MECHANISMICKÁ AKCE PARACETAMOL;

Diagnostika

Je prokázáno, že paracetamol je slabým inhibitorem biosyntézy prostaglandinů a jeho blokující účinek na syntézu prostaglandinů - mediátorů bolesti a teplotní reakce - se vyskytuje více v centrálním nervovém systému než na periferii. To vysvětluje přítomnost výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a velmi slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol se prakticky neváže na plazmatické proteiny, snadno proniká hematoencefalickou bariérou, je téměř rovnoměrně distribuován v mozku. Lék začíná rychlý antipyretický a analgetický účinek po asi 20-30 minutách a pokračuje v provozu po dobu 4 hodin. Doba úplné eliminace léčiva je v průměru 4, 5 hodin.

Lék je převážně vylučován ledvinami (98%), hlavní část podané dávky je biotransformována v játrech. Vzhledem k tomu, že paracetamol nemá téměř žádný vliv na sliznici žaludku, to znamená, že nezpůsobuje ulceregenní účinek. To také vysvětluje nepřítomnost bronchospasmu při použití paracetamolu, dokonce iu osob trpících bronchiálním astmatem. Lék nemá na rozdíl od aspirinu žádný účinek na hematopoetický systém a systém srážení krve.

Tyto výhody, stejně jako velká šířka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnily zaujmout důstojné místo mezi jinými narkotickými analgetiky. Přípravky obsahující paracetamol se používají pro následující indikace: t

1) Bolestivý syndrom nízké a střední intenzity různých genezí (bolest hlavy, bolest zubů, neuralgie, myalgie, bolest způsobená poraněním, popáleniny).

2) febrilní horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění. Nejvíce dobrý jako febrifuge v pediatrické praxi, v pediatrii.

Někdy se anilinové deriváty (například fenacetin) kombinují ve stejné tabletě s jinými narkotickými analgetiky, čímž se získá kombinace léků. Fenacetin je nejčastěji kombinován s AA a kodeinem. Jsou známa následující kombinovaná léčiva: asfen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Vedlejší účinky jsou málo a více v důsledku zavedení fenacetinu než paracetamol. Hlášení závažných nežádoucích účinků paracetamolu jsou vzácná a jsou obvykle spojena buď s předávkováním lékem (více než 4, 0 denně), nebo s prodlouženým (více než 4 dny) jejich použitím. Bylo popsáno pouze několik případů trombocytopenie a hemolytické anémie spojené s medikací. Nejčastěji hlášený vývoj methemoglobinemie s použitím fenacetinu, stejně jako hepatotoxický účinek.

Moderní narkotická analgetika mají zpravidla výrazný protizánětlivý účinek, takže se často nazývají NPVS.

Jedná se o chemické sloučeniny různých skupin, především soli různých kyselin:

a) deriváty kyseliny octové: indometacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propionové: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam atd.;

c) deriváty kyseliny antranilové: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotinové: kyselina niflumová, clonixin;

e) oxikam (kyseliny enolinové): piroxikam, isoxikam, sudoxikam.

Indometacin (indometacinum; kapsle a pilulky 0, 025; čípky - 0, 05) je nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), což je derivát kyseliny indolové octové (indol). Má protizánětlivou, analgetickou a antipyretickou aktivitu. Toto je jedna z nejsilnějších NSAIDs, je referenční NSAID. NSAID - na rozdíl od salicylátů způsobují reverzibilní inhibici prostaglandinové syntetázy (COX).

Jeho protizánětlivý účinek se používá u exsudativních forem zánětu, revmatismu, diseminovaných (systémových) onemocnění pojivové tkáně (SLE, sklerodermie, periarthritis nodosa, dermatomyositida). Lék je nejvhodnější pro zánětlivý proces, doprovázený degenerativními změnami v kloubech páteře, s deformující osteoartrózou, s psoriatickou artropatií. Používá se pro chronickou glomerulonefritidu. Je velmi účinný při akutních záchvatech dny, analgetický účinek trvá 2 hodiny.

U předčasně narozených dětí se používají (1-2 krát) k uzavření funkčního tepenného kanálu.

Toxický, takže ve 25-50% případů se vyskytují výrazné vedlejší účinky (mozková příhoda: bolest hlavy, závratě, tinnitus, zmatenost, rozmazané vidění, deprese; z gastrointestinálního traktu: vředy, nevolnost, zvracení, dyspepsie; kůže: vyrážka; krev: dyscrasia, retence iontů sodíku, hepatotoxický). Děti do 14 let se nedoporučují.

Další NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabulkách 0, 2) - syntetizován v roce 1976 v Anglii. Ibuprofen je derivát kyseliny fenylpropionové. Protizánětlivý účinek, analgetický a antipyretický účinek v blízkosti salicylátů a ještě aktivnější. Dobře vstřebává z trávicího traktu. Pacienti lépe snášeni než AA. Při požití je četnost nežádoucích účinků nižší. Také dráždí gastrointestinální trakt (před vředem). Navíc v případě alergie na penicilin budou pacienti citliví na brufen (ibuprofen), zejména pacienti se SLE.

92-99% se váže na plazmatické proteiny. Pomalu proniká do dutiny kloubů, ale přetrvává v synoviální tkáni, vytváří v ní větší koncentrace než v krevní plazmě a pomalu z ní mizí po vysazení. Rychle se vylučuje z těla (T 1/2 = 2-2, 5 hodin), a proto je nutné časté podávání léku (3-4krát denně - první dávka před jídlem a zbytek po jídle, aby se účinek prodloužil).

Je indikován k léčbě pacientů s RA, deformační osteoartrózy, ankylozující spondylitidy a revmatismu. Největší účinek je v počáteční fázi onemocnění. Kromě toho se ibuprofen používá jako silné antipyretické činidlo.

Podobný lék jako Brufen - Naproxen (naprosin; tabulka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropionové. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v krvi - po 2 hodinách. 97-98% se váže na plazmatické proteiny. Pronikne do tkání a synoviální tekutiny. Má dobrý analgetický účinek. Protizánětlivý účinek je přibližně stejný jako účinek butadionu (dokonce vyšší). Antipyretický účinek je vyšší než účinek aspirinu, butadionu. Má dlouhou akci, takže je předepsán pouze 2krát denně. Dobře snášen nemocnými.

1) jako febrifuge; v tomto ohledu je účinnější než aspirin;

2) jako protizánětlivé a analgetikum pro RA, chronické revmatické choroby a pro myositidu.

Nežádoucí účinky jsou vzácné, jsou realizovány ve formě dyspeptických příznaků (pálení žáhy, bolest břicha), bolest hlavy, pocení, alergické reakce.

Další moderní NSAID - SURGAM nebo kyselina thioprofenová (tabulky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propionové. Má analgetické a protizánětlivé účinky. Výrazný a antipyretický účinek léčiva. Indikace a vedlejší účinky jsou stejné.

Diclofenac-sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctové. Dnes je to jeden z nejaktivnějších protizánětlivých léků, přibližně stejně silný jako indometacin. Kromě toho má výrazné analgetické a antipyretické účinky. Protizánětlivý a analgetický účinek je účinnější než aspirin, butadion, ibuprofen.

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu, při podání ústy dochází k maximální koncentraci v krvi za 2-4 hodiny. Intenzivně se podrobuje presystemické eliminaci a do oběhového systému vstupuje pouze 60% přijaté dávky. 99% se váže na plazmatické proteiny. Rychle proniká synoviální tekutinou.

