Klasifikace antiepileptik pro klinické použití.

Migréna

1. Prostředky používané pro velké křečovité záchvaty: fenobarbital, difenin, hexamidin, valproát sodný, klonazepam karbamazepin.

2. Léky používané při psychomotorických záchvatech: karbamazepin, difenin, fenobarbital, hexamidin, clonazepam, chloracon.

3. Prostředky používané pro malé útoky: ethosuximid, trimethin, valproát sodný, clonazepam.

4. Prostředky používané pro myoklonální epilepsii: klonazepam, diazepam, nitrazepam, valproát sodný.

5. Formy fokální epilepsie: karbamazepin, valproát sodný, difenin, lamotrigin, fenobarbital, hexamidin).

Primárním prostředkem pro prevenci velkých křečovitých záchvatů epilepsie je fenobarbital a difenin.

Fenobarbital označuje hypnotická léčiva odvozená od kyseliny barbiturové. Má antiepileptické účinky v subhypnotických dávkách.

Mechanismus působení. Excitabilita neuronů epileptického fokusu je snížena. Při dlouhodobém užívání kumuluje a může způsobit závislost na drogách.

Difenin má selektivní antiepileptický účinek.

Mechanismus působení. Podporuje aktivní odstranění iontů Na + z neuronů mozku a snižuje jejich excitabilitu a také zvyšuje obsah GABA v mozku.

S epileptickým stavem - při zavádění benzodiazepinových derivátůdiazepam, lorazepam a clonazepam(ClonazepamMá pozitivní účinek v mnoha formách epilepsie, což způsobuje minimální vedlejší účinky (je možné ospalost, vzácně ataxie, anorexie).

47. Antiparkinsonik - prostředky používané k léčbě Parkinsonovy nemoci, stejně jako parkinsonismus různého původu.

Parkinsonova choroba je onemocnění, kde je postižen extrapyramidový systém. Hlavními projevy onemocnění jsou rigidita (prudce zvýšený svalový tonus), hypokinéza (ztuhlost pohybů), třes.

Základem patogeneze Parkinsonovy choroby je snížení obsahu dopaminu v bazálních jádrech a substantia nigra. V tomto ohledu je jedním z hlavních způsobů farmakoterapie parkinsonismu eliminace nedostatku dopaminu v příslušných jádrech zavedením jeho předchůdce L-DOPA zvenčí, který proniká přes tkáňové bariéry a mění se na dopamin pod vlivem dof-dekarboxylázy.

Klasifikace antiparkinsonik.

1. Prostředky, které zvyšují dopaminergní procesy.

A) Prekurzor dopaminu: levodopa.

B) Činidla stimulující dopaminový receptor: bromokriptin

B) Inhibitory monoaminooxidázy-B: selegilin

2. Prostředky, které potlačují glutamátergní účinky: midantan:

3. Látky, které inhibují cholinergní účinky: tsiklodol.

Psychotropní léky. Obecné vlastnosti. Klasifikace.

-sint.v-va, spos ovlivňují psychiku chely pro léčbu psychózy, neurózy a neurózy státu (chlorpromazin v roce 1950).

  • antipsychotika (neuroleptika-aminazin, triftazin, haloperidol, droperidol)
  • nootropní (piracetam)
  • anxiolytika (trankvilizéry-diazepam, chlordiazepoxid, fenazepam, grandaxin)
  • antidepresiva (imizin, amitriptylin, pyrazidol, nialamid)
  • psychostimulancia (kofein, sinocarb, meridil)
  • analeptika (kofein-benzoát Na, bemegride, karmiamin, roztok kafru v oleji)
  • adaptogeny
  • sedativa (Na-bromid, pravý valerián, puddle-up, pivoňka)
  • psychodisleptický (halucinogeny)

Skupiny tlumících CNS.

Antipsychotika (neuroleptika).

Anxiolytika (sedativa) a sedativa-hypnotika.

Normotemická (antimanická) činidla.

Molekulární cíle psychotropních léků.

výměna biogenních aminů

cholinergní systémy mozku

peptidy, aminokyseliny, poskytující stimulační a inhibiční účinek na neurony

Blok-yut opred mediátory systému golomozg a vykreslení -Alfa-adrenobloku-jí; -dofamino-; - M-holino;

-neyrolept. (letargie, ospalost, psycho. razmozh, oslabené inits., strhující zájem o životní prostředí, motor. razmozh)

-antipsychismus (eliminuje přetrvávající změny osobnostních a asociačních behaviorálních rysů, halucinos, delirium, mánie, lepší iniciaci a zájem o životní prostředí)

-Potencovat účinky (st-in pro anestezii, analgetické st-in)

-umensh myš, tonus a motorický pohyb

-účinek na HCV (nižší krevní tlak a svalový tonus).

Při prodloužení může použití antipsychotik zakrýt inhibici funkce podlahové žlázy.

Vedlejší účinky: spojené s alfa-ab a n-hb

  • extrapyramidová artritida Parkinsonovým typem (tremor, rigidita, adynamie)
  • abnormalita srdečních cév (krevní tlak před zhroucením)
  • hepatotox-c (alerg.r-tsii, potomci rohovky).

Sedativa - léky různých chemických látek. skupiny, které mají sedativní účinek - ne selektivní sedativní účinek v důsledku snížení excitability centrálního nervového systému, jeho reaktivity na různé stimuly. Tyto léky snižují podrážděnost, emoční labilitu, charakteristiku hraničních poruch vyšší nervové aktivity.

Mnoho skupin léků má sedativní účinek: barbituráty v malých dávkách (fenobarbital, barbamyl), hydroxybutyrát sodný v malých dávkách, trankvilizéry, antihistaminika (difenhydramin, diprazin). Nejčastěji se však používají soli bromovodíkových kyselin a bylinných přípravků - valeriánu, mučenky passiflory.

Bromid sodný bromidicalium vykazuje sedativní účinek spojený se zvýšenou inhibicí mozkové kůry. Účinek této skupiny léků závisí na typu HND. Bromidy mají slabou antiepileptickou vlastnost.

fenomény bromismu - chronická otrava bromidem. Zároveň je zde letargie, apatie, zhoršená paměť, kožní léze. Bromidy mají dráždivý účinek, který vede k zánětu sliznic (kašel, nádcha, zánět spojivek, průjem). Léčba bromismu je zastavení užívání bromových solí a zvýšení jejich eliminace z těla předepsáním velkých množství chloridu sodného, ​​tekutin, diuretik.

49. Uklidňující prostředky (anxiolytika) - to jsou léky, které mají uklidňující účinek na centrální nervový systém - eliminují strach, úzkost, úzkost a vnitřní stres. Mnoho léků má sedativní účinek. Rozsah trankvilizérů - neurotických a neurózových onemocnění.

Anxiolytické vlastnosti mají různá léčiva - ethylalkohol, amisyl, meprotan, fenibut. Nejúčinnějšími léky jsou deriváty benzadiazepinu: chlorzepid (chlordiazepoxid, Elenium, Librium), sibazon (diazepam, seduxen, Relanium, valium), fenazepam, nozepam (tazepam, oxazepam), mezapam (rudotel, medazepam).

Klasifikace:

1) agonisté benzodiazepinových receptorů (diazepam, fenazepam)

2) agonisté serotoninového receptoru (buspiron)

3) látky různých typů působení (amisyl).

