8377. PMID 11606625.
  116. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Kardiovaskulární rizikové faktory pro Alzheimerovu chorobu." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
  117. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (únor 2008). "Diagnostika a léčba demence: 1. Posouzení rizik a primární prevence Alzheimerovy choroby." CMAJ178 (5): 548–56. DOI: 10,1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
  118. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). „Úloha inhibitorů HMG-CoA reduktázy při neurologických poruchách: postup doposud“. Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
  119. ↑ Kuller LH (srpen 2007). Statiny a demence. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
  120. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (leden 2008). "NSAID typ kardiovaskulární zdravotní studie: role APOE a NSAID typu." Neurology70 (1): 17–24. DOI: 10,1212 / 01.wnl.0000284596,95156,48. PMID 18003940.
  121. ↑ Craig MC, Murphy DG (říjen 2007). "Účinky estrogenu na normální mozkovou funkci a neuropsychiatrické poruchy". Climacteric10 Suppl 2: 97–104. DOI: 10,1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
  122. ↑ Mori K, Takeda M (září 2007). „[Náhrada hormonů Up-to-date. Hormonální substituční terapie a funkce mozku] “(japonsky). Clin Calcium17 (9): 1349–54. DOI: CliCa070913491354. PMID 17767023.
  123. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba pro kognitivní poruchy a demenci". Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Testováno 2008-02-22.
  124. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL a kol. (2008). Ginkgo biloba pro prevenci demence. Journal of American Medical Association 300 (19): 2253–2262. Checked 2008-11-18.
  125. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, et al (červen 2003). "Volnočasové aktivity ve stáří". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508-16. DOI: 10,1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
  126. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Dlouhodobá kohortní studie". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
  127. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Dvojjazyčnost jako pravidlo ochrany před nástupem příznaků demence." Neuropsychologia42 (2): 459–464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
  128. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Alzheimerova choroba Diagnostika a léčebná centra. BMC Neurol7: 13. DOI: 10,1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
  129. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (listopad 2004). "Pracovní expozice v oblasti Alzheimerovy choroby". Epidemiologie15 (6): 687–94. PMID 15475717. Ověřeno 2008-09-22.
  130. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (květen 2007). "Úloha kovů v etiologii Alzheimerovy choroby." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
  131. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (červenec 2000). "8letá následná studie: Vztah mezi koncentracemi hliníku v pitné vodě a Alzheimerovou chorobou." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59–66. PMID 10901330.
  132. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (červen 1995). "Vystavení rozpouštědlům jako rizikovému faktoru pro Alzheimerovu chorobu: studie s kontrolou případů." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059-71; diskuse 1072–9. PMID 7771442.
  133. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Rizikové faktory v zaměstnání u Alzheimerovy choroby: přehled hodnotící kvalitu publikovaných epidemiologických studií." Medicína a lékařství 64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
  134. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (únor 2007). "Pracovní expozice v nízkofrekvenčních polích a polích: studie typu case-control." Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
  135. ↑ Rondeau V (2002). "Přehled Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch." Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
  136. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (květen 1997). "Koncentrace hliníku v pitné vodě a riziko Alzheimerovy choroby." Epidemiologie8 (3): 281–6. PMID 9115023.
  137. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (září 1998). "Pracovní expozice vůči alvens a riziku hliníku." Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
  138. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterázy a patologie Alzheimerovy choroby". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23–28. PMID 8534419.
  139. ↑ Stahl SM (2000). "Nové inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu, část 2: ilustrující jejich mechanismy účinku." J Clin Psychiatry61 (11): 813-814. PMID 11105732.
  140. ↑ Donepezil. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 20. března 2008.
  141. ↑ Galantamin. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 20. března 2008.
  142. ↑ Rivastigmin. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 20. března 2008.
  143. ↑ Rivastigmin Transdermální. Americká národní knihovna medicíny (Medline Plus) (8. ledna 2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 20. března 2008.