Má nízkou toxicitu, ale značnou šíři terapeutického působení. Je dobře snášen, někdy způsobuje pouze dyspeptické a alergické reakce.

Je indikován pro záněty jakékoliv lokalizace a etiologie, ale hlavně se používá k revmatismu, RA a dalším onemocněním pojivové tkáně (při ankylozující spondylitidě).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) je nový nesteroidní protizánětlivý lék, který se liší od jiných NSAID, derivátů oxycams.

Uspokojivé vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi se projeví po 2-3 hodinách. Při požití se dobře vstřebává, jeho biologický poločas je přibližně 38-45 hodin (to je pro krátkodobé použití a pro dlouhodobé užívání - až 70 hodin), takže jej lze použít jednou denně.

VEDLEJŠÍ ÚČINKY: dyspepsie, občas krvácení.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukinu-1, který stimuluje proliferaci synoviálních buněk a jejich produkci neutrálních proteolytických enzymů (kolagenáza, elastáza) a prostaglandin E. IL-1 aktivuje proliferaci T-lymfocytů, fibroblastů a synoviálních buněk.

V krevní plazmě se 99% váže na proteiny. U pacientů s revmatoidní artritidou proniká dobře do synoviální tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 nebo 2 tablety) způsobují analgetikum (30 minut po podání) a antipyretické účinky a vyšší dávky (20-40 mg) - protizánětlivé (do konce 1 týdne nepřetržitého podávání). Na rozdíl od aspirinu je méně dráždivý pro zažívací trakt.

Lék se používá při RA, ankylozující spondylitidě, osteoartritidě a při exacerbaci dny.

Všechna výše uvedená činidla, s výjimkou salicylátů, mají výraznější protizánětlivý účinek než jiná činidla.

Dobře potlačují exsudativní zánět a bolestivý syndrom, který je doprovázen, a významně méně aktivně ovlivňují alternativní a proliferativní fáze.

Tyto léky jsou pacienty lépe snášeny než aspirin a salicyláty, indometacin, butadion. Tyto léky se proto používají hlavně jako protizánětlivé léky. Proto dostali název NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Kromě těchto nových nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jsou však staré léky, narkotická analgetika, také považovány za nesteroidní PVA.

Všechny nové NSAID jsou méně toxické než salicyláty a indomethacin.

Nejenže neinhibují destruktivní procesy v chrupavkách a kostních tkáních NSAID, ale v některých případech je mohou dokonce provokovat. Narušují schopnost chondrocytů syntetizovat inhibitory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tím zvyšují poškození chrupavky a kostí. Inhibice syntézy prostaglandinů, NSAID inhibují syntézu glykoproteinů, glykosaminoglykanů, kolagenu a dalších proteinů nezbytných pro regeneraci chrupavky. Zhoršení je naštěstí pozorováno pouze u některých pacientů, ale ve většině případů může omezující zánět zabránit dalšímu rozvoji patologického procesu.

MECHANISMICKÁ AKCE PARACETAMOL.

Je prokázáno, že paracetamol je slabým inhibitorem biosyntézy prostaglandinů a jeho blokující účinek na syntézu prostaglandinů - mediátorů bolesti a teplotní reakce - se vyskytuje více v centrálním nervovém systému než na periferii. To vysvětluje přítomnost výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a velmi slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol se prakticky neváže na plazmatické proteiny, snadno proniká hematoencefalickou bariérou, je téměř rovnoměrně distribuován v mozku. Lék začíná rychlý antipyretický a analgetický účinek po asi 20-30 minutách a pokračuje v provozu po dobu 4 hodin. Doba úplné eliminace léčiva je v průměru 4, 5 hodin.

Lék je převážně vylučován ledvinami (98%), hlavní část podané dávky je biotransformována v játrech. Vzhledem k tomu, že paracetamol nemá téměř žádný vliv na sliznici žaludku, to znamená, že nezpůsobuje ulceregenní účinek. To také vysvětluje nepřítomnost bronchospasmu při použití paracetamolu, dokonce iu osob trpících bronchiálním astmatem. Lék nemá na rozdíl od aspirinu žádný účinek na hematopoetický systém a systém srážení krve.

Tyto výhody, stejně jako velká šířka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnily zaujmout důstojné místo mezi jinými narkotickými analgetiky. Přípravky obsahující paracetamol se používají pro následující indikace: t

1) Bolestivý syndrom nízké a střední intenzity různých genezí (bolest hlavy, bolest zubů, neuralgie, myalgie, bolest způsobená poraněním, popáleniny).

2) febrilní horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění. Nejvíce dobrý jako febrifuge v pediatrické praxi, v pediatrii.

Někdy se anilinové deriváty (například fenacetin) kombinují ve stejné tabletě s jinými narkotickými analgetiky, čímž se získá kombinace léků. Fenacetin je nejčastěji kombinován s AA a kodeinem. Jsou známa následující kombinovaná léčiva: asfen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Vedlejší účinky jsou málo a více v důsledku zavedení fenacetinu než paracetamol. Hlášení závažných nežádoucích účinků paracetamolu jsou vzácná a jsou obvykle spojena buď s předávkováním lékem (více než 4, 0 denně), nebo s prodlouženým (více než 4 dny) jejich použitím. Bylo popsáno pouze několik případů trombocytopenie a hemolytické anémie spojené s medikací. Nejčastěji hlášený vývoj methemoglobinemie s použitím fenacetinu, stejně jako hepatotoxický účinek.

Moderní narkotická analgetika mají zpravidla výrazný protizánětlivý účinek, takže se často nazývají NPVS.

Jedná se o chemické sloučeniny různých skupin, především soli různých kyselin:

a) deriváty kyseliny octové: indometacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propionové: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam atd.;

c) deriváty kyseliny antranilové: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotinové: kyselina niflumová, clonixin;

e) oxikam (kyseliny enolinové): piroxikam, isoxikam, sudoxikam.

Indometacin (indometacinum; kapsle a pilulky 0, 025; čípky - 0, 05) je nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), což je derivát kyseliny indolové octové (indol). Má protizánětlivou, analgetickou a antipyretickou aktivitu. Toto je jedna z nejsilnějších NSAIDs, je referenční NSAID. NSAID - na rozdíl od salicylátů způsobují reverzibilní inhibici prostaglandinové syntetázy (COX).

Jeho protizánětlivý účinek se používá u exsudativních forem zánětu, revmatismu, diseminovaných (systémových) onemocnění pojivové tkáně (SLE, sklerodermie, periarthritis nodosa, dermatomyositida). Lék je nejvhodnější pro zánětlivý proces, doprovázený degenerativními změnami v kloubech páteře, s deformující osteoartrózou, s psoriatickou artropatií. Používá se pro chronickou glomerulonefritidu. Je velmi účinný při akutních záchvatech dny, analgetický účinek trvá 2 hodiny.

U předčasně narozených dětí se používají (1-2 krát) k uzavření funkčního tepenného kanálu.

Toxický, takže ve 25-50% případů se vyskytují výrazné vedlejší účinky (mozková příhoda: bolest hlavy, závratě, tinnitus, zmatenost, rozmazané vidění, deprese; z gastrointestinálního traktu: vředy, nevolnost, zvracení, dyspepsie; kůže: vyrážka; krev: dyscrasia, retence iontů sodíku, hepatotoxický). Děti do 14 let se nedoporučují.