Skupiny:

1. Dlouhodobě působící: fenazepam, diazepam, chlordiazepoxid.

2. Průměrná doba trvání: nozepam, lorazepam, alprazolam

3. Krátkodobě působící: midazolam.

U benzodiazepinových léčiv jsou tyto účinky:

1. anxiolytikum, 2. sedativum, 3 hypnotikum; 4. uvolnění svalů; 5. antikonvulzivum, 6. amnestický.

Hlavní akce trankvilizéry na centrálním nervovém systému jsou spojeny s jejich vlivem na struktury limbického systému a mozkové kůry. Tato léčiva zvyšují GABA-ergickou inhibici nervových buněk, interagují s receptory GABA-A, jejichž alosterická regulační centra se nazývají benzodiazepinové receptory.

Uklidňující prostředky mohou také snižovat tonus kosterních svalů, snižovat koncentraci, některé mají hypnotický účinek, nebo přispívají k rozvoji spánku, potencují účinek hypnotik, sedativ, narkotik, mají antikonvulzivní účinek.

Nebenzdiazepinové trankvilizéry mají specifičtější účinek na centrální nervový systém, nemají jiné účinky (fenibut, mebicar).

Nejvýraznější anxiolytický účinek má fenazepam. Sedativní účinek jeho nadřazeného na jiné léky.

To „Denní trankvilizéry“ lze přiřadit mezpam. Má méně výrazné sedativní a hypnotické účinky.

Vedlejší účinky Při dlouhodobém užívání trankvilizérů je charakteristický vývoj závislosti a drog (duševní a fyzické), syndrom abstinence. Z nežádoucích účinků je třeba poznamenat výskyt ospalosti, bolesti hlavy, nevolnost, kožní reakce.

Indikace. Neurózy a stavy podobné neurózám, status epilepticus, epilepsie, svalový hypertonus, pro sedaci před operacemi, reaktivní stavy, nespavost.

Flumazenil - Specifický antagonista benzodiazepinu. Blokuje benzodiazepinové receptory a zcela eliminuje nebo snižuje závažnost centrálních účinků benzodiazepinových anxiolytik.

50. Neuroleptika je velká skupina psychotropních léků s antipsychotickými, trankvilizujícími a sedativními účinky.

Antipsychotická aktivita je schopnost léků eliminovat produktivní duševní symptomy - bludy, halucinace, motorické vzrušení, charakteristické pro různé psychózy, stejně jako zmírnění poruch myšlení, vnímání okolního světa.

Mechanismus antipsychotického působení neuroleptik je pravděpodobně spojen s inhibicí dopaminu D2-receptory limbického systému. S tím souvisí i výskyt vedlejších účinků této skupiny léčiv - extrapyramidových poruch léků parkinsonismu (hypokinéza, rigidita a třes). Neuroleptika jsou spojena s blokováním dopaminových receptorů snížením tělesné teploty, antiemetickým účinkem a zvýšením uvolňování prolaktinu. Na molekulární úrovni neuroleptika kompetitivně blokují dopamin, serotonin, a-adrenoreceptory a M-cholinergní receptory v postsynaptních neuronálních membránách v CNS a na periferii, stejně jako zabraňují uvolňování mediátorů do synaptické štěrbiny a jejich zpětného vychytávání.

Sedativní účinek neuroleptika je spojena s jejich účinkem na vzestupnou retikulární tvorbu mozkového kmene.

Antiepileptika;

Léky, které potlačují centrální nervový systém. Antiepileptika. Antiparkinsonika. Neuroleptika. Anxiolytika. Sedativa.

Epilepsie je chronické onemocnění centrálního nervového systému, které se projevuje opakovanými záchvaty (záchvaty) s poruchami vědomí, s křečovitými projevy nebo bez nich.

Existují částečné (fokální, fokální) záchvaty a generalizované záchvaty.

Částečné záchvaty jsou spojeny s výskytem jednotlivých ložisek excitace v motorické nebo senzorimotorické kůře. Částečné záchvaty mohou projevit krátkodobé (30–60 s) svalové kontrakce omezené lokalizace bez ztráty vědomí (jednoduché parciální záchvaty) nebo s poruchou vědomí (komplexní parciální záchvaty).

U generalizovaných křečí vzrušení pokrývá obě hemisféry mozku a projevuje se v EEG vysokými amplitudovými výboji. Generalizované záchvaty se mohou projevit ve formě tonicko-klonických záchvatů, absencí nebo myoklonických záchvatů.

Záchvat tonicko-klonických záchvatů (velký záchvat, grand mal) je charakterizován generalizovanými (pokrývajícími celé tělo) záchvaty vyskytující se na pozadí ztráty vědomí. Zahrnuje tonickou fázi (napětí svalů těla s pádem) a klonickou fázi (záškuby končetin). Křeče obvykle trvají několik minut, mohou být doprovázeny zastavením dýchání, nedobrovolným močením a končí hlubokým spánkem.

Absence (malé ataky; petit mal) projevují krátkodobou (5–15 s) ztrátu vědomí, s pevným pohledem, obvykle bez znatelných křečí, po kterých pokračuje obvyklé chování.

Myoklonické křeče se projevují náhlým krátkodobým symetrickým zášklbem končetin, mizejícím, který může být doprovázen poruchou vědomí.

Nejzávažnějším projevem epilepsie je status epilepticus, ve kterém velké křečovité záchvaty následují jeden po druhém tak často, že pacient obvykle neobnoví vědomí; možné smrti v důsledku selhání dýchání.

Antiepileptika jsou dlouhodobě předepisována perorálně a systematicky, aby se předešlo epileptickým záchvatům (pouze pro epileptický stav, léky jsou podávány intravenózně k zastavení záchvatů). V souvislosti s dlouhodobým užíváním antiepileptik mají zvláštní význam jejich vedlejší účinky.

Účinek antiepileptik je zaměřen na prevenci výskytu a šíření patologických impulzů v mozku. Pro tento účel se používají léky, které potlačují excitační procesy v centrálním nervovém systému nebo zvyšují inhibiční procesy.

Klasifikace antiepileptik podle mechanismu účinku

1. Způsoby inhibice inhibičních procesů v centrálním nervovém systému (zvýšení GABA-ergické aktivity): fenobarbital, primidon, clonazepam, diazepam, kyselina valproová, gabapentin atd.

2. Prostředky snižující procesy excitace v centrálním nervovém systému:

a) blokátory sodíkových kanálů: karbamazepin, fenytoin, kyselina valproová,

b) blokátory kalciového kanálu typu T: ethosuximid, kyselina valproová,

c) snižují uvolňování excitačních aminokyselin: lamotriginu.

K potlačení excitačních procesů v CNS se používají léčivé látky, které blokují kanály Na + (fenytoin, karbamazepin), kanály Ca2 + (ethosuximid), snižují uvolňování vzrušujících aminokyselin (lamotrigin).

Pro aktivaci inhibičních procesů se používají látky, které zvyšují účinek inhibičního mediátoru CNS-GABA (fenobarbital, diazepam, clonazepam, gabapentin).

K prevenci parciálních záchvatů se používají fenytoin, karbamazepin, valproát, stejně jako gabapentin, lamotrigin, klonazepam, topiramát.

Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, valproát, primidon a lamotrigin se používají k prevenci tonicko-klonických záchvatů.

Aby se zabránilo absans, jsou předepsány etosuximid a valproát.