  144. ↑ Birks J (2006). Inhibitory cholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10,1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
  145. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil pro demenci způsobenou Alzheimerovou chorobou". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
  146. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Inhibitory cholinesterázy při mírném zhoršení kognitivních funkcí: systematický přehled randomizovaných studií." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
  147. ↑ Inhibitory acetylcholinesterázy předepisující informace:
    • Aricept Předepsané informace (PDF). Eisai a Pfizer. (nepřístupný odkaz - historie) Zkontrolováno 18. srpna 2008.
    • Razadyne ER USA Úplné předepsané informace (PDF). Ortho-McNeil Neurologics. (nepřístupný odkaz - historie) Získáno 19. února 2008.
    • Exelon ER U.S. Informace o předepisování (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 19. února 2008.
    • Exelon USA Informace o předepisování (PDF). Novartis Pharmaceuticals. (nepřístupný odkaz - historie) Získáno 21. února 2008.
    • Exelon Warning Letter (PDF). FDA. (nepřístupný odkaz - historie)
  148. ↑ 12 Lipton SA (2006). „Posun paradigmatu v neuroprotekci blokádou NMDA receptorů: memantin a dále“. Nat Rev Drug Discov5 (2): 160–170. DOI: 10,1038 / nrd1958. PMID 16424917.
  149. ↑ Memantine. Americká národní knihovna medicíny (Medline) (4. ledna 2004). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 22. března 2008.
  150. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantin pro demenci". T Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
  151. ↑ Namenda Předepsané informace (PDF). Lesní léčiva. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 19. února 2008.
  152. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Účinnost inhibitorů cholinesterázy a memantinu pro léčbu demence: důkazy o klinické praxi." Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
  153. ↑ Antipsychotika:
    • Ballard C, Waite J (2006). "Účinnost atypických antipsychotik při léčbě agrese a psychózy u Alzheimerovy choroby". Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
    • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "Randomizovaná, slepá, placebem kontrolovaná studie u pacientů s demencí, kteří pokračovali v léčbě nebo ukončili léčbu neuroleptiky (studie DART-AD)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
    • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Farmakologická léčba neuropsychiatrických symptomů demence: přehled důkazů." JAMA293 (5): 596–608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
  154. ↑ 12 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9. ledna 2009). "Studie demence antipsychotiky (DART-AD): dlouhodobé sledování randomizované placebem kontrolované studie." Lancet neurologie. DOI: 10,1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Souhrnný přehled.
  155. 45 1234567 Praktické pokyny pro Alzheimerovu chorobu a jiné demence (PDF). Americká psychiatrická asociace (říjen 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 28. prosince 2007.
  156. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). Pacienti s Alzheimerovou chorobou: pilotní studie. Clin Rehabil19 (8): 861–869. DOI: 10,1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
  157. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). „Parametr praxe: řízení demence (přezkum založený na důkazech). Zpráva Americké akademie neurologie. Neurology56 (9): 1154–1166. PMID 11342679.
  158. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Nefarmakologické intervence pro domácí prostředí". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
  159. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO a kol. (2007). "Účinnost a přijatelnost nefarmakologických intervencí za účelem snížení putování v demenci: systematické přezkoumání." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9–22. DOI: 10,1002 / gps.1643. PMID 17096455.
  160. Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). „Reminiscenční terapie demence“. Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
  161. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). "Použití simulované terapie přítomnosti osob s demencí". Zdraví stárnutí mentu6 (1): 77–81. DOI: 10,1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
  162. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Hodnocení simulované přítomnosti: individuální přístup ke zlepšení pohody u osob s Alzheimerovou chorobou." J Am Geriatr Soc47 (4): 446-452. PMID 10203120.