Další NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabulkách 0, 2) - syntetizován v roce 1976 v Anglii. Ibuprofen je derivát kyseliny fenylpropionové. Protizánětlivý účinek, analgetický a antipyretický účinek v blízkosti salicylátů a ještě aktivnější. Dobře vstřebává z trávicího traktu. Pacienti lépe snášeni než AA. Při požití je četnost nežádoucích účinků nižší. Také dráždí gastrointestinální trakt (před vředem). Navíc v případě alergie na penicilin budou pacienti citliví na brufen (ibuprofen), zejména pacienti se SLE.

92-99% se váže na plazmatické proteiny. Pomalu proniká do dutiny kloubů, ale přetrvává v synoviální tkáni, vytváří v ní větší koncentrace než v krevní plazmě a pomalu z ní mizí po vysazení. Rychle se vylučuje z těla (T 1/2 = 2-2, 5 hodin), a proto je nutné časté podávání léku (3-4krát denně - první dávka před jídlem a zbytek po jídle, aby se účinek prodloužil).

Je indikován k léčbě pacientů s RA, deformační osteoartrózy, ankylozující spondylitidy a revmatismu. Největší účinek je v počáteční fázi onemocnění. Kromě toho se ibuprofen používá jako silné antipyretické činidlo.

Podobný lék jako Brufen - Naproxen (naprosin; tabulka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropionové. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v krvi - po 2 hodinách. 97-98% se váže na plazmatické proteiny. Pronikne do tkání a synoviální tekutiny. Má dobrý analgetický účinek. Protizánětlivý účinek je přibližně stejný jako účinek butadionu (dokonce vyšší). Antipyretický účinek je vyšší než účinek aspirinu, butadionu. Má dlouhou akci, takže je předepsán pouze 2krát denně. Dobře snášen nemocnými.

1) jako febrifuge; v tomto ohledu je účinnější než aspirin;

2) jako protizánětlivé a analgetikum pro RA, chronické revmatické choroby a pro myositidu.

Nežádoucí účinky jsou vzácné, jsou realizovány ve formě dyspeptických příznaků (pálení žáhy, bolest břicha), bolest hlavy, pocení, alergické reakce.

Další moderní NSAID - SURGAM nebo kyselina thioprofenová (tabulky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propionové. Má analgetické a protizánětlivé účinky. Výrazný a antipyretický účinek léčiva. Indikace a vedlejší účinky jsou stejné.

Diclofenac-sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctové. Dnes je to jeden z nejaktivnějších protizánětlivých léků, přibližně stejně silný jako indometacin. Kromě toho má výrazné analgetické a antipyretické účinky. Protizánětlivý a analgetický účinek je účinnější než aspirin, butadion, ibuprofen.

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu, při podání ústy dochází k maximální koncentraci v krvi za 2-4 hodiny. Intenzivně se podrobuje presystemické eliminaci a do oběhového systému vstupuje pouze 60% přijaté dávky. 99% se váže na plazmatické proteiny. Rychle proniká synoviální tekutinou.

Má nízkou toxicitu, ale značný rozsah terapeutického účinku. Je dobře snášen, někdy způsobuje pouze dyspeptické a alergické reakce.

Je indikován pro záněty jakékoliv lokalizace a etiologie, ale hlavně se používá k revmatismu, RA a dalším onemocněním pojivové tkáně (při ankylozující spondylitidě).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) je nový nesteroidní protizánětlivý lék, který se liší od jiných NSAID, derivátů oxycams.

Uspokojivé vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi se projeví po 2-3 hodinách. Při požití se dobře vstřebává, jeho biologický poločas je přibližně 38-45 hodin (to je pro krátkodobé použití a pro dlouhodobé užívání - až 70 hodin), takže jej lze použít jednou denně.

VEDLEJŠÍ ÚČINKY: dyspepsie, občas krvácení.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukinu-1, který stimuluje proliferaci synoviálních buněk a jejich produkci neutrálních proteolytických enzymů (kolagenáza, elastáza) a prostaglandin E. IL-1 aktivuje proliferaci T-lymfocytů, fibroblastů a synoviálních buněk.

V krevní plazmě se 99% váže na proteiny. U pacientů s revmatoidní artritidou proniká dobře do synoviální tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 nebo 2 tablety) způsobují analgetikum (30 minut po podání) a antipyretické účinky a vyšší dávky (20-40 mg) - protizánětlivé (do konce 1 týdne nepřetržitého podávání). Na rozdíl od aspirinu je méně dráždivý pro zažívací trakt.

Lék se používá při RA, ankylozující spondylitidě, osteoartritidě a při exacerbaci dny.

Všechna výše uvedená činidla, s výjimkou salicylátů, mají výraznější protizánětlivý účinek než jiná činidla.

Dobře potlačují exsudativní zánět a bolestivý syndrom, který je doprovázen, a významně méně aktivně ovlivňují alternativní a proliferativní fáze.

Tyto léky jsou pacienty lépe snášeny než aspirin a salicyláty, indometacin, butadion. Tyto léky se proto používají hlavně jako protizánětlivé léky. Proto dostali název NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Kromě těchto nových nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jsou však staré léky, narkotická analgetika, také považovány za nesteroidní PVA.

Všechny nové NSAID jsou méně toxické než salicyláty a indomethacin.

Nejenže neinhibují destruktivní procesy v chrupavkách a kostních tkáních NSAID, ale v některých případech je mohou dokonce provokovat. Narušují schopnost chondrocytů syntetizovat inhibitory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tím zvyšují poškození chrupavky a kostí. Inhibice syntézy prostaglandinů, NSAID inhibují syntézu glykoproteinů, glykosaminoglykanů, kolagenu a dalších proteinů nezbytných pro regeneraci chrupavky. Zhoršení je naštěstí pozorováno pouze u některých pacientů, ale ve většině případů může omezující zánět zabránit dalšímu rozvoji patologického procesu.

Paracetamol

Systematický (IUPAC) název: N- (4-hydrofenyl) ethanamid
N- (4-hydrofenyl) acetamid
Obchodní názvy: Tylenol (USA), Panadol (Austrálie) a mnoho dalších.
Právní postavení: neregulovaná látka (Austrálie); povolen volný prodej (UK); volně prodejný (USA)
Dávkování: orální; rektální; intravenózní
Biologická dostupnost: 63-89%
Vazba na proteiny: 10-25%
Metabolismus: hlavně v játrech
Poločas: 1-4 hodiny
Vylučování: moč (85-90%)
Paracetamol, také známý jako acetaminofen, je lék s chemickým názvem N-acetyl-p-aminofenon, který je široce používán jako analgetikum (analgetikum) a antipyretikum. Paracetamol je mezinárodní non-proprietární jméno, také schválený v Austrálii a Spojeném království, a acetaminophen je přizpůsobené jméno obyčejné ve Spojených státech a Japonsku. Paracetamol je klasifikován jako mírné analgetikum. Často se používá k úlevě od bolesti hlavy a jiných slabých bolestí a je hlavní složkou různých léků proti chřipce a nachlazení. V kombinaci s opioidními analgetiky může být paracetamol také použit ke zmírnění silnější bolesti, jako je pooperační bolest a ke zmírnění bolesti u pacientů s rakovinou. I když se paracetamol používá k léčbě zánětlivé bolesti, není vždy klasifikován jako NSAID (nesteroidní protizánětlivý lék), protože paracetamol vykazuje pouze slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol je bezpečný pro použití v doporučených dávkách, ale i malé předávkování lékem může být fatální. Ve srovnání s jinými volně prodejnými léky proti bolesti je paracetamol při předávkování výrazně toxičtější, ale může být méně toxický při stálém užívání v doporučených dávkách. Paracetamol je aktivní metabolit fenacetinu a acetanilidu (analgetika a antipyretika populární v minulosti). Na rozdíl od fenacetinu, acetanilidu a jejich kombinací však paracetamol není považován za karcinogen, pokud je podáván v terapeutických dávkách. Slova acetaminophen (použitý v USA, Kanada, Japonsko) a paracetamol (použitý všude) jsou odvozeny z chemického názvu sloučeniny, para-acetylaminofenol. V některých případech, například při předepisování anestetik, které obsahují tento lék ve své kompozici, je zkratka označena jako APAF (acetyl-para-aminofenol). Tento lék je zařazen do seznamu životně důležitých prostředků Světové zdravotnické organizace.