Pro myoklonické křeče se používají valproát, klonazepam a také lamotrigin.

Pro zmírnění (zastavení) epileptického stavu se intravenózně injikují diazepam, fenytoin-sodík a ve vážnějších případech i thiopental sodný.

Fenobarbital (luminální) je jedním z prvních antiepileptik. Při stálém používání v mírných dávkách zabraňuje vzniku velkých křečovitých záchvatů, aniž by měl sedativní účinek. Mechanismus účinku fenobarbitalu je spojen se zesílením účinku GABA (zvyšuje citlivost GABA).A-s přímým inhibičním účinkem na permeabilitu buněčných membrán.

Vedlejší účinky fenobarbitalu: sedativní účinek, ospalost, nystagmus, ataxie, kožní vyrážky.

Primidon (hexamidin) ve své chemické struktuře se mírně liší od fenobarbitalu. V menší míře má sedativní účinek.

Fenytoin (difenin) je účinný u parciálních a tonicko-klonických křečí (ale ne v nepřítomnosti). Obvykle se fenytoin podává perorálně, aby se zabránilo epileptickým záchvatům. V epileptickém stavu se sodná sůl fenytoinu podává intravenózně.

Mechanismus účinku fenytoinu je spojen s jeho schopností blokovat Na + kanály (fenytoin zpomaluje regeneraci Na + kanálů po inaktivaci). Současně je narušen proces depolarizace, opakované výboje a šíření impulsů jsou potlačeny.

V souvislosti s blokádou Na + kanálů kardiomyocytů má fenytoin antiarytmický účinek.

Vedlejší účinky fenytoinu: bolesti hlavy, nevolnost, nystagmus, diplopie, ataxie, třes, kožní vyrážky, svědění, hyperplazie gingivy, hirsutismus; možné osteomalacie, anemie megaloblasticheskaya. Fenytoin má teratogenní vlastnosti.

Karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) je blokátor Na + kanálů. Účinné u parciálních a tonicko-klonických křečí. Karbamazepin je navíc jedním z nejčastěji užívaných léků proti bolesti pro neuralgii trigeminu.

Vedlejší účinky karbamazepinu: nevolnost, bolest hlavy, diplopie, ataxie, anémie, leukopenie (možná agranulocytóza). U karbamazepinu jsou nezbytné systematické krevní testy.

Ethosuximid - hlavní nástroj pro prevenci nepřítomnosti. Absans je spojen s aktivací kanálů Ca2 + typu T2 v thalamu, což snižuje práh akčních potenciálů a rytmické výboje thalamusových neuronů. Ethosuximid blokuje kanály Ca2 + typu T v buněčných membránách thalamických neuronů.

Vedlejší účinky etosuximidu: nevolnost, zvracení, anorexie, ospalost, bolesti hlavy, fotofobie, leukopenie, trombocytogeneze, kopřivka.

Kyselina valproová (conculex) nebo valproát sodný (depakin) blokují kanály Na + a částečně kanály Ca2 + typu T; in vitro aktivují glutamát dekarboxylázu (produkce GABA z kyseliny glutamové je zvýšena) a inhibují GABA transaminázu. Účinné pro prevenci všech těchto typů epileptiformních záchvatů.

Vedlejší účinky: sedativní účinek, ataxie, třes, nevolnost, bolest žaludku, abnormální jaterní funkce, trombocytopenie, neutropenie, alopecie.

Z dalších antiepileptik užívaných gabapentin, lamotrigin, clonazepam.

Gabapentin chemickou strukturou je podobný GABA. Stimuluje uvolňování GABA. Účinné při částečných křečích.

Lamotrigin snižuje uvolňování kyseliny glutamové, protože blokuje Na + kanály presynaptické membrány v glutamátergických synapsech. Používá se k prevenci parciálních a tonicko-klonických záchvatů.

Topiramát (Topamax) blokuje Na + kanály, zvyšuje účinek GABA. Používá se zejména při částečných křečích.

Clonazepam (antelepsin) - léčivo ze skupiny benzodiazepinů (zvyšuje citlivost GABA)A-receptory). Aplikováno s epilepsií u dětí; u dospělých, častěji s částečnými křečemi.

Klasifikace antiepileptik podle aplikace

Farmakologická skupina - Antiepileptika

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Antiepileptika - léky, které mají schopnost zabránit vzniku záchvatů u pacientů s epilepsií.

Historicky, bromides byl první k léčbě epilepsie (1853). Během XIX století, přes nízkou účinnost, i ve velkých dávkách, bromidy byly hlavním prostředkem léčby tohoto onemocnění. V roce 1912 byl syntetizován fenobarbital a objevilo se první vysoce účinné antiepileptické činidlo. Takové vedlejší účinky fenobarbitalu jako sedativního a hypnotického účinku však vedly výzkumníky k tomu, aby pokračovali ve vyhledávání. Syntéza a studium analogů fenobarbitalů s antikonvulzivní aktivitou, které však nemají své nežádoucí vlastnosti, vedly ke vzniku fenytoinu (1938), benzobarbitalu, primidonu a trimethadionu. Poté byly pro léčbu epilepsie navrženy etosuximid, karbamazepin, lamotrigin, gabapentin atd.

S rozšířením arzenálu a zkušeností s užíváním antiepileptik se objevily požadavky, které musí splňovat. Mezi ně patří vysoká aktivita a dlouhé trvání účinku, dobrá absorpce z gastrointestinálního traktu, dostatečná šířka účinku a nízká toxicita. Léky by navíc neměly mít schopnost akumulovat se v těle, způsobit závislost, závislost na drogách a rozvoj závažných nežádoucích účinků s prodlouženým (víceletým) příjmem.

Epilepsie je chronické onemocnění charakterizované opakovanými epizodami nekontrolované stimulace mozkových neuronů čas od času. V závislosti na příčině, která způsobila patologickou excitaci neuronů a lokalizaci centra excitace v mozku, mohou mít epileptické záchvaty mnoho forem, projevujících se ve formě motorických, mentálních a autonomních (viscerálních) jevů. Zahajuje se epileptický záchvat buněčných „kardiostimulátorů“, který se liší od jiných neuronů nestabilitou potenciálu membránového klidu. Cílem farmakologického účinku je stabilizovat klidový potenciál a v důsledku toho snížit excitabilitu neuronů v epileptogenním zaměření.

Přesný mechanismus účinku antiepileptik zůstává neznámý a je stále intenzivně studován. Je však zřejmé, že různé mechanismy mohou vést ke snížení excitability neuronů v epileptickém zaměření. V zásadě spočívají buď v inhibici aktivačních neuronů nebo v aktivaci inhibičních nervových buněk. V posledních letech bylo zjištěno, že většina excitačních neuronů využívá glutamát, tj. jsou glutamatergické. Existují tři typy receptorů glutamátu, z nichž nejvýznamnější je subtyp NMDA (selektivní syntetický agonista - N-methyl-D-aspartát). Receptory NMDA jsou receptory iontových kanálů a při excitaci glutamátem zvyšují vstup iontů Na + a Ca2 + do buňky, což způsobuje zvýšení aktivity neuronů. Fenytoin, lamotrigin a fenobarbital inhibují uvolňování glutamátu z konců excitačních neuronů, čímž zabraňují aktivaci neuronů epileptického fokusu.

Kyselina valproová a některá další antiepileptika jsou podle moderních konceptů antagonisty NMDA receptorů neuronů a interferují s interakcí glutamátu s receptory NMDA.