  163. ↑ Neal M, Briggs M (2003). "Validační terapie demence". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
  164. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, francouzský HP (2002). "Snoezelen pro demenci". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10,1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
  165. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Staženo: Realita orientace na demenci". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
  166. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Účinnost kognitivní stimulační terapie založené na důkazech u lidí s demencí: randomizovaná kontrolovaná studie". Br J Psychiatry183: 248–254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
  167. Studie MetLife týkající se Alzheimerovy choroby: Praxe v péči (PDF). Institut MetLife Mature Market Institute (srpen 2006). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 12. února 2008.
  168. ↑ 123 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Systematický přehled informací a podpora intervencí pro pečovatele osob s demencí". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
  169. ↑ 12 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (srpen 1999). "EUROCARE: případ Alzheimerovy choroby: I - Faktory spojené s pečovatelskou zátěží." International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 651–661. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-B. PMID 10489656. Zkontrolováno 2008-07-04.
  170. ↑ 12 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (srpen 1999). "EUROCARE: Pečlivý respekt k pečovatelskému případu Alzheimerovy nemoci: Studie spoluvlastníků:" Mezinárodní žurnál geriatrické psychiatrie14 (8): 662–667. DOI: 10,1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3,0.CO; 2-4. PMID 10489657.
  171. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (únor 2001). „Randomizovaná, kontrolovaná studie environmentálního zásahu:„ vliv na účinnost “. Gerontologist41 (1): 4–14. PMID 11220813. Ověřeno 2008-07-15.
  172. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (březen 2005). Alzheimerova choroba a související poruchy. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368-74. PMID 15860476.
  173. ↑ Léčení behaviorálních a psychiatrických symptomů. Alzheimerova asociace (2006). Získáno 25. září 2006.
  174. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Vizuální kontrast zvyšující Alzheimerovu chorobu". Klinická výživa23 (4): 533–538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
  175. ↑ Dudek, Susan G.Výživové základy pro ošetřovatelskou praxi. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6
  176. ↑ Dennehy C (2006). "Analýza práv pacientů: demence a zavedení PEG". Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
  177. ↑ Chernoff R (duben 2006). "Tube krmí pacienty s demencí." Nutr Clin Pract21 (2): 142–6. PMID 16556924.
  178. ↑ Lékařské otázky:
    • Hlava B (leden 2003). "Paliativní péče o osoby s demencí". Home Healthc Nurse21 (1): 53–60; kvíz 61. PMID 12544465.
    • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (září 2006). Alzheimerova choroba: psychopatologie, lékařské řízení a zubní implikace. J Am Dent Assoc137 (9): 1240–51. PMID 16946428.
    • Belmin J (2007). Alzheimerova choroba: konsenzuální zákon z velké skupiny odborníků. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
    • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (říjen 2003). "Školení pečovatelů pro pacienty s demencí: projekt NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455–60. PMID 14511168.
    • Perls TT, Herget M (prosinec 1995). "Vyšší míra infekce dýchacích cest pro jednotku speciální péče o Alzheimerovu nemoc a úspěšný zásah." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
  179. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (duben 2003). "Paliativní excelence v úsilí o péči o Alzheimerovu chorobu (PEACE): popis programu." J Palliat Med6 (2): 315–20. DOI: 10,1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
  180. ↑ 12 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, et al (srpen 1996). "Prediktory úmrtnosti u pacientů s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby." Neurology47 (2): 433-9. PMID 8757016.
  181. ↑ 12 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (únor 2003). "Funkční přechody a aktivní délka života spojená s Alzheimerovou chorobou". Arch. Neurol.60 (2): 253-9. PMID 12580712.
  182. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (duben 2004). "Přežití po počáteční diagnóze Alzheimerovy choroby". Ann. Stážista. Med.140 (7): 501–9. PMID 15068977.
  183. ↑ Jagger C, Clarke M, Stone A (leden 1995). Prediktory přežití s ​​Alzheimerovou chorobou: komunitní studie. Psychol Med25 (1): 171–7. PMID 7792352.