Lékařské použití paracetamolu

Paracetamol a vysoká teplota

Paracetamol je lék schválený jako febrifuge pro lidi všech věkových kategorií. Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje používat paracetamol pro děti pouze při teplotách nad 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analýza ukazuje, že léčivo je méně účinné ve srovnání s ibuprofenem.

Paracetamol a bolest

Paracetamol se používá k úlevě od bolesti různého původu. Jeho analgetické vlastnosti jsou podobné aspirinu, zatímco jeho protizánětlivý účinek je slabší. Ve srovnání s aspirinem vykazuje paracetamol lepší toleranci u pacientů s rizikem nadměrné sekrece žaludeční kyseliny nebo prodlouženého času krvácení. Od roku 1959 je lék dostupný bez lékařského předpisu. Paracetamol má relativně slabý protizánětlivý účinek, na rozdíl od jiných populárních analgetik, jako jsou NSAID aspirin a ibuprofen, ale ibuprofen a paracetamol mají podobný účinek při léčbě bolestí hlavy. Paracetamol může snížit bolest artritidy, ale neovlivňuje zánět, zarudnutí a otok. Studie ukazují, že ve srovnání s NSAID vykazuje paracetamol protichůdné výsledky. Randomizovaná kontrolovaná studie u dospělých pacientů s chronickou bolestí při osteoartritidě ukázala, že paracetamol a ibuprofen vykazují stejnou účinnost. V letech 1996 a 2009 byly provedeny studie účinnosti léčiv kombinujících paracetamol a slabé opioidy, jako je kodein. Takové léky jsou o 50% účinnější než samotný paracetamol, ale mají větší počet vedlejších účinků. Kombinace paracetamolu a silných opioidů, jako je morfin, pomáhá snižovat počet opioidů v léčivu a zvyšuje analgetický účinek. Randomizovaná kontrolovaná studie u dětí trpících muskuloskeletální bolestí ukázala, že ve standardních dávkách je ibuprofen účinnější při snižování bolesti než paracetamol.

Nežádoucí účinky paracetamolu

Při užívání v doporučených dávkách a po omezenou dobu se vedlejší účinky paracetamolu obvykle neobjevují nebo jsou velmi slabé.

Paracetamol a poškození jater

Akutní předávkování paracetamolem může způsobit potenciálně smrtelné poškození jater. Podle amerického FDA, "Acetaminophen může způsobit těžké poškození jater, pokud je užíván v dávkách vyšších, než je doporučeno." V roce 2011 FDA uložil výrobcům povinnost aktualizovat štítky na všech výrobcích obsahujících acetaminofen a upozornit uživatele na možná rizika vážného poškození jater. Navíc ve Spojených státech začal veřejný vzdělávací program, který má předcházet předávkování u pacientů. Při chronickém alkoholismu se zvyšuje riziko předávkování. Otrava paracetamolem je hlavní příčinou poškození jater v západním světě, stejně jako hlavní příčinou otravy drogami ve Spojených státech, Velké Británii, Austrálii a na Novém Zélandu. Podle FDA, ve Spojených státech v 90. letech minulého století, „bylo v souvislosti s předávkováním acetaminofenem 56 000 případů nouzové léčby, 26 000 hospitalizací a 458 úmrtí ročně. Neúmyslné předávkování paracetamolem je spojeno s 25% volání na pohotovost, 10% hospitalizací a 25% úmrtí. Paracetamol je metabolizován v játrech a je hepatotoxickou látkou; při užívání v kombinaci s alkoholem se vedlejší účinky zvyšují a často projevují u chronických alkoholiků nebo pacientů s poškozením jater. Některé studie ukázaly, že pokud užíváte vysoké dávky paracetamolu ve vysokých dávkách, zvyšuje se riziko komplikací spojených s horním gastrointestinálním traktem, jako je krvácení do žaludku. Ve vzácných případech je pozorováno poškození ledvin, zvláště často při předávkování. FDA nedoporučuje lékařům předepisovat paracetamol v dávkách nad 325 mg v kombinaci s omamnými látkami z důvodu rizika hepatotoxicity, která přesahuje terapeutický přínos.

Kožní reakce

Dne 2. srpna 2013 vydal americký úřad FDA nové varování týkající se paracetamolu, které naznačilo, že léčivo může způsobit vzácné a možná smrtelné kožní reakce, jako je například Stephen-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. FDA uložil výrobcům povinnost uvést na etiketách svých výrobků informace o možných kožních reakcích léků.

Astma

Existuje souvislost mezi použitím paracetamolu a rozvojem astmatu, ale údaje z kontrolovaných studií naznačují, že tento vztah může záviset na jiných příčinách. Od roku 2014 americká Akademie pediatrů a Národní institut zdraví a klinické excelence nadále doporučují paracetamol, aby zmírnily bolest a nepohodlí u dětí, ale někteří odborníci doporučují vyhnout se užívání paracetamolu u dětí s astmatem nebo u dětí s rizikem astmatu.

Další faktory

Na rozdíl od aspirinu není paracetamol antitrombotickou látkou, proto jej lze použít u pacientů, u nichž dochází ke komplikacím spojeným s srážením krve. Kromě toho lék nezpůsobuje problémy se žaludkem. Na rozdíl od aspirinu však paracetamol nepomáhá snižovat zánět. Ve srovnání s ibuprofenem (jehož vedlejšími účinky mohou být průjem, zvracení a bolest břicha) nemá paracetamol tak silný negativní účinek na gastrointestinální trakt. Na rozdíl od aspirinu je paracetamol obecně považován za bezpečný pro děti, protože u dětí s virovými onemocněními nezpůsobuje riziko Reyeova syndromu. Při užívání k rekreačním účelům spolu s opioidy může paracetamol způsobit ztrátu sluchu.