Vysílačem inhibičních neuronů je GABA. Zvýšení GABAergního přenosu (zvýšení aktivity inhibice neuronů) je tedy dalším způsobem, jak stabilizovat klidový potenciál neuronů v epileptogenním zaměření. Benzodiazepiny a fenobarbital interagují s GABAA -receptorového komplexu. Výsledné alosterické změny GABAA -Receptory přispívají k jeho citlivosti na GABA a ještě větší vstup iontů chloru do neuronu, což v důsledku toho působí proti rozvoji depolarizace. Progid (není registrován v Ruské federaci) je přímým GABA-mimetikem a způsobuje podobný účinek jako ten popsaný výše, přímo vzrušující GABAA -receptory. Antiepileptický účinek tiagabinu je důsledkem blokády zpětného vychytávání GABA ze synaptické štěrbiny. Stabilizace tohoto inhibičního mediátoru v synaptické štěrbině je doprovázena zesílením interakce s GABAA -receptory neuronů epileptického fokusu a zvýšený inhibiční účinek na jejich excitabilitu.

V poslední době je možné zvýšit hladinu GABA v GABAergním neuronu ne v důsledku inhibice jeho metabolismu, ale v důsledku zvýšení využití předchůdce GABA - glutamátu. Schopnost zvýšit tvorbu GABA má gabapentin. Mechanismus jeho antiepileptického účinku je také způsoben schopností přímo otevřít kanály draslíkových iontů.

Kromě modulačních inhibičních a aktivačních mediátorových systémů může být antiepileptický účinek důsledkem přímého účinku na iontové kanály neuronů. Karbamazepin, valproroát a fenytoin mění inaktivaci potenciálně závislých sodíkových a vápníkových kanálů, čímž omezují šíření elektrického potenciálu. Ethosuximid blokuje vápníkové kanály typu T.

Moderní arzenál antiepileptik s různými mechanismy účinku tak poskytuje lékaři možnost provádět odpovídající farmakoterapii epilepsie. Volba antiepileptik je dána především povahou záchvatů (generalizovaných nebo částečných, s nebo bez ztráty vědomí, atd.). Kromě toho je zohledněn debutní věk, četnost záchvatů, přítomnost neurologických příznaků, stav intelektu a další faktory. Zvláštní pozornost, vzhledem k dlouhému trvání terapie, je věnována toxicitě léků a hodnocení pravděpodobnosti vedlejších účinků.

Obecné zásady farmakoterapie pro epilepsii naznačují:

1. Volba přípravku odpovídající tomuto typu záchvatů a syndromů epilepsie.

2. Monoterapie jako počáteční léčba. Výhody monoterapie jsou vysoká klinická účinnost (odpovídající kontroly záchvatů je dosaženo u 70-80% pacientů), schopnost posoudit vhodnost zvoleného léčiva pro léčbu konkrétního pacienta a zvolit nejúčinnější dávku a vhodný režim podávání. Monoterapie je navíc doprovázena menším počtem nežádoucích účinků a přímé spojení výsledných nežádoucích účinků se jmenováním konkrétního léčiva znamená možnost jejich eliminace snížením dávky nebo odebráním léčiva. Je zřejmé, že monoterapie vylučuje možnost nežádoucí interakce antiepileptik. Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital atd. Indukují mikrosomální jaterní enzymy a zvyšují biotransformaci, včetně a vlastní.

Některá antiepileptika (fenytoin, valproát, karbamazepin) jsou téměř úplně vázána na plazmatické proteiny. Látky s vyšším stupněm vazby na bílkoviny, vč. a jiné antiepileptické léky je mohou vytlačit z krevních bílkovin a zvýšit jejich koncentraci v krvi. Proto mohou být kombinace antiepileptik mezi sebou a s léky z jiných farmakologických skupin doprovázeny výskytem klinicky významných interakcí.

3. Stanovení účinné dávky. Léčba začíná standardní průměrnou věkovou dávkou (není stanovena okamžitě v plném rozsahu a je dosažena během několika dnů). Po dosažení rovnovážné koncentrace v plazmě (předtím, než je léčivo předepsáno ve 3-4 dávkách) a při absenci vedlejších účinků, se dávka postupně zvyšuje, dokud se neobjeví příznaky intoxikace (sedace, ospalost, ataxie, nystagmus, diplopie, zvracení atd.). Poté se dávka poněkud sníží, aby se odstranily příznaky intoxikace a stanoví se hladina léčiva v krvi, odpovídající individuální terapeutické dávce.

Důležité výhody oproti konvenčním lékům mají dávkové formy s pomalým uvolňováním účinné látky (retard, "chrono" forma). Užívání prodloužených léků, které jsou předepsány 1 krát denně ve stejné dávce jako obvyklý lék, vám umožní vyhladit vrcholy koncentrací v krvi, snížit riziko vedlejších účinků a stabilizovat účinnost.

4. Jmenování polyterapie s neúčinností sekvenční monoterapie různými antiepileptiky. Antiepileptika jsou kombinována s odlišným mechanismem účinku (farmakodynamika) a podle spektra účinku. Kombinovaná terapie zahrnuje léčiva, která vykazovala největší účinnost při jmenování monoterapie. Vyvarujte se začlenění do kombinace prostředků se sedativním účinkem a depresivní kognitivní funkce. Je nutné vzít v úvahu možnost interakce mezi léky, které tvoří kombinovanou léčbu.

5. Postupné odstraňování antiepileptické léčby (obvykle do 3-6 měsíců) snížením dávek léků. Náhlé zrušení léčby může být doprovázeno rozvojem záchvatů až do epileptického stavu. Při rozhodování o zrušení léčby je hlavním kritériem absence záchvatů. V závislosti na formě onemocnění by měla být neprůchodná doba nemoci pro zrušení léčiva 2 roky nebo více. V mnoha případech pacienti dostávají antiepileptika pro život.

Téměř všechny antiepileptika způsobují sedativní účinek, zhoršují schopnost soustředit se a zpomalují rychlost psychomotorických reakcí. Současně, každý z léků patřících do této skupiny má své vlastní spektrum vedlejších účinků. Předpis fenobarbitalu a fenytoinu může být doprovázen osteomalacií a megaloblastickou anémií, hyperplazií fenytoinu - gingivy (vyskytuje se u 20% pacientů). Kyselina valproová může vyvolat třes, poruchy gastrointestinálního traktu, přírůstek hmotnosti, reverzibilní plešatost atd. Vedlejšími účinky karbamazepinu jsou nystagmus, ataxie, diplopie, poruchy gastrointestinálního traktu a kožní vyrážka, antidiuretický účinek.

Valproáty, karbamazepin a další antiepileptika jsou charakterizovány rizikem teratogenity (o této skutečnosti by měla být informována nastávající matka). Pokud však existuje významné riziko nežádoucích účinků záchvatů na plod, léčba může pokračovat co nejnižší, aby byla zajištěna bezpečná a účinná prevence záchvatů.

Některé léky z jiných farmakologických skupin mají antiepileptické vlastnosti, včetně acetazolamid a další

Antiepileptika

PRAKTICKÉ ZNALOSTI číslo 2

Předmětové povolání. ANTI-EPILEPTICKÉ PROSTŘEDKY. PROTI PARKOVÁNÍ.