  184. ↑ 12 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (květen 2005). "Alzheimerova choroba a mortalita: 15letá epidemiologická studie." Arch. Neurol.62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
  185. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, et al (srpen 2007). "Ekonomický dopad demence v rozvojových zemích: hodnocení nákladů na demenci Alzheimerova typu v Argentině". Int Psychogeriatr19 (4): 705-18. DOI: 10,1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
  186. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (srpen 2006). "Ekonomické náklady demence v Koreji, 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722–8. DOI: 10,1002 / gps.1552. PMID 16858741.
  187. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Odhadněte celosvětovou prevalenci a přímé náklady demence v roce 2003". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
  188. ↑ 123 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (červenec 2001). "Neformální náklady na péči o demenci: odhady z Národní studie dlouhodobého pečovatele." J. Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
  189. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (květen 2006). "Determinanty nákladů na péči o pacienty s Alzheimerovou chorobou." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449–59. DOI: 10,1002 / gps.1489. PMID 16676288.
  190. ↑ 12 Zhu CW, Sano M (2006). "Ekonomické úvahy při Alzheimerově chorobě". Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
  191. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, nováček R (duben 2005). „Včasné využívání komunitních služeb a péče o demenci“. Gerontologist45 (2): 177–85. PMID 15799982.
  192. ↑ Ritchie K, Lovestone S (listopad 2002). "Demence". Lancet360 (9347): 1759–66. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
  193. ↑ Brodaty H, Hadži-Pavlovič D (září 1990). "Psychosociální účinky na pečovatele žijící s osobami s demencí". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351-61. PMID 2241719.
  194. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (duben 1998). "Determinanty stresu pečovatele u Alzheimerovy choroby". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
  195. MetLife Studie Alzheimerovy choroby: Praxe v péči (PDF). Institut MetLife Mature Market Institute (srpen 2006). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 12. února 2008.
  196. ↑ Pusey H, Richards D (květen 2001). "Systematický přezkum účinnosti psychosociálních intervencí pro pečovatele osob s demencí." Stárnutí zdravotního stavu5 (2): 107–19. PMID 11511058.
  197. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (únor 2005). "Renomovaný autor." Brain128 (Pt 2): 250–60. DOI: 10,1093 / mozek / awh341. PMID 15574466.
  198. ↑ Sherman FT (září 2004). „Měl prezident Reagan v úřadu mírné kognitivní poškození? Žít déle s Alzheimerovou chorobou. “ Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
  199. Legenda Maďarská legenda Puskas umírá na 79. BBC News (17. listopadu 2006). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 25. ledna 2008.
  200. ↑ Margaret Thatcherová byla nad slabinami a neúspěchy. Pravda.ru Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 6. března 2009.
  201. ↑ Premiérové ​​v historii: Harold Wilson. Londýn: 10 Downing Street. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 18. srpna 2008.
  202. Mi "Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 1. října 2008.
  203. ↑ Peter Falk leidet an Alzheimer (Němec)
  204. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimerova asociace (2007). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 25. ledna 2008.
  205. ↑ Charlton Heston má příznaky Alzheimerovy choroby. CNN (9. srpna 2002). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 25. ledna 2008.
  206. ↑ Pauli Michelle. Pratchett oznamuje, že má Alzheimerovu, Guardian News a Media (12. prosince 2007). Zkontrolováno 18. srpna 2008.
  207. ↑ Iris. IMDB (18. ledna 2002). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 24. ledna 2008.
  208. ↑ Bayley John Iris: památka Iris Murdochové. - Londýn: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152
  209. ↑ Notebook. IMDB. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno dne 22. února 2008.
  210. ↑ Sparks Nicholas Notebook. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X
  211. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Citováno dne 2. února 2011.
  212. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 24. ledna 2008., Anatomie vášně (2005)
  213. ↑ Ashita no kioku. IMDB. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 24. ledna 2008.