Předávkování paracetamolem

Předávkování paracetamolem v nepřítomnosti léčby je spojeno s dlouhodobými, bolestivými onemocněními. Příznaky a příznaky předávkování paracetamolem nemusí být zpočátku patrné nebo nespecifické. Počáteční příznaky předávkování se obvykle projeví několik hodin po požití a projevují se nauzeou, zvracením, pocením a bolestí při nástupu akutní renální toxicity. Navzdory obecné víře, předávkování paracetamolem není spojeno s usínáním nebo ztrátou vědomí. Při smrtelném předávkování paracetamolem může proces umírání pokračovat 3-5 dnů. V současné době je nejčastější příčinou akutní toxicity jater ve Spojených státech a ve Spojeném království hepatotoxicita při užívání paracetamolu. Předávkování paracetamolem je spojeno s většinou volání do center pro kontrolu jedů ve Spojených státech. Toxicita paracetamolu je pravděpodobně zprostředkována jeho metabolitem chinonu. Pokud nedojde k předávkování, může vést k selhání jater a smrti během několika dnů. Léčba v tomto případě je zaměřena na odstranění paracetamolu z těla. Aktivní uhlí může být použito ke snížení absorpce paracetamolu, pokud léčba začne ihned po předávkování. Antidotum acetylcysteinu (také nazývané N-acetylcystein nebo NAC) může být použito k tomu, aby pomohlo obnovit tělo, aby se zabránilo riziku poškození jater. Při vážném poškození jater se často používají jaterní štěpy. Acetylcystein je také použitelný pro neutralizaci imidochinonového metabolitu paracetamolu. Dalším možným vedlejším účinkem paracetamolu je selhání ledvin. Do roku 2004 byly prodávány pilulky (pod obchodním názvem Paradot ve Spojeném království), kombinující paracetamol s antidotem (methionin) k ochraně jater v případě předávkování. V červnu 2009 vydal FDA doporučení pro další omezení používání paracetamolu ve Spojených státech s cílem snížit riziko možných toxických účinků. FDA trval na snížení maximální dávky léku z 1000 mg na 650 mg a zákazu kombinace paracetamolu a narkotik. Členové komise FDA byli obzvláště znepokojeni skutečností, že maximální podávané dávky paracetamolu způsobily změny funkce jater. V lednu 2011 FDA požádal výrobce léků obsahujících paracetamol, aby omezili množství paracetamolu na maximálně 325 mg na tabletu nebo tobolku a aby výrobci museli aktualizovat etikety na všech výrobcích obsahujících paracetamol a varovat uživatele před možným rizikem nebezpečného poškození jater. Výrobci dostali 3 roky, aby omezili množství paracetamolu na léky na předpis na 325 mg na dávku. V listopadu 2011 agentura pro regulaci léčiv revidovala pokyny pro dávkování tekutého paracetamolu pro děti ve Velké Británii.

Paracetamol a těhotenství

Údaje ze studií na zvířatech a studie kohorty u lidí neprokázaly výrazné zvýšení rizika vrozených onemocnění při užívání paracetamolu během těhotenství. Paracetamol na rozdíl od NSAID neovlivňuje uzavření arteriálního kanálu. Použití paracetamolu u matek během těhotenství je však spojeno se zvýšeným rizikem astmatu u dětí.

Mechanismus účinku paracetamolu

Mechanismus účinku paracetamolu je dnes nedostatečně pochopen. Hlavním mechanismem účinku léku je inhibice cyklooxygenázy (COX). Nedávné výsledky ukazují, že látka je vysoce selektivní pro COX-2. Vzhledem k selektivitě vůči COX-2 látka podstatně neinhibuje produkci tromboxanů. Ačkoliv je jeho analgetická a proti teplotní aktivita srovnatelná s aspirinem nebo jinými NSAID, jeho periferní protizánětlivá aktivita je obvykle omezena několika faktory, z nichž jednou je vysoká úroveň peroxidů v zánětlivých oblastech. V některých případech však může být pozorována periferní aktivita, srovnatelná s NSAID. Článek publikovaný v listopadu 2011 vědci z Londýna, Velké Británie a Švédska Lund v Nature Communications popisuje předpoklad analgetického mechanismu účinku paracetamolu. Metabolity paracetamolu, jako je NAPQI, působí na receptory TRPA1 v míše, což inhibuje přenos signálu z vnějších vrstev míšního rohu, zmírňuje bolest. Tento předpoklad byl zpochybněn v novém hypotetickém článku o tom, jak může paracetamol působit. Autorka uznává, že NAPQI je aktivní metabolit, ale uvádí, že tato reaktivní sloučenina by měla reagovat nejen s thiolem v TRPA1, ale také s jinými dostupnými nukleofily. Předpokládá se, že analgetický účinek může poskytovat thiolové skupiny v cysteinových proteázách, například cystázy, které jsou důležité pro tvorbu procytokinů, jako jsou cystázy, které vytvářejí IL-1 p a IL-6. Rodina enzymů COX je zodpovědná za metabolismus kyseliny arachidonové na prostaglandin H2, nestabilní molekulu, která se může proměnit v nekonečný počet dalších prozánětlivých sloučenin. Klasické protizánětlivé sloučeniny, jako jsou NSAID, tuto transformaci blokují. Enzym COX je vysoce aktivní pouze s dostatečnou oxidací. Paracetamol snižuje oxidovanou formu enzymu COX, zabraňuje tvorbě prozánětlivých sloučenin. To vede ke snížení počtu prostaglandinu E2 v CNS. Je známo, že aspirin inhibuje rodinu enzymů cyklooxygenázy, a protože účinek paracetamolu je částečně podobný účinku aspirinu, většina studií se zaměřila na to, zda paracetamol inhibuje COX, jako je aspirin. Nyní je známo, že paracetamol působí alespoň dvěma mechanismy. Přesný mechanismus který COX je inhibován v různých okolnostech je ještě předmět vědecké diskuse. Vzhledem k rozdílům v aktivitě paracetamolu, aspirinu a dalších NSAID se předpokládá, že mohou existovat i jiné varianty COX. Jedna teorie předpokládá, že paracetamol působí inhibicí isoformy COX-3, varianty COX-1 rodiny enzymů COX. U psů je tento enzym blízký jiným enzymům COX, produkuje prozánětlivé látky a je selektivně inhibován paracetamolem. Studie však ukazují, že u lidí a myší enzym COX-3 nevykazuje zánětlivou aktivitu a jeho inhibice paracetamolem u lidí není významná. Další teorie je, že paracetamol (jako aspirin) blokuje cyklooxygenázu, ale se zánětem (a vysokou koncentrací peroxidu) brání vysoké oxidaci paracetamolu tomuto účinku. To by znamenalo, že paracetamol nemá přímý vliv na místo zánětu, ale místo toho působí v CNS (v neoxidujícím prostředí), snižuje teplotu atd. Paracetamol také moduluje endogenní kanabioidní systém. Paracetamol je metabolizován v AM404, sloučenině s několika mechanismy účinku; co je nejdůležitější, inhibuje reuptake endogenních kanabinoidních / vaniloidních anandamidových neuronů. Reuptake anandamidu snižuje synaptické hladiny anandamidu a zvyšuje aktivaci hlavního receptoru bolesti (nociceptor) TRPV1 v těle. Inhibicí zpětného vychytávání anandamidu zůstávají hladiny v synapse vysoké, což může vést k desenzibilizaci receptoru TRPV1. Navíc AM404 inhibuje sodíkové kanály, jako je lidokain a prokain anestetika. Oba tyto účinky samy o sobě snižují bolest a jsou možnými mechanismy působení paracetamolu. Bylo však prokázáno, že blokování kanabinoidních receptorů syntetickými antagonisty snižuje analgetický účinek paracetamolu, což naznačuje, že jeho analgetický účinek zahrnuje endogenní kanabioidní systém. TRPA1 spinální receptory také zprostředkovávají antinociceptivní účinky paracetamolu a A9-tetrahydrokanabinolu u myší. Zvýšené sociální chování u myší, kterým byl podáván paracetamol (a snížení sociálního chování u lidí), nesouvisí s aktivitou kanabinoidního receptoru typu 1. To může být způsobeno agonismem serotoninového receptoru.