Student by měl vědět:

- úloha hlavních mediátorových systémů při tvorbě poruch motorické aktivity;

- možné způsoby farmakologické korekce různých psycho-emocionálních poruch;

- klasifikace antiepileptik;

- anti-parkinsonovskou klasifikaci;

- mechanismus účinku, farmakologické účinky antiepileptik, antiparkinsonik.

Student by měl být schopen:

- zdůvodnit výběr léku s ohledem na absolutní a relativní kontraindikace;

- vybrat léčivo ve vhodné dávkové formě a dávkovacím režimu, s přihlédnutím k věku, příslušné patologii a dalším znakům;

- psát předpisy pro léky studovaných skupin.

1. Koncept hyperkinézy.

2. Taktika léčby epilepsie.

3. Klasifikace antiepileptik v závislosti na typu onemocnění.

4. Mechanismy působení antiepileptik.

5. Vlastnosti mechanismu účinku valproátu sodného, ​​klonazepamu, lamotriginu.

6. Vlastnosti mechanismu účinku fenobarbitalu, difeninu, karbamazepinu.

7. Indikace a kontraindikace předepisování. Hlavní vedlejší účinky.

8. Způsoby zastavení epileptického stavu.

9. Základní principy farmakoterapie Parkinsonovy nemoci a Parkinsonova syndromu.

10. Úloha různých neurotransmiterových (dopaminergních, cholinergních, glutamatergických) systémů v genezi parkinsonismu.

11. Klasifikace antiparkinsonik.

12. Vlastnosti mechanismu účinku levodopy, bromokriptinu, selegilinu.

13. Zvláštnosti působení cyklodolu (trihexyfenidyl).

14. Srovnávací hodnocení účinnosti léčiv. Hlavní vedlejší účinky.

15. Použití inhibitorů dekarboxylázy DOPA (karbidopa), blokátorů periferních dopaminových receptorů (domperidon), atypických antipsychotik ke snížení vedlejších účinků levodopy.

16. Principy kombinovaného užívání antiparkinsonik.

Antiepileptika

Epilepsie je onemocnění centrálního nervového systému doprovázené periodickými záchvaty (záchvaty) s poruchami vědomí s křečovitými projevy nebo bez nich. Výskyt záchvatů je vysvětlen přítomností léze v centrálním nervovém systému, jejíž buňky jsou schopny spontánně přecházet do stavu vzrušení pod vlivem impulzů, které za normálních podmínek nezpůsobují.

Jeho četnost se pohybuje od 2 do 10 případů na 1 000 obyvatel. U dětí je asi 1% pacientů s epilepsií.

Existují částečné (částečné, fokální, fokální) záchvaty a generalizované záchvaty.

Částečné záchvaty jsou spojeny s výskytem jednotlivých ložisek excitace v motorické nebo senzorimotorické kůře. Částečné záchvaty mohou projevit krátkodobé (30-60 s) svalové kontrakce omezené lokalizace bez ztráty vědomí nebo se sníženým vědomím.

U generalizovaných křečí vzrušení pokrývá obě hemisféry mozku a projevuje se v EEG vysokými amplitudovými výboji. Generalizované záchvaty se mohou projevit ve formě tonicko-klonických záchvatů, absencí nebo myoklonických záchvatů.

Záchvat tonicko-klonických záchvatů (velký záchvat, grand mal) je charakterizován generalizovanými (pokrývajícími celé tělo) záchvaty vyskytující se na pozadí ztráty vědomí. Zahrnuje tonickou fázi (napětí svalů těla s pádem) a klonickou fázi (záškuby končetin). Křeče obvykle trvají několik minut, mohou být doprovázeny zastavením dýchání, nedobrovolným močením a končí hlubokým spánkem.

Absence (malé ataky; petit mal) projevují krátkodobou (5–15 s) ztrátu vědomí, s pevným pohledem, obvykle bez znatelných křečí, po kterých pokračuje obvyklé chování.

Myoklonické křeče se projevují náhlým krátkodobým symetrickým zášklbem končetin, mizejícím, který může být doprovázen poruchou vědomí.

Těžká epilepsie je epileptický stav, při kterém velké křečovité záchvaty následují jeden po druhém tak často, že pacient obvykle neobnoví vědomí a smrt je možná v důsledku selhání dýchání.

Antiepileptika předepisovaná ústy systematicky po dlouhou dobu k prevenci záchvatů epilepsie. Když je stav epileptický, léky se podávají intravenózně, aby se zastavily záchvaty.

Klasifikace

Vzhledem k účinnosti každé formy projevu onemocnění jsou:

1. Prostředky účinné pro generalizované záchvaty:

a) pro prevenci grand-mal: karbamazepin, fenytoin (difenin), valproát sodný, fenobarbital, primidon (hexamidin), lamotrigin (lacmital);

b) v případě absans: ethosuximid (suxylen), lamotrigin (lamictal), klonazepam, kyselina valproová;

c) s myoklonální epilepsií: valproát sodný, klonazepam, lamotrigin.

2 Prostředky účinné při částečných útocích:

a) pro prevenci psychomotorických ekvivalentů: karbamazepin, valproát sodný, fenytoin, gabapeptin, lamotrigin, clonazepam.

3 Prostředky pro zastavení epileptického stavu:

a) diazepam, klonazepam, fenytoin-sodík, fenobarbital-sodík, anestetika (thiopental, propofol).

Podle mechanismu účinku:

Blokátory sodíkových kanálů:

Aktivátory systému GABA-ergicheskoy:

Blokátory kalciových kanálů:

Blokátory glutamátergie:

Fenobarbital Mechanismus účinku je zprostředkován systémem GABAergic: ionty chloru současně pronikají do buňky a dochází k hyperpolarizaci membrány - snižuje se excitabilita neuronů epileptogenního fokusu a neuronů jiných oblastí mozku. Lék má výrazný hypnotický účinek. Pro léčbu epilepsie používané v subhypnotických dávkách. Díky dobré lipofilnosti může být uložen v tukové tkáni, což vytváří podmínky pro hromadění materiálu.

Charakteristické pro fenobarbital jsou následující. nežádoucí účinky: Deprese CNS: ospalost, nystagmus, snížená pozornost; závislost spojená s indukcí mikrozomálních enzymů; ukazuje závislost na drogách - po ukončení podávání léků se vyvíjí abstinence, která se projevuje sníženým krevním oběhem, dýcháním, podrážděností.

· Těžké poškození jater a ledvin; alkoholismus; drogová závislost; myasthenia gravis; těhotenství (teratogenní účinek); krmení dítěte.

Difenin (fenytoin) Mechanismus účinku není dostatečně studován. Předpokládá se, že blokuje sodíkové kanály membrán nervových buněk a omezuje šíření záchvatové aktivity. V souvislosti s blokádou sodíkových kanálů kardiomyocytů působí antiarytmicky

V gastrointestinálním traktu se dobře vstřebává, ale vrcholná koncentrace se objevuje pomalu po 4-6-24 hodinách. 90% se váže na plazmatické proteiny. Může způsobit indukci jaterních mikrozomálních enzymů. Doba T ½ —12-24 hodin. Kumuluje v menší míře než fenobarbital. Účinné u některých forem srdeční arytmie, zejména s arytmiemi způsobenými předávkováním srdečních glykosidů.

Vedlejší účinky: gastrointestinální poruchy (přechodné); ataxie; vyrážka; hyperplazie dásní (lokální působení na mitotickou aktivitu buněk).