  214. ↑ Ogiwara Hiroshi Ashita ne Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461
  215. ↑ Munro Alice Hateship, Přátelství, Námluvy, Láska, Manželství. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001
  216. ↑ Malcolm a Barbara:
    • Malcolm a Barbara: Příběh lásky. Dfgdocs. Získáno 24. ledna 2008.
    • Malcolm a Barbara: Příběh lásky. BBC Cambridgeshire. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Zkontrolováno 2. března 2008.
    • ITV právníci, Guardian média (7. srpna 2007). Získáno 24. ledna 2008.
  217. ↑ Klinické testy. Nalezeno 459 studií hledajících: alzheimer. Americké národní zdravotnické ústavy. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 23. března 2008.
  218. ↑ Očkování:
    • Hawkes CA, McLaurin J (listopad 2007). Imunoterapie jako léčba Alzheimerovy choroby. Expert Rev Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10,1586 / 14737175,7,11,1535. PMID 17997702.
    • Solomon B (červen 2007). "Klinické imunologické přístupy k léčbě Alzheimerovy choroby". Expert Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10,1517 / 13543784,16,6,819. PMID 17501694.
    • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). „Vakcinační strategie pro Alzheimerovu chorobu: nová naděje?“. Drugs Aging24 (2): 107–19. PMID 17313199.
  219. ↑ Studie hodnotící ACC-001 u pacientů s mírným až středním onemocněním Alzheimerovy choroby. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (11. března 2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 5. června 2008.
  220. ↑ Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu ACC-001 u subjektů s Alzheimerovou chorobou. Americké národní zdravotnické ústavy. Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 5. června 2008.
  221. ↑ Zkouška očkovací látky proti Alzheimerově chorobě byla pozastavena z hlediska bezpečnosti. Medpage Today (18. dubna 2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získané 14. června 2008.
  222. ↑ Bapineuzumab u pacientů s Alzheimerovou chorobou / non-nositeli Apo_e4. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (29. února 2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 23. března 2008.
  223. ↑ Studie bezpečnosti, tolerance a účinnosti pro hodnocené subjekty s mírným kognitivním postižením. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (11. března 2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 23. března 2008.
  224. Alzheimerova choroba. Klinická studie. Americké národní ústavy zdraví (13. ledna 2008). Archivováno z originálu 25. srpna 2011.Získáno 23. března 2008.
  225. ↑ Etanercept výzkum:
    • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulace TNF-alfa pro Alzheimerovu chorobu: šestiměsíční pilotní studie." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
    • Griffin WS (2008). "Perispinal etanercept: potenciál jako léčba Alzheimerovy choroby". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
    • Tobinick E (prosinec 2007). "Perispinal etanercept pro léčbu Alzheimerovy choroby". Curr Alzheimer Res4 (5): 550–2. PMID 18220520.
  226. ↑ Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (červenec 2008). "Léčba inhibitorem Tau agregace (TAI) s reresultantem zastavuje progresi onemocnění u mírné a střední Alzheimerovy choroby po dobu 50 týdnů." Alzheimerova choroba Demence (Alzheimerova asociace) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Zkontrolováno 2008-07-30.
  227. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David a kol. (Červenec 2008). "Methylthioninium chlorid (MTC) působí jako inhibitor tau agregace (TAI) v transgenních myších modelech Alzheimerovy choroby." Alzheimerova choroba Demence (Alzheimerova asociace) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
  228. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al (červenec 2008). "Alzheimerova choroba: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie". Lancet372 (9634): 207-15. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.

Literatura

V ruštině:

  • Kaminky, E.A. Kosenko "Populární a ne tolik o Alzheimerově chorobě" Librokom, 2009, 136 stran ISBN 978-5-397-00194-6
  • Bill Grant "Senilní demence. Alzheimerova choroba a další formy." Alzheimerova choroba. Kariéra průvodce série: Doktor Norint je tipy, 2003, 80 stran. ISBN 5-7711-0161-3