Farmakokinetika paracetamolu

Po perorálním podání se paracetamol rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu; distribuční objem je přibližně 50 litrů. Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech, na toxické a netoxické produkty. Jsou známy tři mechanismy metabolismu paracetamolu:

Systém jaterních enzymů cytochromu P450 metabolizuje paracetamol za vzniku malého, ale důležitého metabolitu známého jako NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimin) (také známý jako N-acetylimido-chinon). NAPQI se pak nevratně váže na sulfidrylové skupiny glutathionu. Všechny tři mechanismy produkují koncové produkty, které jsou neaktivní, netoxické a nakonec vylučované ledvinami. Ve třetím mechanismu je však meziprodukt NAPQI toxický. NAPQI je zodpovědný především za toxické účinky paracetamolu. Produkce NAPQI je způsobena dvěma izoenzymy cytochromu P450: CYP2E1 a CYP3A4. Při normálních dávkách je NAPQI při navázání na glutathion vystaven rychlé detoxifikaci.

Historie objevování paracetamolu

Julius Axelrod a Bernard Brody prokázali, že acetanilid a fenacetyl jsou metabolizovány na paracetamol, analgetikum s lepší snášenlivostí. Acetanilid byl prvním známým derivátem analytu s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi a v roce 1886 byl rychle zaveden do lékařské praxe A. Kahnem a P. Heppem pod obchodním názvem Antifebrin. Nepřípustné vedlejší účinky (z nichž nejzávažnější byla cyanóza v důsledku methemoglobinemie) vedly vědce k tomu, že budou pokračovat v hledání méně toxických derivátů anilinu. Harmon Northrop Morse již v roce 1877 syntetizoval paracetamol na univerzitě Johna Hopkinsa redukcí p-nitrofenolu s cínem ve studené kyselině octové, ale paracetamol byl testován pouze na pacientech v roce 1887 klinickým farmakologem Josephem von Mehringem. V 1893, von Mehring publikoval článek, který reportoval o klinických výsledcích používání paracetamol s phenacetin, další derivát anilinu. Von Mehring uvedl, že na rozdíl od fenacetinu má paracetamol tendenci způsobovat methemoglobinemii. Paracetamol byl zakázán a fenacetin zaujal své místo. Díky prodeji fenacetinu se Bayer stal přední farmaceutickou společností na světě. Fenacetin byl populární drogou po celá desetiletí, nejčastěji byl zařazen do široce propagovaných, volně prodejných léků proti bolesti hlavy, obvykle obsahujících fenacetin, derivát aminopyrinu aspirinu, kofeinu a někdy i barbiturátu. Aspirin, zavedený do lékařské praxe Heinrichem Dresserem v roce 1899, částečně snížil popularitu fenacetinu. Data publikovaná von Mehringem byla zpochybněna pouze o půl století později dvěma týmy amerických vědců, kteří se zabývali výzkumem metabolismu acetanilidu a paracetamolu. V roce 1947 David Lester a Leon Greenberg jasně demonstrovali, že paracetamol je hlavním metabolitem acetanilidu v lidské krvi a že velké dávky paracetamolu nezpůsobují methemogrobinemii u albínských potkanů. Ve třech článcích publikovaných v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapy v září 1948 Bernard Brodie, Julius Axelrod a Frederick Flynn potvrdili pomocí specifičtějších metod, že paracetamol je hlavním metabolitem acetanilidu v krevním řečišti člověka a uvedl, že paracetamol je stejný jako prekurzorové analgetické účinnosti. Navrhli také, aby se u lidí objevila methemoglobinemie, pokud jsou vystavena jinému metabolitu, fenylhydroxylaminu. Následující článek, publikovaný v roce 1949 Brodym a Axelrodem, ukazuje, že fenacetin může být také metabolizován na paracetamol. To vedlo k opětovnému objevení paracetamolu. V roce 1950 byl paracetamol poprvé uveden na trh USA pod ochrannou známkou Triagesic. Lék byl směsí paracetamolu, aspirinu a kofeinu. Po zprávách ze tří případů neuropenie (krevní onemocnění) z roku 1951 byl lék několik let stažen z trhu, dokud nebylo zřejmé, že nemoc není spojena s užíváním této drogy. V roce 1953 byl paracetamol uveden na trh firmou Sterling-Winthrop Co. pod značkou Panadol, dostupné pouze na lékařský předpis. Lék byl umístěn jako výhodný ve srovnání s aspirinem, což je nástroj, který je bezpečný pro děti a pro pacienty se žaludečním vředem. V roce 1955 byl paracetamol uveden na trh pod ochrannou známkou Children's Tylenol Elixir od společnosti McNeil Laboratories. V roce 1956, paracetamol ve formě tablet 500 mg šel na prodej ve V. Británii pod obchodní značkou Panadol od Frederick Stearns Co., divize Sterling Drug Inc. Panadol byl původně prodáván pouze na lékařský předpis, jako prostředek k úlevě od bolesti a tepla, a byl umístěn jako prostředek „mírného žaludku“, protože zbývající analgetika té doby obsahovala aspirin škodlivý pro žaludek. V roce 1963 byl paracetamol přidán do britského lékopisu a od té doby získal popularitu jako analgetikum s menšími vedlejšími účinky a interakcemi s jinými léky. Obavy o účinnost paracetamolu odložily jeho rozšířené rozšíření až do sedmdesátých let, ale v 80. letech přesáhl prodej paracetamolu prodej aspirinu v mnoha zemích po celém světě, včetně Velké Británie. To bylo doprovázeno komerčním kolapsem fenacetinu, protože bylo prokázáno, že léčivo může způsobit analgetickou neuropatii a hematologickou toxicitu. Patent na paracetamol ve Spojených státech již dávno vypršel a v současné době je k dispozici mnoho generických léčiv, i když některé tylenolové přípravky byly chráněny do roku 2007.

Společnost a kultura

Paracetamol je dostupný ve formě tablet, kapslí, kapalných suspenzí, čípků, intravenózních a intramuskulárních roztoků a také ve formě šumivých tablet. Standardní dávka pro dospělé je od 500 do 1000 mg. Doporučená maximální denní dávka pro dospělé je 4000 mg. Při užívání v doporučených dávkách je paracetamol považován za bezpečný pro děti a dospělé, existují však údaje o případech akutního poškození jater při podání v dávkách nižších než 2500 mg denně. V některých přípravcích je paracetamol kombinován s opioidním kodeinem, někdy nazývaným co-codeol. Ve Spojených státech jsou takové kombinované léky dostupné pouze na lékařský předpis a v Kanadě jsou podobné léky s menším množstvím látky uvolňovány z lékáren volně. V jiných zemích lze tyto léky prodávat i bez lékařského předpisu. Paracetamol je také kombinován s jinými opioidy, jako je dihydrokodein, také nazývaný co-dramol, oxykodon nebo hydrokodon. Další společná kombinace zahrnuje paracetamol a propoxyfen napolin. Také se nachází kombinace paracetamolu, kodeinu a depresiva, doxylamin sukcinátu. V nových studiích zpochybnila účinnost kombinací paracetamolu s kodeinem. Paracetamol je často používán ve vícesložkových vzorcích pro léčbu bolesti hlavy, mezi které patří butalbital a paracetamol s kofeinem nebo bez něj a někdy kodein. Paracetamol je někdy kombinován s hydrochloridem fenylefrinu. Někdy se do této kombinace přidává třetí účinná látka, například kyselina askorbová, kofein, chlorfeniramin maleát nebo guaifnesin.