Kontraindikace: onemocnění jater, ledvin; srdeční selhání; kachexie.

Clonazepam (Antelepsin) - podobné struktuře jako nitrazepam (derivát benzodiazepinu). Mechanismus účinku je spojen s benzodiazepinovými a GABA-ergickými receptory. Na rozdíl od nitrazepamu je lék výraznější antikonvulzivní než hypnotický účinek. Používá se v různých formách epilepsie.

Vedlejší účinky: koordinační poruchy; nystagmus; myalgie; hematopoetický útlak; alergické reakce.

Kontraindikace: abnormální funkce jater a ledvin; myasthenia gravis; těhotenství; kojení.

Při současném použití klonazepamu je možná provokace konvulzivních záchvatů valproátem sodným a difeninou. Zvyšuje účinek alkoholu, neuroleptik, analgetik a svalových relaxancií.

Ethosuximid (Suksilep) - inhibuje permeabilitu kalciových kanálů v membráně nervových buněk, která potlačuje jejich excitabilitu v epileptických ložiscích.

Dobře absorbovaný, vrchol koncentrace dochází po 4 hodinách, neváže se na plazmatické proteiny. Metabolizuje se v játrech a 80% se vylučuje z těla jako glukuronidy.

Nejúčinnější je u malých záchvatů, používá se však také pro myoklonické záchvaty, pro trigeminální neuralgii.

Vedlejší účinky: závratě, bolesti hlavy; zrakové postižení; nevolnost, zvracení.

Kontraindikace: selhání jater a ledvin; těhotenství; kojení; během léčby by se mělo zdržet řízení vozidel a jiných povolání, která vyžadují zvýšenou pozornost, rychlé fyzické a duševní reakce; vyloučit příjem alkoholu.

Valproát sodný (Atsediprol, Konvulsofin) - inhibuje aktivitu enzymu GABA transferázy, v důsledku čehož se zvyšuje obsah GABA v centrálním nervovém systému, což vede ke snížení prahu excitability a úrovni konvulzivní připravenosti motorických oblastí mozku.

Lék nejen předchází záchvatům, ale také zlepšuje duševní stav pacienta a jeho náladu. Maximální koncentrace v gastrointestinálním traktu je dosažena po 2 hodinách, metabolizovaná v játrech s přeměnou neaktivních metabolitů, T ½ - 8-15 hodin.

Vedlejší účinky: gastrointestinální poruchy; snížení agregace krevních destiček a snížení srážlivosti krve; teratogenní; vápenatá sůl kyseliny valproové může zhoršit využití karnitinu, což může vést k narušení funkce jater, svalové dystrofii, kardiomyopatii.

Kontraindikace: abnormální jaterní funkce a slinivka; hemoragická diatéza; těhotenství; kojení.

Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol) - inhibuje permeabilitu sodíkových kanálů a snižuje excitabilitu NMDA receptorů, proto snižuje excitabilitu v epileptogenním zaměření a potlačuje tvorbu patologického impulsu. Lék je účinnější s psychomotorickými ekvivalenty.

Na rozdíl od jiných léků má karbamazepin antidepresivní účinek, zlepšuje náladu (normochemický účinek) a méně než jiné narušuje intelektuální aktivitu mozku. Má terapeutický analgetický účinek při trigeminální neuralgii.

Vedlejší účinky: závratě, bolesti hlavy; narušení ubytování; ataxie; porušení tvorby krve; nevolnost, zvracení; abnormální jaterní funkce; duševních poruch.

Kontraindikace: porušení atrioventrikulární vodivosti; poškození jater; poruchy krve; porfyrie; absces, myoklonické záchvaty; otěhotnět.

Lamotrigine (Lamictal) - blokuje sodíkové kanály a uvolňuje glutamát z presynaptických zakončení. Dobře vstřebává z trávicího traktu. Maximální koncentrace se projeví během 2-2,5 hodiny po perorálním podání. Trvání účinku je 24-30 hodin.

Přibližně 65% léčiva je metabolizováno v játrech.

Lamotrigin je indikován pro malé záchvaty, psychomotorické ekvivalenty a pro velké záchvaty.

Vedlejší účinky: ataxie; nevolnost; diplopie; alergické reakce.

Kontraindikace: selhání jater; selhání ledvin; děti do 2 let; těhotenství

Gabapentin (Neurontin) Jedná se o analog GABAX stimulující stimulaci GABAergních receptorů. Aplikujte s částečnými křečemi. Léčivo je charakterizováno anxiolytickou a analgetickou aktivitou.

KAPITOLA 9 Antiepileptika

Antiepileptika se používají k prevenci nebo snížení (intenzitě a frekvenci) záchvatů nebo jejich odpovídajících ekvivalentů (ztráta nebo zhoršení vědomí, poruchy chování a autonomie atd.) Pozorované během opakovaných záchvatů různých forem epilepsie.

Mechanismus účinku těchto léků není zcela jasný, protože ve většině případů není známa etiologie epilepsie. Jednou z možností je zřejmě redukovat excitabilitu neuronů epileptického zaměření látek. Mnohým antiepileptikám však dominuje depresivní účinek na šíření patologických impulsů.

Potlačení interneuronálního excitačního přenosu antiepileptickými látkami může být spojeno jak s potlačením procesu excitace neuronů, tak se zvýšením inhibičních vlivů, včetně těch, které jsou způsobeny stimulací inhibičních neuronů.

Existuje několik křečovitých a nekonvulzivních forem epilepsie, z nichž každá se vyznačuje zvláštním klinickým obrazem a určitými změnami na EEG (druhá má zvláště velkou diagnostickou hodnotu). Vysílají tedy velké křečovité záchvaty (grand mal 1), epizody menší epilepsie (petit mal 2), myoklonální epilepsii 3, fokální (částečnou) epilepsii 4 atd.

1 Z fr. velký - velký, mal - nemoc; generalizované tonicko-klonické křeče se ztrátou vědomí, které jsou po několika minutách nahrazeny celkovou depresí centrálního nervového systému. Prodloužené záchvaty nebo záchvaty, které následují za sebou v krátkých intervalech, jsou označeny termínem „status epilepticus“.

2 Z fr. petit - malý, malý; charakterizované velmi krátkou ztrátou vědomí. Současně může docházet k záškubu svalů obličeje a jiných svalových skupin, jakož i dalších symptomů.

3 To se projevuje krátkými trhavými svalovými záškuby bez ztráty vědomí.

4 Hlavně se projevuje útoky poruch chování, bezvědomými nemotivovanými akcemi, které si pacient nepamatuje. Útoky jsou často doprovázeny vědomím soumraku a automatismem. Křeče v této formě se nevyskytují. Při složité fokální epilepsii během útoku je vědomí sníženo.

Léčba každé formy epilepsie se provádí určitými antiepileptiky.

Existuje celá řada požadavků na antiepileptika. Za prvé, tyto léky, používané hlavně k prevenci epilepsie, by měly mít vysokou aktivitu a dlouhou dobu působení. Dobrá absorbovatelnost z gastrointestinálního traktu je jednou z nezbytných vlastností těchto přípravků. Je žádoucí, aby byly účinné při různých formách epilepsie, což je zvláště důležité při léčbě jeho smíšených forem. Sedativní, hypnotické a jiné vedlejší účinky nealergické a alergické povahy jsou mimořádně nežádoucí, protože tyto látky jsou užívány pravidelně po mnoho měsíců a let. Při jejich použití by se neměly vyskytovat kumulace, závislost a drogová závislost. Přirozeně, pro lékařskou praxi, nejvhodnější léky s nízkou toxicitou a širokým rozsahem terapeutického působení. Moderní antiepileptika bohužel splňují pouze některé z těchto požadavků.

Antiepileptika jsou klasifikována, obvykle založená na jejich použití v určitých formách epilepsie:

I. Obecné formy epilepsie

Velké záchvaty (grand mal; tonicko-klonické křeče)

Valproát sodný Lamotrigin Difenin Topiramát

Karbamazepin Fenobarbital Hexamidin

Diazepam klonazepam difenin sodný

Anestezie Lorazepam Phenobarbital Sodium

Malé epileptické záchvaty (petit mal; absenční epilepsie) Ethosuximide Clonazepam Trimettin

Valproát sodný Lamotrigin

Kalonazepam sodný valproát Lamotrigin

Ii. Fokální (parciální) formy epilepsie

Karbamazepin Lamotrigin Clonazepam Tiagabin

Valproát sodný Fenobarbital Topiramát Vigabatrin

Difenin hexamidin Gabapentin

Antiepileptika mohou být navíc klasifikována na základě principů jejich působení:

I. Prostředky blokující sodíkové kanály

Difenin Lamotrigine Topiramate

Valproát sodný karbamazepin

Ii. Blokátory kalciového kanálu typu T

Valtosát ethosuximidu Trimetin sodný

Iii. Prostředky aktivující systém GABA-ergic (obr. 9.1)

1. Prostředky, které zvyšují afinitu GABA k GABAA-Benzodiazepinové receptory Phenobarbital

(diazepam, lorazepam, clonazepam) Topiramát

2. Prostředky podporující tvorbu GABA a zabránění její inaktivaci valproátu sodného

3. Prostředky zabraňující inaktivaci GABA Vigabatrinu

4. Prostředky blokující neuronální a gliální záchvat GABA Tiagabin

Iv. Prostředky, které snižují aktivitu glutamátergického systému

1. Prostředky, které snižují uvolňování glutamátu z presynaptických terminálů Lamotriginu

2. Prostředky blokující receptory glutamátu (AMPA) Topiramátu

Hlavními léky na prevenci velkých křečovitých záchvatů epilepsie jsou karbamazepin, difenin, valproát sodný, fenobarbital, lamotrigin.

Fenobarbital (luminální) je derivát kyseliny barbiturové. Má výrazný hypnotický účinek (viz kapitola 7; 7.2). Pro léčbu epilepsie se používá v subhypnotických dávkách. Mechanismus účinku fenobarbitalu je aktivace GABA-ergického systému. Působením na barbiturátový receptor makromolekulární GABAA-komplexu receptorů, zvyšuje účinek GABA (viz kapitola 7). Aktivita fenobarbitalu v epilepsii zjevně souvisí s jeho depresivním účinkem na excitabilitu neuronů epileptogenního fokusu, stejně jako na šíření nervových impulzů. Lze pozorovat sedativní a někdy hypnotické účinky léčiva. Všimněte si, že fenobarbital má schopnost kumulace. Při dlouhodobém užívání nevylučuje možnost rozvoje závislosti a závislosti na drogách.

Hydantoinový derivát diphenin (fenytoin, difenylhydantoin, dilantin; viz struktura) má selektivnější antiepileptický účinek. Blokuje sodíkové kanály, prodlužuje dobu jejich inaktivace a tím zabraňuje tvorbě a šíření vysokofrekvenčních výbojů. Ten zabraňuje vzniku záchvatů.

Z gastrointestinálního traktu se difenin dobře vstřebává. Biotransformace se vyskytuje v játrech. Difenin, podobně jako fenobarbital, však indukuje mikrosomální jaterní enzymy. Produkty transformace difeniny a její malá část v nezměněné formě se vylučují z těla ledvinami. Difenin se může hromadit, ale v mnohem menší míře než fenobarbital.

Na rozdíl od fenobarbitalu nemá obecný inhibiční účinek na centrální nervový systém difenin (nezpůsobuje ospalost při terapeutických dávkách, není zde žádný sedativní účinek ani málo). Při použití difeninu lze pozorovat poruchy neurogenního původu (závratě, ataxie, třes, nystagmus 1, diplopie 2 atd.). Často je známa hyperplastická gingivitida (proliferace sliznice dásní). Vzhledem k dráždivému účinku může difenin způsobit nevolnost a zvracení. Existuje celá řada kožních vyrážek.

1 Nedobrovolné pohyby očí. Z řečtiny nystagmos - spánek, ospalost.

2 Dvojité oči. Z řečtiny diploos - double, ops - pohled.

Adjuvans používané k léčbě velkých záchvatů je hexamidin (primidon), derivát pyrimidinu.

Hexamidin není tak účinný jako fenobarbital, ale méně toxický. Může způsobit ospalost (ale méně než fenobarbital), závratě, bolesti hlavy, nevolnost, ataxii, kožní vyrážky a další nežádoucí účinky.

S epileptickým stavem (dlouhodobé velké záchvaty), intravenózním (nebo rektálním) podáváním benzodiazepinových derivátů diazepamu (sibazon), lorazepam a klonazepam poskytují nejlepší výsledek. Mechanismus jejich působení je spojen s aktivací systému GABAergic (viz kapitoly 7 a 11.4).

Obr. 9.1. Zamýšlený směr působení řady anti-eleptických činidel na GABA-ergický systém.

Kromě toho můžete použít parenterální podávání sodných solí difeninu, fenobarbitalu, stejně jako jmenování prostředků pro inhalaci a neinhalační anestezii.

Karbamazepin, topiramát, difenin, vigabatrin, gabapentin, hexamidin, fenobarbital a další se používají při fokální epilepsii.

Karbamazepin 1 (stazepin, tegretol, finlepsin) se rozšířil v této formě epilepsie. Chemickou strukturou se odkazuje na

1 Dostupné karbamazepin s prodlouženým účinkem - Tegretol CR.

derivát dibenzazepinu. Jeho antikonvulzivní aktivita je spojena s blokem sodíkových kanálů. Výhodou tohoto léku je, že jeho antiepileptický účinek je kombinován s příznivým psychotropním účinkem. Ten se projevuje tím, že po užívání karbamazepinu u pacientů se nálada zlepšuje, stávají se více společenskými, aktivními. To usnadňuje jejich sociální a profesní rehabilitaci.

Karbamazepin se také používá pro velké křečové záchvaty, smíšené formy epilepsie 1.

Při užívání karbamazepinu mohou být některé nežádoucí účinky, zvláště na začátku léčby. Patří mezi ně dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závratě, ospalost, poruchy ubytování atd. Lék potlačuje psychomotorické reakce, a proto se nedoporučuje přidělit je řidičům dopravy a zástupcům podobných profesí. Tolerance ethylalkoholu na pozadí působení karbamazepinu je snížena.

Pokud se objeví alergické reakce, leukopenie nebo trombocytopenie, léčivo se zruší. V souvislosti s možností posledních dvou komplikací je nutné systematické sledování složení periferní krve.