Veterinární použití paracetamolu

Kočky

Paracetamol je zvláště toxický pro kočky, protože tělo postrádá enzym glukoronyl transferázu, který je nezbytný pro bezpečné odbourání paracetamolu. Příznaky otravy zahrnují zvracení, zvýšené slintání a zabarvení jazyka a dásní. Poškození jater je vzácnou příčinou úmrtí u koček s otravou paracetamolem. Místo toho dochází k tvorbě methemoglobinu a produkci Heinz Taurus v červených krvinkách, které inhibují transport kyslíku v krevním řečišti a způsobují asfyxii methemoglobinemie a hemolytické anémie). Účinnou léčbou otravy malými dávkami paracetamolu je použití N-acetylcysteinu, methylenové modři nebo současného podávání těchto činidel.

Psi

I když paracetamol nemá výrazný protizánětlivý účinek, je stejně účinný jako aspirin při léčbě muskuloskeletální bolesti u psů. Ve Velké Británii je dostupný výrobek Pardale-V, který zahrnuje paracetamol a kodein. Používá se k léčbě psů výhradně při jmenování lékaře av případě nouze. Hlavními příznaky otravy paracetamolem u psů jsou poškození jater a někdy jícnový vřed. Užívání N-acetylcysteinu 2 hodiny po užití paracetamolu je účinným opatřením k léčbě předávkování.

Paracetamol je také smrtící pro hady a jeho použití bylo navrženo jako opatření pro kontrolu populace invazivního hnědého boiga (Boiga irregularis) na ostrově Guam. Dávky 80 mg se podávají mrtvým myším, které se pak z vrtulníku upustí.

Spor

V září 2013, epizoda “přísně jmenoval” televizního pořadu “tento americký život” zdůraznil problém úmrtnosti v důsledku předávkování acetaminophen. Poté se objevily dvě zprávy od společnosti ProPublica, které uvádějí, že „úřad FDA je již dlouho informován o studiích potvrzujících rizika paracetamolu. Producent společnosti Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, divize společnosti Johnson, si toho byl vědom. Johnson a McNeil, výrobce Tylenolu, opakovaně odmítli potřebu bezpečnostních varování, omezení dávkování a dalších opatření na ochranu uživatelů léku. Zpráva, kterou vypracovala interní pracovní skupina FDA, popisuje historii iniciativ FDA zaměřených na informování uživatelů o rizicích předávkování acetaminofenem a konstatuje, že „jedním z cílů agentury bylo předávat informace o bezpečnosti acetaminofenu, zejména ve srovnání s jinými volně prodejnými léky proti bolesti ( například aspirin a další NSAID). " Zpráva také uvádí, že „dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků je také spojeno s významným počtem komplikací a úmrtností. NSAID mají negativní vliv na gastrointestinální trakt. Jeden článek citoval následující data: 3200 úmrtí a 32 000 hospitalizací ročně. Kromě toho byla nedávno diskutována rizika kardiovaskulární toxicity. Cílem programu není omezit používání paracetamolu a nikoliv podporovat používání nesteroidních protizánětlivých léků, ale informovat uživatele, aby se předešlo zbytečným a neodůvodněným zdravotním rizikům. “

Klasifikace paracetamolu

Paracetamol je součástí skupiny léků známých jako „analytická analgetika“; a tento lék je doposud jediná z této skupiny. Nepovažuje se za NSAID, protože nemá významnou protizánětlivou aktivitu (a je slabým inhibitorem COX), navzdory důkazům podobné farmakologické aktivity paracetamolu a NSAID.

Dostupnost

Paracetamol se používá při syndromu bolesti různého původu (hlava a zub, migréna, myalgie, menalgie, artralgie); horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění; špatná snášenlivost derivátů kyseliny salicylové.

Mechanismus účinku paracetamolu.

Je prokázáno, že paracetamol je slabým inhibitorem biosyntézy prostaglandinů a jeho blokující účinek na syntézu prostaglandinů - mediátorů bolesti a teplotní reakce - se vyskytuje více v centrálním nervovém systému než na periferii. To vysvětluje přítomnost výrazného analgetického a antipyretického účinku paracetamolu a velmi slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol se prakticky neváže na plazmatické proteiny, snadno proniká hematoencefalickou bariérou, je téměř rovnoměrně distribuován v mozku. Lék začíná rychlý antipyretický a analgetický účinek po asi 20-30 minutách a pokračuje v provozu po dobu 4 hodin. Doba úplné eliminace léčiva je v průměru 4, 5 hodin.

Lék je převážně vylučován ledvinami (98%), hlavní část podané dávky je biotransformována v játrech. Vzhledem k tomu, že paracetamol nemá téměř žádný vliv na sliznici žaludku, to znamená, že nezpůsobuje ulceregenní účinek. To také vysvětluje nepřítomnost bronchospasmu při použití paracetamolu, dokonce iu osob trpících bronchiálním astmatem. Lék nemá na rozdíl od aspirinu žádný účinek na hematopoetický systém a systém srážení krve.

Tyto výhody, stejně jako velká šířka terapeutického účinku paracetamolu, mu umožnily zaujmout důstojné místo mezi jinými narkotickými analgetiky. Přípravky obsahující paracetamol se používají pro následující indikace: t

1) Bolestivý syndrom nízké a střední intenzity různých genezí (bolest hlavy, bolest zubů, neuralgie, myalgie, bolest způsobená poraněním, popáleniny).

2) febrilní horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění. Nejvíce dobrý jako febrifuge v pediatrické praxi, v pediatrii.

Někdy se anilinové deriváty (například fenacetin) kombinují ve stejné tabletě s jinými narkotickými analgetiky, čímž se získá kombinace léků. Fenacetin je nejčastěji kombinován s AA a kodeinem. Jsou známa následující kombinovaná léčiva: asfen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Vedlejší účinky jsou málo a více v důsledku zavedení fenacetinu než paracetamol. Hlášení závažných nežádoucích účinků paracetamolu jsou vzácná a jsou obvykle spojena buď s předávkováním lékem (více než 4, 0 denně), nebo s prodlouženým (více než 4 dny) jejich použitím. Bylo popsáno pouze několik případů trombocytopenie a hemolytické anémie spojené s medikací. Nejčastěji hlášený vývoj methemoglobinemie s použitím fenacetinu, stejně jako hepatotoxický účinek.

Moderní narkotická analgetika mají zpravidla výrazný protizánětlivý účinek, takže se často nazývají NPVS.

Jedná se o chemické sloučeniny různých skupin, především soli různých kyselin:

a) deriváty kyseliny octové: indometacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) deriváty kyseliny propionové: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam atd.;

c) deriváty kyseliny antranilové: kyselina flufenamová, kyselina mefenanová, voltaren;

d) deriváty kyseliny nikotinové: kyselina niflumová, clonixin;

e) oxikam (kyseliny enolinové): piroxikam, isoxikam, sudoxikam.

Indometacin (indometacinum; kapsle a pilulky 0, 025; čípky - 0, 05) je nesteroidní protizánětlivé činidlo (NSAID), což je derivát kyseliny indolové octové (indol). Má protizánětlivou, analgetickou a antipyretickou aktivitu. Toto je jedna z nejsilnějších NSAIDs, je referenční NSAID. NSAID - na rozdíl od salicylátů způsobují reverzibilní inhibici prostaglandinové syntetázy (COX).

Jeho protizánětlivý účinek se používá u exsudativních forem zánětu, revmatismu, diseminovaných (systémových) onemocnění pojivové tkáně (SLE, sklerodermie, periarthritis nodosa, dermatomyositida). Lék je nejvhodnější pro zánětlivý proces, doprovázený degenerativními změnami v kloubech páteře, s deformující osteoartrózou, s psoriatickou artropatií. Používá se pro chronickou glomerulonefritidu. Je velmi účinný při akutních záchvatech dny, analgetický účinek trvá 2 hodiny.

U předčasně narozených dětí se používají (1-2 krát) k uzavření funkčního tepenného kanálu.

Toxický, takže ve 25-50% případů se vyskytují výrazné vedlejší účinky (mozková příhoda: bolest hlavy, závratě, tinnitus, zmatenost, rozmazané vidění, deprese; z gastrointestinálního traktu: vředy, nevolnost, zvracení, dyspepsie; kůže: vyrážka; krev: dyscrasia, retence iontů sodíku, hepatotoxický). Děti do 14 let se nedoporučují.

Další NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum, v tabulkách 0, 2) - syntetizován v roce 1976 v Anglii. Ibuprofen je derivát kyseliny fenylpropionové. Protizánětlivý účinek, analgetický a antipyretický účinek v blízkosti salicylátů a ještě aktivnější. Dobře vstřebává z trávicího traktu. Pacienti lépe snášeni než AA. Při požití je četnost nežádoucích účinků nižší. Také dráždí gastrointestinální trakt (před vředem). Navíc v případě alergie na penicilin budou pacienti citliví na brufen (ibuprofen), zejména pacienti se SLE.

92-99% se váže na plazmatické proteiny. Pomalu proniká do dutiny kloubů, ale přetrvává v synoviální tkáni, vytváří v ní větší koncentrace než v krevní plazmě a pomalu z ní mizí po vysazení. Rychle se vylučuje z těla (T 1/2 = 2-2, 5 hodin), a proto je nutné časté podávání léku (3-4krát denně - první dávka před jídlem a zbytek po jídle, aby se účinek prodloužil).

Je indikován k léčbě pacientů s RA, deformační osteoartrózy, ankylozující spondylitidy a revmatismu. Největší účinek je v počáteční fázi onemocnění. Kromě toho se ibuprofen používá jako silné antipyretické činidlo.

Podobný lék jako Brufen - Naproxen (naprosin; tabulka 0, 25) - derivát kyseliny naftylpropionové. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální koncentrace v krvi - po 2 hodinách. 97-98% se váže na plazmatické proteiny. Pronikne do tkání a synoviální tekutiny. Má dobrý analgetický účinek. Protizánětlivý účinek je přibližně stejný jako účinek butadionu (dokonce vyšší). Antipyretický účinek je vyšší než účinek aspirinu, butadionu. Má dlouhou akci, takže je předepsán pouze 2krát denně. Dobře snášen nemocnými.

1) jako febrifuge; v tomto ohledu je účinnější než aspirin;

2) jako protizánětlivé a analgetikum pro RA, chronické revmatické choroby a pro myositidu.

Nežádoucí účinky jsou vzácné, jsou realizovány ve formě dyspeptických příznaků (pálení žáhy, bolest břicha), bolest hlavy, pocení, alergické reakce.

Další moderní NSAID - SURGAM nebo kyselina thioprofenová (tabulky 0, 1 a 0, 3) je derivát kyseliny propionové. Má analgetické a protizánětlivé účinky. Výrazný a antipyretický účinek léčiva. Indikace a vedlejší účinky jsou stejné.

Diclofenac-sodný (voltaren, ortofen) je derivát kyseliny fenyloctové. Dnes je to jeden z nejaktivnějších protizánětlivých léků, přibližně stejně silný jako indometacin. Kromě toho má výrazné analgetické a antipyretické účinky. Protizánětlivý a analgetický účinek je účinnější než aspirin, butadion, ibuprofen.

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu, při podání ústy dochází k maximální koncentraci v krvi za 2-4 hodiny. Intenzivně se podrobuje presystemické eliminaci a do oběhového systému vstupuje pouze 60% přijaté dávky. 99% se váže na plazmatické proteiny. Rychle proniká synoviální tekutinou.

Má nízkou toxicitu, ale značnou šíři terapeutického působení. Je dobře snášen, někdy způsobuje pouze dyspeptické a alergické reakce.

Je indikován pro záněty jakékoliv lokalizace a etiologie, ale hlavně se používá k revmatismu, RA a dalším onemocněním pojivové tkáně (při ankylozující spondylitidě).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) je nový nesteroidní protizánětlivý lék, který se liší od jiných NSAID, derivátů oxycams.

Uspokojivé vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi se projeví po 2-3 hodinách. Při požití se dobře vstřebává, jeho biologický poločas je přibližně 38-45 hodin (to je pro krátkodobé použití a pro dlouhodobé užívání - až 70 hodin), takže jej lze použít jednou denně.

VEDLEJŠÍ ÚČINKY: dyspepsie, občas krvácení.

Piroxikam inhibuje tvorbu interleukinu-1, který stimuluje proliferaci synoviálních buněk a jejich produkci neutrálních proteolytických enzymů (kolagenáza, elastáza) a prostaglandin E. IL-1 aktivuje proliferaci T-lymfocytů, fibroblastů a synoviálních buněk.

V krevní plazmě se 99% váže na proteiny. U pacientů s revmatoidní artritidou proniká dobře do synoviální tekutiny. Dávky od 10 do 20 mg (1 nebo 2 tablety) způsobují analgetikum (30 minut po podání) a antipyretické účinky a vyšší dávky (20-40 mg) - protizánětlivé (do konce 1 týdne nepřetržitého podávání). Na rozdíl od aspirinu je méně dráždivý pro zažívací trakt.

Lék se používá při RA, ankylozující spondylitidě, osteoartritidě a při exacerbaci dny.

Všechna výše uvedená činidla, s výjimkou salicylátů, mají výraznější protizánětlivý účinek než jiná činidla.

Dobře potlačují exsudativní zánět a bolestivý syndrom, který je doprovázen, a významně méně aktivně ovlivňují alternativní a proliferativní fáze.

Tyto léky jsou pacienty lépe snášeny než aspirin a salicyláty, indometacin, butadion. Tyto léky se proto používají hlavně jako protizánětlivé léky. Proto dostali název NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Kromě těchto nových nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jsou však staré léky, narkotická analgetika, také považovány za nesteroidní PVA.

Všechny nové NSAID jsou méně toxické než salicyláty a indomethacin.

Nejenže neinhibují destruktivní procesy v chrupavkách a kostních tkáních NSAID, ale v některých případech je mohou dokonce provokovat. Narušují schopnost chondrocytů syntetizovat inhibitory proteázy (kolagenáza, elastáza) a tím zvyšují poškození chrupavky a kostí. Inhibice syntézy prostaglandinů, NSAID inhibují syntézu glykoproteinů, glykosaminoglykanů, kolagenu a dalších proteinů nezbytných pro regeneraci chrupavky. Zhoršení je naštěstí pozorováno pouze u některých pacientů, ale ve většině případů může omezující zánět zabránit dalšímu rozvoji patologického procesu.