Topiramát antiepileptika (topamax) je monosacharid substituovaný sulfamatem (derivát d-fruktózy). Existují důkazy, že blokují sodíkové kanály závislé na napětí a také zvyšují účinek GABA na GABAA-receptory. Kromě toho oslabuje aktivaci receptorů glutamátu (AMPA).

Používá se pro fokální a generalizovanou tonicko-klonickou epilepsii.

K nežádoucím účinkům patří možné porušení funkcí centrálního nervového systému (ataxie, závratě, únava, ospalost atd.), Hepatotoxické účinky, urolitiáza atd.

Tiagabin (derivát kyseliny nipcotinové) je indikován pro fokální epilepsii. Inhibuje reuptake GABA neurony a glia. To zvyšuje koncentraci GABA v synaptické štěrbině a prodlužuje její inhibiční účinek. Dobře vstřebává ze střev. Možné nežádoucí účinky: závratě, nervozita, deprese, ospalost.

Vigabatrin (γ-vinyl-GABA) je také účinný při fokální epilepsii. Nevratně inhibuje GABA transaminázu, zabraňuje inaktivaci GABA. Inhibiční účinek GABA je tedy zvýšen. Dobře a rychle vstřebává z trávicího traktu, biologickou dostupnost

6-8 hodin Z nežádoucích účinků, ospalost, závratě a někdy i zmatenost jsou pozorovány poruchy zorného pole. Obvykle se používá s neúčinností jiných drog.

Pro léčbu fokální epilepsie byl navržen nový analog GABA - gabapentin (neurontin). Je to derivát kyseliny cyklohexanoctové. Mechanismus jeho působení není znám. Léčivo je také inxiolytickou a analgetickou aktivitou.

Pro prevenci menších epileptických záchvatů se používá hlavně na ethosuximid, valproát sodný a klonazepam, lamotrigin a trimetin.

Karbamazepin je také známý jako léčba neuralgie trojklaného nervu.

Ethosuximid (sukilep) označuje skupinu sukcinimidů. Blokuje vápníkové kanály typu T. Je lékem volby pro prevenci epizod malých epilepsií. Ethosuximid je méně toxický než trimethin, nicméně, když je používán, existují (i když méně často) stejná závažná porušení tvorby krve a funkce ledvin. Navíc jsou možné dyspeptické poruchy, závratě, slabost, únava. Je požadována kontrola krevního složení během léčby ethosuximidem.

Trimethine (trimethadione, tridione) je oxazolidinový derivát. Inhibuje polysynaptické reflexy míchy. Předpokládá se, že Trimetin blokuje vápníkové kanály typu T (viz kapitola 14.3), což snižuje intenzitu iontů vápníku vstupujících do neuronů.

Z gastrointestinálního traktu se trimetin dobře vstřebává. Jeho chemické přeměny se vyskytují hlavně v játrech. Tvořené metabolity jsou vylučovány ledvinami.

Z vedlejších účinků trimetinu je typický sedativní účinek hemeralopie 1. Možné jsou také závažnější komplikace: alergické kožní léze, poruchy tvorby krve (včetně aplastické anémie a agranulocytózy). Může dojít k poškození funkce jater a ledvin. V tomto ohledu léčba trimetinem provádí systematické sledování stavu hematopoézy, funkce jater a ledvin.

Pro malé záchvaty se úspěšně používá valproát sodný (viz níže).

Pro menší záchvaty a jiné formy epilepsie je široce používán derivát benzodiazepinu klonazepam (antelepsin). Podle mechanismu účinku a vlastností je podobný jako u jiných benzodiazepinových sloučenin (viz kapitoly 7 a 11.4).

Jedním z nových léčiv je lamotrigin (lamictal). Chemická struktura je derivát fenyltriazinu. Mechanismus jeho působení je spojen s blokováním sodíkových kanálů, jakož is poklesem uvolňování excitačních aminokyselin z presynaptických zakončení. Je zcela absorbován enterálním podáním. Působí dlouho. Lék by proto měl být podáván s ohledem na funkci jater a ledvin. To je třeba mít na paměti při kombinovaném použití lamotriginu s léky, které ovlivňují aktivitu jaterních mikrozomálních enzymů. Předepisuje se u menších záchvatů, fokální epilepsie i velkých záchvatů epilepsie. Mezi nežádoucí účinky patří závratě, ataxie, diplopie, nevolnost, alergické reakce atd.

Myoclonus epilepsie je poměrně rezistentní na léčbu drogami. Benzodiazepiny klonazepam, diazepam (sibazon, seduxen) a nitrazepam (eunoaktin) jsou v těchto případech obvykle účinné. Je třeba poznamenat, že klonazepam má pozitivní účinek v mnoha formách epilepsie, což způsobuje minimální vedlejší účinky (je možná ospalost, vzácně ataxie, anorexie atd.). Nitrazepam se také používá k epizodám malých epizod. Antikonvulzivní aktivita benzodiazepinů je spojena s jejich GABA-mimetickým účinkem (viz kapitoly 7 a 11.4).

V této formě epilepsie se často používá valproát sodný (depakin), který byl také aktivní při velkých a malých záchvatech. Méně

1 Zhoršená schopnost vidět v soumraku („noční slepota“). Z řečtiny hemera - den, alaos - slepý, tmavý, ops - pohled, oko.

Tabulka 9.1. Farmakokinetika řady antiepileptik

* Vztahuje se na enzymy skupiny cytochromu P450, stejně jako na uridin difosfát glukuronosyltransferázu (UGT; účastní se procesu konjugace látek).

(+) - indukce; (-) - inhibice; 0 - žádný účinek; (+/-) - ovlivňuje pouze cytochrom P450; (+) - účinek je zanedbatelný nebo chybí.

Je účinný při fokální epilepsii. Mechanismus jeho antikonvulzního působení je komplikovaný. Je spojován s akumulací GABA v mozku, protože valproát sodný inhibuje jeho biotransformaci (inhibuje GABA transaminázu) a stimuluje jeho syntézu (aktivuje enzym glutamát dekarboxylázu). Navíc blokuje sodíkové kanály a v malém rozsahu i vápníkové kanály typu T. Vedlejší účinky (nevolnost, ataxie, ospalost) jsou pozorovány relativně vzácně a jsou vyjádřeny v malém rozsahu.

Existují důkazy o tom, že valproát sodný může zvyšovat vedlejší účinky jiných antiepileptik. To je třeba mít na paměti, protože valproát sodný se často používá jako jedna ze složek kombinované léčby epilepsie.

Antiepileptické vlastnosti mají také látky patřící do jiných farmakologických skupin, jako jsou inhibitory karboanhydrázy diakarb, sultiam.

Zrušení antiepileptik by mělo být prováděno postupně, aby se nevyvinula fenomén „rebound“, který může vést k obnoveným a zvýšeným záchvatům.

Hledání nových účinných antiepileptik se provádí poměrně široce a v různých směrech. Stejně jako dříve je systému GABA věnována velká pozornost. Aktivní selektivní a nevratné inhibitory GABA transaminázy, dobře pronikající do mozku, látky přímé GABAA-mimetický účinek. Je zkoumána antikonvulzivní aktivita různých blokátorů kalciových kanálů. Kromě toho probíhá intenzivní výzkum léčiv nového typu účinku mezi antagonisty excitačních aminokyselin. Některé získané sloučeniny procházejí klinickými studiemi, jiné jsou v preklinické studii, proto je stále obtížné vyhodnotit jejich vyhlídky na praktickou medicínu.